痴呆是一组综合征,病因多种,表现多样。为规范临床对痴呆的诊断,写作组参考了国内外近期发表的痴呆相关临床研究、荟萃分析和系统性综述,以循证医学结果为依据,并结合我国实际情况,编写了痴呆诊断流程指南。 本指南本着科学性、实用性和可行性对痴呆临床诊断思路、临床实践(病史、体格检查及神经心理评估)进行叙述,希望能为临床医师提供参考。 一、证据来源、分级及推荐强度 1.证据来源: 通过检索Medline、Cochrane Library、以及ScienceDirect、Ovid和中国期刊全文数据库,获取1998—2010年间的痴呆相关文献。 2.证据分级: 根据研究的证据力度标为不同的等级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级),并依据证据级别确定证据推荐级别(A、B、C级和专家共识),具体为:Ⅰ级:有力的前瞻性、随机、对照的临床研究,人群具有代表性,结果评价明确可靠;或者基于以上资料的系统性综述。可满足以下条件:(a)随机、盲法;(b)主要观察指标明确;(c)纳入标准和排除标准明确;(d)脱失率低,不会造成结果的偏倚;(e)明确描述人群基线期的特征,而且基线期的特征在治疗组和对照组匹配。Ⅱ级:前瞻性的、匹配的队列研究,人群具有代表性,结果评价明确可靠,符合以上Ⅰ级证据中a~e点;或者一个随机、对照研究,人群具有代表性,但不符合a~e中的某一条件。Ⅲ级:其他对照研究(包括描述明确的自然病程对照研究或自身对照研究),人群具有代表性。Ⅳ级:非对照研究,病例分析,个案报道,专家意见。 3.推荐强度: A级(结果确定):至少1个有说服力的Ⅰ级证据,或者至少2个结论一致的、有说服力的Ⅱ级证据。B级(结果很可能):至少1个有说服力的Ⅱ级证据,或大量的Ⅲ级证据。C级(结果可能):至少2个有说服力的Ⅲ级证据。专家共识:不符合上述推荐标准,但与临床治疗紧密相关的研究结论。 二、老年期痴呆临床诊断思路 1.首先,根据痴呆的定义和诊断标准明确是否为痴呆:对于既往智能正常,之后出现获得性认知能力下降(记忆力障碍,并有失语、失用、失认和抽象思维或判断力中至少一项障碍),妨碍患者的社会活动或日常生活,可拟诊痴呆(建议认知功能损害最好由神经心理评估客观证实)。最后还应排除意识障碍、谵妄,排除假性痴呆(抑郁等导致)以及短暂意识混乱和智能下降(药物、毒物等导致)等后方可确立诊断。 2.其次,确定痴呆类型(病因诊断):诊断为痴呆后,要结合患者认知障碍起病形式、各认知域和精神行为损害的先后顺序、病程发展特点以及既往病史和体格检查提供的线索,对痴呆的病因做出初步判断,然后选择合适的辅助检查,最终确定痴呆综合征的病因。病因学诊断步骤可分为几步(图1):(1)皮质性特征还是皮质下特征;(2)有无多发性缺血发作特征;(3)有无运动障碍;(4)有无明显的情感障碍;(5)有无脑积水。根据上述痴呆诊断步骤,可确定大多数痴呆患者的病因。各型痴呆应根据相应国际通用诊断标准进行诊断,详见本指南系列刊载中的诊断标准一节内容。 3.最后,依据临床表现、日常能力受损情况、认知评估等确定痴呆的严重程度。常用临床痴呆评定量表(CDR)或总体衰退量表(GDS)做出严重程度的诊断。 三、病史询问、体格检查和神经心理评估 (一)病史 临床应重视获取知情者提供信息(由于患者本人有认知损害)。病史包括现病史和既往史,伴随疾病、家族史、职业、受教育水平等。现病史采集着重询问认知障碍的发病时间、起病形式、具体表现和进展方式(力求全面了解各认知域的损害情况),诊治经过及转归;注意了解认知障碍是否对患者的社会功能、日常能力、自理能力产生影响;是否伴有精神行为和人格改变,精神行为与认知障碍发生的先后顺序以及精神行为的具体表现(如淡漠、抑郁、反社会行为如偷窃、幻觉等);追问可能的诱发因素或事件。既往病史询问亦应详细,尤其注意询问可能导致痴呆的疾病(如脑血管病、帕金森病、外伤等)。根据现病史和既往史可初步诊断患者是否有痴呆以及初步判定痴呆的可能原因。 【推荐】 应详细采集患者的病史,在可能的情况下,除患者本人提供的病史外,尽量获得知情者提供的病史信息【A级推荐】。 (二)体格检查 体格检查包括神经系统查体和一般查体,仔细体格检查有助于鉴别痴呆病因:(1)神经系统查体包括意识、初步高级皮质功能检查、颅神经、运动系统、感觉系统、反射和脑膜刺激征等。除高级认知功能症状外,痴呆患者多伴有神经系统其他症状体征,要注意有无神经系统局灶体征(包括中枢性面舌瘫、肢体瘫痪、腱反射活跃、病理反射、球麻痹等),锥体外系症状(运动减少、肌张力增高、震颤、舞蹈等)。(2)一般查体包括心率、呼吸、血压、面容、皮肤黏膜、头颅、颈部、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、四肢及关节等。 【推荐】 对所有患者都应当进行一般查体和神经系统查体【专家共识】。 (三)神经心理评估 包括认知评估、精神行为症状的评估、日常能力评估、伴随疾病评估,在痴呆诊断过程中占重要地位。以下分别叙述: 1.认知评估: 包括总体认知功能评估、记忆力、执行功能、语言、运用、视空间和结构能力等。通过对认知评估为痴呆诊断提供客观证据(如记忆障碍、执行功能障碍等);帮助判断痴呆的类型及原因;通过定期评估,评价认知障碍与痴呆的治疗效果及转归:(1)总体认知功能:研究发现:简易精神状态检查(MMSE),对识别正常老人和痴呆有较好的价值,但对区别MCI和痴呆作用有限[1](Ⅰ级证据)。蒙特利尔认知评估(MoCA)可用于区别正常老人和轻度AD,但该量表在国内尚缺乏公认的年龄和文化程度校正的常模。Mattis痴呆评估量表(DRS),对额叶-皮质下痴呆敏感[2,3,4],可识别帕金森病痴呆(敏感度和特异度分别为92.65%和91.4%)[4](Ⅱ级证据),可正确区别85%的AD和76%的FTD患者[5](Ⅱ级证据)。阿尔茨海默病评估量表认知部分(ADAS-cog)常用于轻中度AD的疗效评估(通常将改善4分作为临床上药物显效的判断标准)[6,7]。血管性痴呆认知评估量表(VaDAS-cog)对脑白质病变具有更好的识别能力[8](Ⅰ级证据),但该量表应用尚不广泛。(2)记忆力:不同类型痴呆记忆力受损各有其特点。AD患者情景记忆障碍重,而VaD和皮质下性痴呆(DLB、PDD等)主要累及信息的提取[9,10,11,12],语义性痴呆病程初期可出现语义记忆障碍,AD患者也可出现(晚于情景记忆障碍)。临床工作中往往通过词语学习和延迟回忆测验对情景记忆进行检查。研究发现应用词语延迟回忆能够鉴别抑郁和痴呆[13](Ⅰ级证据),可区别轻度AD和正常老人(正确率90%以上)[14] (Ⅱ级证据),可预测临床前AD转化成AD[15,16](Ⅰ级证据)。Mattis痴呆评定量表可区别AD和PDD(准确率为86%)[11](Ⅱ级证据)。韦氏记忆量表可区别AD和VaD(准确率80.6%)[12](Ⅱ级证据),并可区别AD和DLB(敏感度和特异度为81%和76%)[17](Ⅱ级证据)。临床常用语言流畅性等评估语义记忆障碍。(3)执行功能:执行功能异常见于多种痴呆,其中额叶皮质下性痴呆,包括VaD、额颞叶痴呆(FTD)、路易体痴呆(DLB)和帕金森病痴呆(PDD)等损害相对更突出。研究发现PDD和DLB的注意执行功能损害突出[17,18,19,20,21,22],患者的DRS量表中启动与保持因子得分低于AD患者[19,20,21],韦氏成人智力量表的数字符号亚测验和连线测验也较AD患者差[17,22]。其他评估方法侧重执行功能不同环节,如韦氏成人智力量表相似性亚测验侧重抽象概括能力、连线测验A侧重信息处理速度等,临床可根据评估侧重点的不同选用。(4)语言:AD患者早期出现找词困难、语言空洞,最后发展为缄默[23]。VaD患者可出现各种类型的失语。语义性痴呆的国际通用诊断标准中,语言障碍是诊断的核心特征[24]。临床上,区别语义性痴呆和AD患者可选用波士顿命名测验联合MMSE,正确率96.3%[25](Ⅲ级证据)。区别语义性痴呆、额颞叶痴呆和AD可选择波士顿命名测验联合其他检查,总正确率为89.2%[26](Ⅲ级证据)。国内汉语失语成套测验(ABC)应用也比较广泛。此外MMSE、ADAS-cog、韦氏智力量表中评估语言的项目也可选用。(5)运用:研究发现皮质性痴呆和皮质下性痴呆均存在失用[27],有失用的AD患者病情发展更快[28] 。皮质基底节变性(CBD)以失用为突出症状[29,30],患者可出现各种类型的失用,临床评估主要让患者做一些动作或模仿一些动作,或者使用一些道具来完成某些操作和指令进行评价。(6)视空间和结构能力:额颞叶痴呆的视空间技能损害较轻。AD患者,其早期即可出现视空间功能障碍(表现不能准确地临摹立体图形,不能正确的按照图示组装积木)。至中期,患者临摹简单的二维图形错误,生活中不能判断物品的确切位置。损害最重的为路易体痴呆。在路易体痴呆的诊断中,显著的注意力、执行功能和视空间能力损害是核心特征[31]。研究发现用临摹交叉五边形测验可区别路易体痴呆患者与AD患者(敏感度70%~88%,特异度为57%~59%)[32,33](分别为Ⅱ和Ⅲ级证据)。用积木测验联合记忆测验、词语流畅性测验可区别额颞叶痴呆和AD[34](Ⅲ级证据)。此外临床评价视空间结构技能还包括画钟测验、Rey-Osterreith复杂图形测验和重叠图形测试等。 2.精神行为症状的评估: 痴呆的精神行为症状(BPSD)几乎在所有痴呆患者病程的某一阶段都会出现[35]。精神行为症状在不同的痴呆类型中表现不同,如人格改变和行为异常是FTD最早、最突出的症状,而且贯穿于疾病的全程,是该病的核心特征之一[24,36]。AD患者淡漠、抑郁和焦虑出现较早,而幻觉和激越出现在病程的中晚期。反复发作的视幻觉是DLB的核心特征之一[31]。临床上常通过对精神行为症状的评估鉴别痴呆类型:额叶行为问卷区别FTD和其他类型痴呆(AD、VaD)敏感度和特异度分别为97%和95%[37](Ⅲ级证据),神经精神问卷有助于区别FTD和AD[38](Ⅲ级证据)。刻板行为、饮食习惯改变、社会规范意识丧失区别FTD和AD的准确率为71.4%[39](Ⅲ级证据)。视幻觉对区别DLB和AD特异度99%[40](Ⅱ级证据)。视幻觉诊断路易体病(包括DLB和PD)的特异度达92.9%,但敏感度偏低(51.7%)[41](Ⅱ级证据)。视幻觉有助于鉴别帕金森病和非路易体的帕金森综合征[41](Ⅱ级证据)。此外,阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD),Cohen-Mansfield激越问卷(CMAI)和神经精神症状问卷(NPI)在临床BPSD评估中亦常应用。在评定抑郁情绪时应该询问抑郁的核心症状(悲观忧愁、无用感、绝望感、希望死亡或自杀等),而不要依赖于体重减轻、食欲改变、睡眠障碍和精神迟缓。注意肺部或泌尿系感染,肝肾疾病等伴随的躯体疾病可能引起或加重BPSD。 3.日常能力评估: 日常能力减退是痴呆的核心症状之一,是诊断痴呆的必须条件[42],日常能力评估能够帮助痴呆诊断的建立。在临床评估中,常用阿尔茨海默病协作研究日常能力量表(ADCS-ADL)、Lawton工具性日常能力量表(instrumental ADL scale of Lawton)、社会功能问卷(FAQ)等。日常能力评估更适用于农村及低教育程度人群中痴呆的筛查[43](Ⅰ级证据)。FAQ和工具性日常活动能力量表适用于较轻患者的评价。重度痴呆患者应该另选相应的评定量表,如阿尔茨海默病协作研究重度患者日常能力量表(ADCS-ADL-severe)。此外还有进行性恶化评分(PDS)和痴呆残疾评估(DAD)等量表,可根据情况选用。 4.伴随疾病的评估: 共病在老年期痴呆患者中尤为常见,往往会加重患者的认知及其他功能障碍(Ⅳ级证据),如糖尿病患者的血糖水平与其认知功能密切相关[44]。要注意检查患者是否伴有高血压病、糖尿病、心血管病、肾脏疾病等全身性内科疾病。伴有相关疾病要进行控制,如果发现既往有脑血管病病史或神经系统体检及神经影像学检查发现有脑血管病证据的患者,应注意二级预防,血压控制的达标及小剂量阿司匹林的运用有利于防止认知功能下降[45]。随着患者痴呆程度的加重,营养不良的发生率增高,可应用简易营养评估表(MNA-SF)、皇家医学院营养筛查系统(INSYST)及时评价,因需要体重指数使MNA-SF应用受限, INSYST评测项目中不需要体重指数,适合有运动障碍的患者使用[46,47]。伴有BPSD的患者,注意区分精神症状是一种临床症状(如DLB患者以视幻觉为突出临床特征)还是治疗药物引发的不良反应。临床上常用抑郁自评量表(SDS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对痴呆早期的淡漠、焦虑及抑郁进行评估。常用AD病理性行为评估量表(BEHAVE-AD)和神经精神问卷(NPI)等对中晚期痴呆出现的幻觉、妄想及激惹等病理性行为进行测评。 【推荐】 在痴呆诊断过程中应对认知、精神行为、日常能力和伴随疾病进行全面评估【A级推荐】。 评价认知时应尽可能全面,应包括总体认知功能、记忆力、执行功能、语言、运用、视空间和结构能力等【A级推荐】。 应尽可能对所有痴呆患者评估是否存在共病,并做相应的处理【专家共识】。 志谢 本指南由中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组和中国阿尔茨海默病协会(ADC)组织撰写 【编者按】 痴呆是当今威胁老年人健康的重大疾病之一,对其进行规范诊治是全世界关注的一个焦点问题。我国人口多,痴呆患者基数大,目前已有700万以上老年性痴呆患者,约占全世界总病例数的1/4,且每年约30万人加入这个行列。痴呆防治直接关系着我国的国计民生。 虽然我国痴呆的临床研究起步较晚,但近十年呈现出越来越多神经和精神科医师投身于痴呆防治的态势。通过他们的努力,不仅提高了痴呆的防治水平,也增强了民众对痴呆的防治意识。但目前我国在痴呆诊治方面仍缺乏系统认识,水平参差不齐,因此我们急需加强痴呆及相关认知障碍诊治知识的普及和规范化工作。 《中国痴呆与认知障碍诊治指南》由中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组和中国阿尔茨海默病协会组织编写。专家们参考国际最新痴呆及其相关研究成果,结合多年临床诊疗实践,以循证医学结果为依据,制定出了我国第一部痴呆与认知障碍临床诊疗指南。指南采用国际欧洲神经科学联合会(EFNS)通用编写模式,但在内容方面较国外已发表痴呆指南更为全面和贴近临床实践,指南中不仅包括痴呆概念、病史收集、神经心理评估、辅助检查、诊断标准以及治疗,还包括轻度认知功能障碍诊疗及痴呆护理和对照料者咨询等,极大增强了临床实用性和可行性。 为了让更多临床医师能系统掌握痴呆诊治知识,本杂志精选了《中国痴呆与认知障碍诊治指南》中缩编后的痴呆诊断流程、痴呆分型及诊断标准、神经心理评估的量表选择、辅助检查及其选择、痴呆治疗、痴呆患者护理、照料咨询及相关伦理等重要章节进行系列连载,相信对加快我国痴呆与认知障碍诊治的规范化进程并逐渐与国际同步起到重要的推动作用。 参考文献 [1] MitchellAJ. A meta-analysis of the accuracy of the mini-mental state examination in the detection of dementia and mild cognitive impairment. J Psychiatr Res, 2009, 43: 411-431. [2] LlebariaG, PagonabarragaJ, KulisevskyJ, et al. Cut-off score of the Mattis Dementia Rating Scale for screening dementia in Parkinson's disease. Mov Disord, 2008, 23: 1546-1550. [3] KramerJH, ReedBR, MungasD, et al. Executive dysfunction in subcortical ischaemic vascular disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2002, 72: 217-220. [4] DujardinK, DevosD, DuhemS, et al. Utility of the Mattis dementia rating scaleto assess the efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson's disease. J Neurol, 2006, 253: 1154-1159. [5] RascovskyK, SalmonDP, HansenLA, et al. Distinct cognitive profiles and rates of decline on the Mattis Dementia Rating Scale in autopsy-confirmed frontotemporal dementia and Alzheimer's disease. J Int Neuropsychol Soc, 2008, 14: 373-383. [6] Food and Drug Administration. Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee Meeting. Rockville, MD: Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1989:227. [7] MolnarFJ, Man-Son-HingM, FergussonD. Systematic review of measures of clinical significance employed in randomized controlled trials of drugs for dementia. J Am Geriatr Soc, 2009, 57: 536-546. [8] YlikoskiR, JokinenH, AndersenP, et al. Comparison of the Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale and the Vascular Dementia Assessment Scale in differentiating elderly individuals with different degrees of white matter changes. The LADIS Study. Dement Geriatr Cogn Disord, 2007, 24: 73-81. [9] TraykovL, BaudicS, RaouxN, et al. Patterns of memory impairment and perseverative behavior discriminate early Alzheimer's disease from subcortical vascular dementia. J Neurol Sci, 2005, 229-230: 75-79. [10] LooiJC, SachdevPS. Differentiation of vascular dementia from AD on neuropsychological tests. Neurology, 1999, 53: 670-678. [11] Cahn-WeinerDA, GraceJ, OttBR, et al. Cognitive and behavioral features discriminate between Alzheimer's and Parkinson's disease. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol, 2002, 15: 79-87. [12] GrahamNL, EmeryT, HodgesJR. Distinctive cognitive profiles in Alzheimer's disease and ubcortical vascular dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75: 61-71. [13] LachnerG, EngelRR. Differentiation of dementia and depression by memory tests. A meta-analysis. J Nerv Ment Dis, 1994, 182: 34-39. [14] WelshK, ButtersN, HughesJ, et al. Detection of abnormal memory decline in mild cases of Alzheimer's disease using CERAD neuropsychological measures. Arch Neurol, 1991, 48: 278-281. [15] ChenP, RatcliffG, BelleSH, et al. Cognitive tests that best discriminate between presymptomatic AD and those who remain nondemented. Neurology, 2000, 55: 1847-1853. [16] TierneyMC, YaoC, KissA, et al. Neuropsychological tests accurately predict incident Alzheimer disease after 5 and 10 years. Neurology, 2005, 64: 1853-1859. [17] OdaH, YamamotoY, MaedaK. The neuropsychological profile in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry, 2009, 24: 125-131. [18] SimardM, van ReekumR, CohenT. A review of the cognitive and behavioral symptoms in dementia with Lewy bodies. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 2000, 12: 425-450. [19] AarslandD, LitvanI, SalmonD, et al. Performance on the dementia rating scale in Parkinson's disease with dementia and dementia with Lewy bodies: comparison with progressive supranuclear palsy and Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2003, 74: 1215-1220. [20] JanvinCC, LarsenJP, SalmonDP, et al. Cognitive profiles of individual patients with Parkinson's disease and dementia: comparison with dementia with lewy bodies and Alzheimer's disease. Mov Disord, 2006, 21: 337-342. [21] PaoloAM, TrosterAI, GlattSL, et al. Differentiation of the dementias of Alzheimer's and Parkinson's disease with the dementia rating scale. J Geriatr Psychiatry Neurol, 1995, 8: 184-188. [22] GalaskoD, KatzmanR, SalmonDP, et al. Clinical and neuropathological findings in Lewy body dementias. Brain Cogn, 1996, 31: 166-175. [23] 王健,王荫华.阿尔茨海默病语言障碍的神经心理学研究.中国心理卫生杂志,1999,13:263-265. [24] NearyD, SnowdenJS, GustafsonL, et al. Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology, 1998, 51: 1546-1554. [25] DiehlJ, MonschAU, AebiC, et al. Frontotemporal dementia, semantic dementia, and Alzheimer's disease: the contribution of standard neuropsychological tests to differential diagnosis. J Geriatr Psychiatry Neurol, 2005, 18: 39-44. [26] KramerJH, JurikJ, ShaSJ, et al. Distinctive neuropsychological patterns in frontotemporal dementia, semantic dementia, and Alzheimer disease. Cogn Behav Neurol, 2003, 16: 211-218. [27] KramerJH, DuffyJM. Aphasia, apraxia, and agnosia in the diagnosis of dementia. Dementia, 1996, 7: 23-26. [28] YesavageJA, BrooksJO 3rd, TaylorJ, et al. Development of aphasia, apraxia, and agnosia and decline in Alzheimer's disease. Am J Psychiatry, 1993, 150: 742-747. [29] BoeveBF, LangAE, LitvanI. Corticobasal degeneration and its relationship to progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia. Ann Neurol, 2003, 54Suppl 5: S15-19. [30] LitvanI, BhatiaKP, BurnDJ, et al. Movement Disorders Society Scientific Issues Committee report: SIC Task Force appraisal of clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorders. Mov Disord, 2003, 18: 467-486. [31] McKeithIG, DicksonDW, LoweJ, et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium. Neurology, 2005, 65: 1863-1872. [32] CormackF, AarslandD, BallardC, et al. Pentagon drawing and neuropsychological performance in Dementia with Lewy Bodies, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Parkinson's disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry, 2004, 19: 371-377. [33] AlaTA, HughesLF, KyrouacGA, et al. Pentagon copying is more impaired in dementia with Lewy bodies than in Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001, 70: 483-488. [34] RascovskyK, SalmonDP, HoGJ, et al. Cognitive profiles differ in autopsy-confirmed frontotemporal dementia and AD. Neurology, 2002, 58: 1801-1808. [35] PetrovicM, HurtC, CollinsD, et al. Clustering of behavioural and psychological symptoms in dementia (BPSD): a European Alzheimer's disease consortium (EADC) study. Acta Clin Belg, 2007, 62: 426-432. [36] McKhannGM, AlbertMS, GrossmanM, et al. Clinical and pathological diagnosis of frontotemporal dementia: report of the Work Group on Frontotemporal Dementia and Pick's Disease. Arch Neurol, 2001, 58: 1803-1809. [37] MilanG, LamenzaF, IavaroneA, et al. Frontal Behavioural Inventory in the differential diagnosis of dementia. Acta Neurol Scand, 2008, 117: 260-265. [38] PerriR, KochG, CarlesimoGA, et al. Alzheimer's disease and frontal variant of frontotemporal dementia-- a very brief battery for cognitive and behavioural distinction. J Neurol, 2005, 252: 1238-1244. [39] BozeatS, GregoryCA, RalphMA, et al. Which neuropsychiatric and behavioural features distinguish frontal and temporal variants of frontotemporal dementia from Alzheimer's disease?J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2000, 69: 178-186. [40] TiraboschiP, SalmonDP, HansenLA, et al. What best differentiates Lewy body from Alzheimer's disease in early-stage dementia?Brain, 2006, 129: 729-735. [41] WilliamsDR, LeesAJ. Visual hallucinations in the diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a retrospective autopsy study. Lancet Neurol, 2005, 4: 605-610. [42] American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th ed. Washington DC:American Psychiatric Association, 1994:123-133. [43] IavaroneA, MilanG, VargasG, et al. Role of functional performance in diagnosis of dementia in elderly people with low educational level living in Southern Italy. Aging Clin Exp Res, 2007, 19: 104-109. [44] SinclairAJ, GirlingAJ, BayerAJ. Cognitive dysfunction in older subjects with diabetes mellitus: impact on diabetes self-management and use of care services. All Wales Research into Elderly (AWARE) Study. Diabetes Res Clin Pract, 2000, 50: 203-212. [45] GuoZ, FratiglioniL, ZhuL, et al. Occurrence and progression of dementia in a community population aged 75 years and older: relationship of antihypertensive medication use. Arch Neurol, 1999, 56: 991-996. [46] TammamJD, GardnerL, HicksonM. Validity, reliability and acceptability of the Imperial Nutritional Screening System (INSYST): a tool that does not require the body mass index. J Hum Nutr Diet, 2009, 22: 536-544. [47] KaiserMJ, BauerJM, RamschC, et al. Validation of the Mini Nutritional Assessment short-form (MNA-SF): a practical tool for identification of nutritional status. J Nutr Health Aging, 2009, 13: 782-788. |
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