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天津市泰达医院 李青 四、钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers, CCB) 1970s上市，也叫钙拮抗剂，由于这类药的药名中都有“地平”二字，所以通俗称“地平类”，代表药络活喜（苯磺酸氨氯地平）。 【降压机理】通过阻断心肌和血管壁平滑肌细胞膜上的钙离子通道，而减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，直接扩张外周血管，从而使血压降低。 【优势】1、降压作用强；2、对老年单纯收缩压升高疗效较好；3、安全，几乎没有禁忌，可用于所有的病例，严重肾衰也可以使用；4、降压的同时有心脑等重要脏器的保护作用；5、可与任何其他类降压药联合使用。 【劣势】1、第一代钙拮抗剂引起反射性交感神经系统兴奋，可导致心率加快甚至猝死，已被禁止使用；2、体位性低血压；3、面色潮红、头痛；4、脚踝部水肿；5、牙龈增生。 【选择】CCB是一个大家族，成员众多，“性别、年龄、性格”等各不相同。概括起来，目前分为老少三代。 第一代：代表药硝苯地平(心痛定)。这类药起效快，药效维持时间短，需要每天服用3次。服用后血压很快降低，但由于血管迅速扩张，病人常常感到头痛头晕，面红耳赤，心跳加快。硝苯地平由于起效快、失效快的特点，即使每日服用三次，血压也很难平稳。而且长期单独使用硝苯地平降压容易引起猝死，所以，硝苯地平已经被禁用于长期降压使用。现在多用于恶性高血压和特别高的血压临时降压使用，但现在认为即使这样，它也是不安全的，所以尽量避免使用。 第二代：代表药拜新同（硝苯地平控释片）。为了克服硝苯地平的缺点，一些药厂将硝苯地平穿上一件特殊的外衣，以延长药物的释放时间，达到作用持续时间延长、副作用减少的目的。这就是第二代药物，包括硝苯地平控释片，硝苯地平缓释片。每天服用1-2次。猝死的副作用没有了，但面红耳赤等副作用还存在，长期使用还会出现牙龈增生、下肢轻度水肿等。此类药物不能掰成两半服用。 第三代：代表药物络活喜（苯磺酸氨氯地平），其它还有国内仿制药比如施慧达、安内真，玄宁（左旋氨氯地平），拉西地平等。其中络活喜的半衰期长达35-50小时，是目前所有的降压药中维持时间最长的降压药。因此不需要缓释或控释，每日服用一次就可以，而且24小时平稳控制血压。它的吸收和疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用，还可以掰成两半服用。另外，由于它的作用持续时间很长，病人偶尔漏服一次也不会造成血压升高。因此是最常用的CCB，也是目前最常用的降压药之一。 五、血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotension converting enzyme inhibition, ACEI） 1980s上市。由于这类药的药名中都有“普利”二字，所以通俗称普利类，代表药洛丁新（贝那普利）、蒙诺（福辛普利），其它还有卡托普利，依那普利，赖诺普利，雷米普利，培哚普利等。 【降压机理】血管紧张素II是一种强烈的收缩血管的物质，是导致高血压的“元凶”之一，减少血管紧张素II的生成，或者阻断其作用就可以降血压。普利类降压药通过抑制血管紧张素II的生成，以此来降血压。 【优势】1、抑制肾组织内的血管紧张素II，扩张肾小球的出球小动脉，降低肾小球球内压。所以，普利类降压药还有降尿蛋白和延缓肾损害（保肾）的作用，是肾脏病和糖尿病患者高血压的首选药物；2、不影响性功能，甚至还有改善作用；3、无反射性心动过速，对心肌肥厚有较好的疗效；4、对血尿酸、血脂、血糖有益。 【劣势】1、干咳，东亚人干咳的发生率尤其高，一些人常常因为干咳而不得不停。这也是这类药上市之初非常火，后来逐渐被冷落的原因；2、血钾升高、血肌酐升高等副作用。血钾升高和血肌酐升高的发生率并不高，但一旦发生比较危险，所以更受关注。3、孕妇禁止使用；4、双侧肾动脉狭窄禁止使用。 【选择】1、慢性肾脏病的高血压首选；2、糖尿病肾病的高血压首选；3、慢性肾脏病和糖尿病出现蛋白尿，无论有没有高血压，也应该使用；4、年轻人高血压。 六、血管紧张素受体阻断剂（Angiotension receptor blockers, ARB） 1990s上市。由于这类药的药名中都有“沙坦”二字，所以通俗称沙坦类，代表药代文（缬沙坦）、必洛斯（坎地沙坦）、安博维（厄贝沙坦），其它还有氯沙坦，替米沙坦，奥美沙坦等。 该类药是目前最新上市的降压药，可以说个个都是精品。 【降压机理】血管紧张素II是一种强烈的收缩血管的物质，是导致高血压的“元凶”之一，减少血管紧张素II的生成，或者阻断其作用就可以降血压。沙坦类降压药对血管紧张素II的生成没有影响，但可阻断血管紧张素II的作用，以此来降血压。 【优势】1、阻断肾组织内的血管紧张素II的作用，扩张肾小球的出球小动脉，降低肾小球球内压。所以，沙坦类降压药也有降尿蛋白和延缓肾损害（保肾）的作用，是肾脏病和糖尿病患者高血压的首选药物；2、不影响性功能，甚至还有改善作用；3、无反射性心动过速，对心肌肥厚有较好的疗效；4、对血尿酸、血脂、血糖有益，氯沙坦还有降尿酸作用；5、没有干咳。 【劣势】1、血钾升高、血肌酐升高等副作用。血钾升高和血肌酐升高的发生率比普利类低，但一旦发生比较危险，所以更受关注。2、孕妇禁止使用；3、双侧肾动脉狭窄禁止使用。 【选择】1、慢性肾脏病的高血压首选；2、糖尿病肾病的高血压首选；3、慢性肾脏病和糖尿病出现蛋白尿，无论有没有高血压，也应该使用；4、年轻人高血压。 最初认为，血肌酐＞265umol/L就不能使用普利类降压药，血肌酐＞350umol/L就不能使用沙坦类降压药，甚至有人误认为只要血肌酐升高就不能使用这两类药物。后来大量的资料证实，这些担心都是多余的，血肌酐值已不再是禁忌，但要监测血肌酐的变化，如果使用过程中血肌酐升高＞30%应该减量，如果升高大于50%就应该停药。 血钾大于5.5mmol/L，或者孕妇，或者双侧肾动脉狭窄，都不能使用普利类降压药和沙坦类降压药。 此外，普利类降压药和沙坦类降压药不能合用，只能任选其一。 七、复合制剂 除了以上的单药之外，还有两种或两种降压药的复合制剂，目的是方便用药，或者增强疗效，或者降低价格。 1、北京降压0号：是我国著名的胸心血管外科专家吴英恺院士和著名数学家华罗庚根据数学优选法共同研制的复方降压药，其组份为氢氯噻嗪、氨苯蝶啶、硫酸双肼屈嗪和利血平等。疗效肯定，价格低廉，用于轻、中度高血压。该药研制时，一些新降压药还未上市，而其中的成分比如利血平作为单药已经被淘汰。基层使用较广。 2、沙坦类降压药+氢氯噻嗪：比如安博诺（厄贝沙坦氢氯噻嗪片）、复代文（缬沙坦氢氯噻嗪片）、海捷亚（氯沙坦氢氯噻嗪）等，在制药时加入了12.5mg（相当于半片）的氢氯噻嗪，以提高疗效。但该类复方药的价格往往高于两个单药的价格，从价格上不占优势，所以未受到医保的青睐。 3、缬沙坦氨氯地平片：一片药相当于一粒缬沙坦+一粒氨氯地平，而价格低于两个单药的价格，疗效增强，对联合用药者更方便。 总结： 一、血压控制的最高境界应该是： 1、平稳降压：意思是要平稳的把血压降下来，不能让血压波动。只有长效药才有此功效，所以，必须使用长效药降压； 2、控制达标：一般人血压降到140/90mmHg以下，肾病、糖尿病等降到130/80mmHg以下才叫达标。不达标，并发症就难以控制。 3、器官保护：治疗高血压，仅仅把血压降下来还是远远不够的，还应该保护心、脑、肾等重要器官，避免并发症。一般认为，地平类、普利类、沙坦类和β-受体阻断剂有器官保护作用。 二、降压药使用的几个原则： 1、个体化用药：不能朋友、邻居、亲家用什么药好，你就选择什么药。应根据每个人的身体状况和病情，在医生的指导下选择使用降压药； 2、选择长效药：第三代CCB、ACEI、ARB都是长效药。长效药用药简单，每日一次用药即可，不易发生漏服现象，所以患者更容易接受。而且长效药药效维持时间长，能保持血压平稳控制。 3、联合用药：除非早期高血压单一用药之外，一般提倡2-3种降压药联合使用。这样副作用小，疗效好。如果一种药血压控制不好，应加品种不加量，一味的加量，疗效未必增加多少，副作用却明显增加了。 4、按时吃药：药物的维持时间都是固定的，按时吃药能够使血液中药物的浓度保持稳定，当然血压也能保持稳定。切忌按需吃药——血压高了吃药，血压正常了就不吃。如果这样，血压总是处于波动中，而并发症大多是在血压波动时发生的。 一般公认理想的组合有： ARB或ACEI+利尿剂 第三代CCB+利尿剂 ARB或ACEI+第三代CCB 第三代CCB+β-受体阻断剂 ARB+第三代CCB+利尿剂。 尤其是最后一个组合，对大部分高血压基本上是战无不胜。 |
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