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中医药防治化疗引起的心_肝_肾损害研究进展_张翔
2017-08-03 | 阅:  转:  |  分享 
  
第30卷第4期

2012年4月

中华中医药学刊

CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE

Vol.30No.4

Apr.2012











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中医药防治化疗引起的心、肝、肾损害研究进展

张翔

1

,张喜平

2

,程琪辉

2

(1.浙江中医药大学第一临床医学院,浙江杭州310053;2.杭州市第一人民医院,浙江杭州310006)

摘要:心、肝、肾等脏器损害是化疗最严重的并发症,严重影响患者的身体状况和治疗的依从性,甚至可造

成患者死亡,故早期预防和诊断十分重要,目前西医多采取与化疗药物同步使用预防药物。中医在防治化疗引起

的多脏器损害方面取得良好疗效,中药注射液的综合作用疗效优于单种西药,且中药内服可在化疗间歇期发挥作

用。通过对相关文献的总结,以期为临床防治该病提供参考。

关键词:中医药;化疗;心、肝、肾损害

中图分类号:R594文献标识码:A文章编号:1673-7717(2012)04-0783-03

ResearchProgressofChineseMedicinePreventionofHeartAndLiverKidneyDamage

ZHANGXiang

1

,ZHANGXi-ping

2

,CHENGQi-hui

3

(1.FirstClinicalMedicalCollege,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,Zhejiang,China;

2.HangzhoutheFirstPeople’sHospital,Hangzhou310006,Zhejiang,China)

Abstract:Damageofheart,liverandkidneyisthemostseriouscomplicationofchemotherapy,itseriouslyaffects

thepatient'sphysicalconditionandtreatmentadherence,evenresultsindeath,soearlypreventionanddiagnosisareim-

portant,nowWesternmedicinesimultaneoususewithchemotherapydrugstopreventthisdisease.Chinesemedicinein

thepreventionofchemotherapy-inducedmultipleorgandamagehasachievedgoodeffects,thecomprehensivefunctionof

traditionalChinesemedicineinjectionismoreeffectivethansingle-speciesandChineseHerbsplayanimportantrolein

intermittentchemotherapy.Inthispaper,theliteratureweresummarizedandevaluatedinordertoprovidereferencefor

preventionandtreatmentofthedisease.

Keywords:Chinesemedicine;chemotherapy;damageofheart,liver,kidney

收稿日期:2011-11-06

基金项目:浙江省151人才基金资助项目(2010382)

作者简介:张翔(1987-),男,浙江杭州人,硕士研究生,研究方向:

中医外科。

通讯作者:张喜平(1969-),男,山西太原人,副主任医师、副教授,

硕士研究生导师,博士,研究方向:中医外科。

化疗是目前恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但是它在

杀伤肿瘤细胞的同时亦带来较多副反应,给患者带来较大

的心理压力,降低了化疗药的治疗效果,减弱了患者对治疗

的依从性,甚至可以抵消化疗治疗肿瘤带来的正面效益。

常见的化疗副反应有胃肠道反应、骨髓抑制、心肝肾等脏器

损害、脱发、药物外渗所致的皮肤损害、周围神经炎、静脉炎

等,其中以心、肝、肾等脏器损害最为严重,常因此而中断治

疗,严重者甚至死亡,临床应当加强预防,早期诊治。目前,

中医药防治化疗引起心、肝、肾损害取得了一定效果,本文

对近年来该方面取得的进展进行总结,供临床上参考。

1心脏损害

蒽环类抗癌药如阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素等是临

床常用的有效的化疗药物,但其累积性心脏毒性限制了其

应用,以往认为其用量达到一定程度会产生心脏毒性,如阿

霉素累积剂量为450~550mg/m

2

,但是事实上其毒性在低

累积量时就已出现。其发生机制可能与心肌细胞中氧自由

基的产生

[1-2]

、钙超载及能量代谢障碍

[3-4]

、铁离子代谢

紊乱

[5]

等有关,早期损害可逆,表现为心肌细胞水肿、变

性,进一步可以出现心肌细胞溶解、胶原沉积或纤维化等不

可逆病变

[6]

。根据发生时间不同,临床分为急性、亚急性、

慢性和迟发性四种,可以表现为非特异性ST-T改变、QRS

低电压、QT间期延长、心率失常、心力衰竭、心肌炎、心包

炎、扩张性心肌病等

[6-7]

。临床诊治重在监测和预防,常用

监测手段有心电图、超声心动图、心肌酶谱等,西医常用曲

美他嗪、左卡尼汀、维奥欣、还原型谷光甘肽、右丙亚胺、维

生素C、维生素E、辅酶Q

10

等预防。目前中医药在预防蒽

环类抗癌药的心脏毒性方面亦取得了一定的疗效。

1.1中药内服贾英杰

[8]

认为该病病因为火热毒邪伤及

人体正气,治疗原则以“益气活血养心”为主,临床可以分

为心阴虚损、心脾两虚、气阴两虚、心阳不足、气血两虚五

型,分别以天王补心丹、归脾汤、生脉散、桂枝甘草汤、复脉

汤加减治疗。王晓聪等

[9]

以复方丹参滴丸结合维生素C、

辅酶Q10联合治疗乳腺癌化疗致心脏毒性患者22例,临床

症状总有效率为90.0%,心电图改善有效率为83.3%。杨

莉等

[10]

使用自拟中药方预防蒽环类化疗药物急性心脏毒

性反应,共治疗患者23例,药方成分为生晒参片、茯苓、姜

半夏、代赭石、生甘草,结果提示心脏毒性总发生率为

8.7%,总有效率为91.3%,并且心肌酶谱、心电图、超声心

动图检测结果均提示不良反应发生率低于对照组。

中医认为化疗药物为毒邪,伤及人体正气,脾胃受损则

运化功能失常,气血生化乏源,水谷精微不能上奉于心化赤

为血,心失所养,长期化疗则气血益亏,损及心阳,则无力推

动血行,血液运行迟缓,瘀滞脉中,出现乏力、气短、心悸、胸

闷、胸痛等,脉细弱或者结代。长期化疗可以使心主血的功

能失常,出现相应的临床症状,从现代医学的角度来讲,该

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损伤早期可逆,故临床应该以预防为主。该病中医辨证施

治应该抓住“虚”和“郁”两点,以补虚为主,同时注意气、

痰、血之郁,兼而治之,而早期化疗次数较少的时候,可能循

环系统的症状不是很明显,我们认为应该重视对患者的体

质的辨证,辨病辨证相结合进行治疗,可取的良效。中药内

服治疗的时段应该包括整个化疗的过程以及化疗的间歇

期,尤其是间歇期应该嘱咐患者坚持治疗,定时复查,以保

证心脏功能的正常,以免影响化疗的最终效果,而对于化疗

期胃肠道反应较重的患者,可以暂时停止中药内服,适当考

虑使用止吐药以及静脉护心药。该法的优势在于灵活性较

大,通过辨证论治选择当前最适合患者的治疗方药,已取得

最佳的疗效。

1.2中药注射液王彩琴

[11]

使用生脉及丹参注射液联用

预防抗肿瘤抗生素化疗心脏毒性反应35例,结果提示治疗

组急性心律失常发生2例,心肌缺血发生1例,化疗引起心

脏的不良反应总发生率为8.57%。陈双柒

[12]

使用参麦注

射液与卡托普利合用对阿霉素化疗时进行心脏保护,共治

疗患者33例,结果提示治疗组ST-T改变1例,窦性心动

过速1例,QT间期延长1例,总不良反应发生率为9.1%,

低于对照组的29.0%。丁颖等

[13]

观察参芪注射液对重组

人血管内皮抑素联合化疗致心脏毒性的保护作用,共治疗

患者24例,结果提示对照组LVEF下降而治疗组LVEF升

高,且对照组心电图异常发生率(41.66%)有高于治疗组

(25.00%)的趋势;两组心肌酶升高及心血管不良反应相

关症状比较无显著性差异。有报道银杏达莫注射液

[14]

、注

射用薏苡仁油

[15]

亦有防治蒽环类化疗药心脏毒性的作用。

在化疗期间,有些患者的胃肠道反应往往比较剧烈,且

中药的口感不佳,故内服法往往难以进行,中药注射液可以

在此时间段发挥重要预防作用。目前临床常用的护心中药

注射液有参麦注射液、丹参注射液、参芪注射液等,尤以参

麦注射液使用最多。该注射液主要由红参、麦冬的提取物

组成,此药化裁于名方“生脉散”。中医认为其可治疗气阴

两伤证,主入心肺两脏,而化疗最易损伤心之气阴,故该方

最为对证;西医认为其有抗心律失常、抗休克、调节免疫、强

心和抗炎等作用,能够缓解心脏功能不足,改善症状,临床

使用该药单用或者联合其他中药、西药,均可取得良好的效

果。丹参注射液主要成份为丹参提取物,主要功效为活血

化瘀,其药性较平和,祛瘀而不伤正,且适应症广泛,西医多

种血栓性疾病均可使用,临床可以作为各种中西药物疗法

的辅助。参麦注射液和丹参注射液从中医的角度正好切中

化疗心损伤“虚”和“瘀”两个治疗要点,故临床中药注射液

使用可以此两药为纲进行联用。

2肝损害

化疗药物引起的肝损害主要是由于化疗药物及其代谢

产物对肝脏的直接毒性作用所致,其中以CTX、ADM、5-

Fu、MMC、VP–16最为明显,发生机制为氧自由基、亲电

子产物及超氧化离子引起的脂质过氧化作用,损伤肝细胞

膜及各种细胞器膜,最终导致细胞损伤

[16]

,早期表现为坏

死、炎症,长期用药可出现纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、

嗜酸性粒细胞浸润等慢性肝损伤

[17]

。目前临床多采用肝

功能进行监测,主要指标为ALT、AST、TB、DB等,西医常用

还原型谷胱甘肽

[18]

、复方甘草酸苷

[19]

、多烯磷脂酰胆碱、

甘草酸二铵

[20]

、复方二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁等进行

防治。中医在防治化疗引起的肝损方面有一定的特色。

2.1中药内服刘雪梅等

[21]

使用健脾活血中药联合谷胱

甘肽防治肝癌化疗栓塞术后肝功能损害34例,中药组方以

党参、黄芪、淮山药、薏苡仁、茯苓、白术、三七、甘草为主,结

果提示治疗组ALT、AST、TB、DB较化疗前无明显改变,而对

照组均较化疗前升高,且有显著性差异。章杰

[22]

使用疏肝

健脾法治疗化疗引起的肝损害30例,中药处方以柴胡、黄

芪、香附、郁金、党参、白术、茯苓为主,总有效率为93.33%。

黄智芬等

[23]

使用茵陈蒿汤加味治疗肿瘤化疗药物所致肝损

害30例,总有效率为86.7%。张春霞等

[24]

使用护肝宁防治

化疗性肝损害,结果提示治疗组53例,67.9%肝功能恢复正

常,总有效率为78.1%;预防组84.9%肝功能正常;对照组

62.5%肝功能正常。杨洁等

[25]

使用益肾养肝合剂辅治化疗

后肝损害,总有效率达86.4%。

中医认为,化疗引起的肝损害多表现为脾胃肝胆方面

的症状,邪毒伤及脾胃,运化失常则水谷精微不能化生气

血,变为湿邪,内蕴脾胃,日久化热,湿热相合,土壅木郁,蕴

蒸肝胆,肝失于疏泄,严重者胆汁不循常道,泛溢皮肤,变为

黄疸。该病的中医治疗原则为疏肝健脾化湿,辨证应注意

湿邪的轻重以及寒热性质,从而考虑扶正和祛邪药物的比

例,总体以扶正为主,结合祛湿、疏肝等方法,可以取得良

效。中医认为脾胃为后天之本,辨治尤重脾胃,脾胃不健,

百药难施;西医认为肝为药物代谢的主要场所,肝的代谢功

能失常则容易出现药物以及各种体内代谢产物的中毒。中

医所讲的脾胃和西医所指的肝均是人体的重要枢纽,能够

在代谢的中间环节起到决定性的作用,故临床尤为重视其

作用,由此可见,中医和西医的总体治疗原则上还是有一定

的吻合之处。

2.2中药注射液王雪红

[26]

使用复方苦参注射液预防乳

腺癌CAF方案化疗对肝的损害,共治疗患者60例,结果提

示治疗组胆红素升高率为1.7%,与对照组无显著差异;转

氨酶升高率为3.3%,效果优于对照组。李毅刚

[27]

使用复

方苦参注射液治疗化疗后肝损害52例,总有效率达

90.4%。

复方苦参注射液由苦参和土茯苓的提取物组成,从传

统的中医观点来看,两味药物均是清热解毒利湿之品,用量

过大会伤及脾胃,导致脾胃虚寒,在此并不是十分对证,但

是通过现代药理研究发现,该药有抗肿瘤、缓解癌痛作用,

且配合放、化疗能起到增效减不良反应,其中的苦参碱起到

主要作用,可以诱导肝细胞微粒体药物代谢以及清除氧自

由基,降低血清胆红素,起到保护肝功能的作用

[28-29]

,故这

又是中药的一个新的应用。通过中药的现代研究,可以一

定程度上拓宽中药的应用范围,从中发现一些临床有效且

高效的药物,这也是未来中药研究的一个方向。

3肾损害

顺铂、大剂量甲氨蝶呤、链脲菌素等是最易导致肾脏毒

性的药物,其中以顺铂最甚,以此为例说明。顺铂通过肾脏

代谢,可引起肾上皮细胞变性和近曲小管坏死间质水肿、肾

曲小管明显扩张和管型形成

[30]

,其机制可能为自由基产生

破坏细胞膜和抗原抗体复合物沉积于肾引起的非特异性炎

症反应

[31]

,早期表现为水肿、贫血、乏力等,严重者可有急

性肾衰竭表现,实验室检查出现血尿、蛋白尿、血尿素氮和

血肌酐增高。目前临床采用B超、肾功能进行监测,西医

多用限制剂量、水化碱化尿液进行防治。西医在防治该病

方面缺乏特异性的疗法,中医治疗可以发挥一定的优势。

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刘厚颖等

[32]

使用济生肾气丸加味预防顺铂化疗后肾

毒性36例,结果提示治疗可以有效防止化疗引起的β

2



MG、血BUN、血Cr升高,总有效率达94.4%。黄莉等

[33]

使

用中药内服加灌肠结合西医对症支持治疗化疗后肾功能损

害60例,内服方以益气健脾、利湿泻浊为主,灌肠方以泻火

解毒、育阴潜阳为主,总有效率83.3%。

中医防治化疗肾损害主要以中药内服为主,预防主要

以扶正为主,根据患者证型不同或者基础差别,有补肾精、

肾气、肾阴、肾阳之不同;治疗化疗所致的肾功能不全,则扶

正和祛邪并举,同时可以加用灌肠法,该病以湿邪为最,治

疗的关键在于通腑,中医认为溺窍为邪之出路,由于脏腑功

能失常,小便不通,邪不能出,必要开其旁路,引邪外出,中

医祛邪有“汗、吐、下”三法,此邪在下焦,宜用下法,通其腑

气,引湿浊邪气从大便而出,邪去则正安。

4总结

目前,临床防治化疗引起的心肝肾等脏器损害多采用

与化疗同步使用预防药物,西医疗法可以起到一定的效果,

但是仍需注意化疗药物的累积用量、个体敏感性的差异等

问题,密切监测患者脏器功能,加强预防,早期诊治。中医

药疗法目前临床常用的主要是中药注射液,如参麦注射液、

复方苦参注射液使用较为多见,且疗效满意。从现有文献

资料来看,中医防治该类疾病有很大的发展空间,通过辨证

论治,使用中药内服亦可以取得很好的疗效,且有时能够解

决西医比较棘手的问题,尤其是肾损害的防治独具特色,故

临床应该加强中西医结合防治,提高总体的疗效。我们认

为,未来的工作重点应该集中在以下几点:(1)发挥中医的

优势,建立中医特色的中西医结合预防体系,起到减毒增效

的作用;(2)开展多中心随机双盲对照临床研究,以进一步

证明这些方法的有效性,建立中医特色的循证医学资料。

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