中国首个获批宫颈癌疫苗希瑞适正式上市

2017年7月31日，葛兰素史克（英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline），简称GSK，全球最大药剂集团。由葛兰素威康（Glaxo Wellcome）和史克必成（SmithKline）组成，于2000年12月成立。）宣布希瑞适正式上市，系中国首个获批宫颈癌疫苗。

　那么什么是宫颈癌？

宫颈癌也称子宫颈癌，指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，是女性常见恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第二位，仅次于乳腺癌。该病发病原因目前尚不清楚，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。初期没有任何症状，后期可出现异常阴道流血。中国发病年龄以40～50岁为最多，60～70岁又有一高峰出现，20岁以前少见。

那么上面这个疫苗为什么可以预防宫颈癌呢？接下来咱们要说说宫颈癌的主要病因了。

和其他肿瘤一样，宫颈癌具体的致病原因，医学上还没有完全解释清楚（目前为止，医学上没有完全弄明白的疾病非常之多，所以大家不要对目前的医疗技术太过于神话，医生对于很多疾病仍然是无法治愈的。所以，医学发展到今天，仍然有很多人会因为疾病而死亡，这就是现实中的医学）。但根据大量的循证医学研究表明，以下几点与宫颈癌的关系比较密切：

( 1）与性生活、婚姻的关系 性生活过早（指18岁前即有性生活）的妇女，其宫颈癌的发病率较18岁以后开始性生活的要高4倍。妇女性生活开始早且患有梅毒、淋病等性传播性疾病，则宫颈癌发病率较正常妇女高6倍，现已证实若妇女与多个男子发生性关系，其发生宫颈癌的机会较多，处女则很少患宫颈癌。

未婚及未产妇女患宫颈癌的机会极少，多次结婚宫颈癌的发病率也较高。多次分娩且围产期保持及分娩过程不好，也会增加宫颈癌的发生率。但多次分娩不至于增加宫颈癌的发生。

（2）与配偶的关系 有人认为丈夫包皮过长或包茎者其妻发生宫颈癌的相对危险度较大。目前认为包皮垢中的胆固醇经细菌作用后可转变为致癌物质。也是导致宫颈癌的重要诱因。患有阴茎癌或前列腺癌或其前妻患宫颈癌，以及男子有个多性对象，其妻子患宫颈癌的机会增多。

（3）病毒或真菌感染 单纯疱疹病毒Ⅱ型、人乳头瘤病毒、人巨细胞病毒以及真菌感染可能与宫颈癌的发生有关。但究竟以哪一种病毒为主诱发或在哪几种病毒协同下易发生宫颈癌等问题都尚未解决。

      （4）宫颈糜烂、裂伤与外翻 由于子宫颈的生理和解剖上的缘故，容易遭受各种物理、化学和生物等因素刺激，包括创伤、激素和病毒等。

HPV病毒的模型

其中上文提到的人类乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的关系十分密切。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。

HPV是一种古老的病毒，广泛存在于自然界中，对人体黏膜的上皮细胞具有特异嗜性，对其他动物无致病性。这种病毒与人类多种良、恶性肿瘤都有关系.早在几千年前，人类就已经认识到某种特定的病毒是引起皮肤疣的病原体，直到1949年才首次在电子显微镜下观测到该病毒颗粒。1976年我们首次提出HPV病毒是致癌因子，1977年首次观察到宫颈癌活检组织中存在HPV病毒，1995年提出HPV病毒感染是宫颈癌的主要原因，2008年哈拉尔德.楚尔.豪森发现人类乳头瘤(HPV)病毒的高危型，是可以引起宫颈癌的分子机制，并由此项发明获得诺贝尔生理学和医学奖。

时至今日，我们已经发现约200多种人类乳头瘤病毒，按与癌发生的关系可将其分为高危型、低危型两种，60％-80％的宫颈癌由HPV16和HPV18持续感染所致，可谓促发宫颈癌的“罪魁祸首”。有1O余种低危型HPV(HPV6、11等)感染可引起肛门、生殖道湿疣。高危型HPV持续性感染与宫颈、阴道癌前病变及癌发生密切相关，还与外阴癌、直肠癌、舌癌、阴茎癌、咽癌和头颈部癌等多种癌症的发生密切相关，因此HPV病毒是一种“十恶不赦”的‘恶魔’，避免这种病毒感染，将大大减少许多癌症的发生，给人们的健康带来巨大的福音。注射HPV预防性疫苗即是减少相应类型病毒感染及预防宫颈癌等多种癌症的一个有力措施。

目前上市的预防性疫苗的种类及效果

注：“价”代表了疫苗覆盖的病毒细分种类，价越高，覆盖面越大，保护能力也就高。

二价疫苗：希瑞适（香港也叫“卉妍康”）(Cervarix)（英国葛兰素史克公司）： 针对HPV16、18的二价疫苗。
接种方案：3针方案--0月、1月、6月（即首次接种后一月、六月再次接种）。
效果：按计划完成接种，预防HPV16及18病毒所致的癌前病变及癌变的效率高达98%，二价疫苗只能用于女性。

四价疫苗：Gardasil（加卫苗，美国默克公司）：针对HPV16型、18型、11型和6型的疫苗。
接种方案：3针方案--0月、2月、6月（即首次接种后二月、六月再次接种）。
卉妍康和加卫苗两种疫苗对于预防HPV16和18型HPV 感染导致相关生殖道疾病(CIN、宫颈癌)的效能相同，四价疫苗还可预防由于HPV11型和6型感染导致的生殖道疣。男性、女性均可接种四价疫苗。
效果：接种Gardasil组个体产生的保护性抗体水平是自然HPV感染者的30-80倍，这种疫苗可预防约70%的宫颈癌。

九价疫苗：GARDASIL9 九价HPV疫苗（美国默克公司，2014年上市）:针对HPV病毒16、18、31、33、45、52 、58、6和11型的9价疫苗，男性、女性均可接种九价疫苗。
接种方案：3针方案--0月、2月、6月。
效果：覆盖型别更多，可以预防 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，以及HPV6 和 11 型引起的生殖器疣。
效果：9价疫苗有潜力预防约 90% 的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，预防宫颈、阴道癌前病变的效率高达100%。

9价、4价、2价HPV疫苗对比

适宜接种人群
预防性HPV疫苗可接种于9～45岁的女性和9到23岁男性。一般推荐适宜接种 年龄：9-26岁女性，9-23岁男性，年龄9-15岁接种获益更佳，接种疫苗时没有性生活史获益更大。不强烈建议26岁以上人群接种疫苗。既往有宫颈上皮内瘤变(CIN)、外阴上皮内瘤变(VIN)或生殖道疣病史的女性也可接种疫苗。

  接种疫苗的安全性和不良反应
目前尚未发现使用疫苗可导致严重并发症，因此，非常安全。接种后常见的不良反应包括注射部位疼痛、肌肉紧张、局部水肿、包块、局部皮肤发红、头痛、发热、恶心、头晕、呕吐。

针对国内，2016年7月7日，希瑞适获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的疫苗。此次获批的葛兰素史克希瑞适为二价疫苗，可预防16、18两种HPV病毒，由这两种病毒引起的宫颈癌占了总数的70%。

　　据报道，该疫苗和其它疫苗一样， 可以去各城市的社区医院及社区卫生服务中心进行预防接种。

国外相关情况说明：
　　2016年10月媒体消息称，希瑞适2价疫苗已从最早进入的市场美国退出。国外医药专业网站Fierce Pharma曾报道，葛兰素史克发言人向其透露：“由于美国市场对人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(俗称宫颈癌疫苗)“希瑞适”(Cervarix)的需求非常低，葛兰素史克已经决定将其从美国市场退市。”

　　2017月5月，继葛兰素史克，默沙东公司生产的主要用于预防宫颈癌的疫苗——4价人乳头瘤病毒疫苗，也获得了国家食品药品监督管理总局的批准。

需要指出的是，HPV疫苗从作用机制上讲，是预防HPV的持续感染。理论上说，即使已经感染某种亚型的HPV病毒，接种疫苗后也可以起到预防继续感染其他亚型HPV的作用（当然必须是在注射了对该型病毒有保护作用的相关疫苗后才可以起到保护作用），但是保护效果必然不如未感染注射来得好。公众需要明白一点，并不是打了HPV疫苗就一定不会得宫颈癌。大部分的宫颈癌都是由16、18两种亚型病毒引起的。也就是说，接种HPV2价疫苗就可以保护绝大多数的年轻人群，预防宫颈癌。但是如果遭遇了33、53等其他多种高危病毒时，仍然有罹患肿瘤的风险。

在此呼吁广大年轻女性，此疫苗对预防宫颈癌效果明显，且美欧以致香港都在广泛接种（美国及大部分欧洲国家列入国民免疫计划、免费接种，并且在接种率均超过90%以上），安全性高，十分值得推荐！如果朋友们有去香港的机会，也可以预约那边的诊所或医院进行接种。接种预防宫颈癌，受益一生！！！（男性也可以接种除2价以外的疫苗，用以预防HPV感染引起的尖锐湿疣或阴茎癌！）

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