醋酸乌利司他在不同种族子宫肌瘤中的治疗

概述：子宫平滑肌瘤或子宫纤维瘤，是最常见的妇科良性肿瘤，育龄期妇女的发生率为20-40%，可以无症状，但部分患者因症状而就诊，最常见的症状有月经过多、生育能力降低、腹部肿块。非洲裔是肌瘤发病的高危因素，黑人的发病率是白人的2-3倍，通常黑人发病年龄更早，肌瘤相关的住院率更高，肿瘤更大，子宫更重。选择性孕激素受体调节剂已被证实在肌瘤治疗中是有效的，随机对照试验证实了乌利司他的安全性、缩瘤及改善月经量的作用。这些试验的局限性在于参与者是来源于东欧血统的白人妇女，黑人妇女只占人口的5%，因此实验结果不能以种族分组讨论。

 

研究目的：醋酸乌利司他（UPA）治疗黑人与白人绝经前有症状子宫肌瘤的不同疗效、副反应以及不同种族对药物的满意度。

 

研究设计：前瞻性队列观察研究。

 

纳入标准：2014年5月-2015年8月期间加拿大多伦多西奈山医院年龄18-55岁绝经前有症状的子宫肌瘤妇女，无药物禁忌症，既往无UPA治疗史，三个月内未使用GnRH，排除妊娠、哺乳、妇科恶性肿瘤可能、对UPA过度敏感等。

 

方法：UPA5mg qd服用三个月

1. 基础问卷内容：人口统计，肌瘤症状（B超或MRI子宫大小，最大肌瘤直径，可疑子宫腺肌病），出血特点；患者的种族自我鉴定资料采集于加拿大全国家庭调查统计。

2. 二次问卷：服药三个月后。内容：对药物的耐受性，副作用，满意度，评估肌瘤症状和出血情况。根据生活质量问卷肌瘤症状与健康相关生活质量评分的变化，根据亚伯丁出血得分的出血症状与月经不调发生率。

 

评价方法：

1. 子宫肌瘤症状的评价：采用子宫肌瘤生活质量问卷（UFS-QoL），此问卷包含37个问题，两部分内容：症状严重性评分（0-100分）与健康相关生活质量（HRQL）。症状严重程度评分包括：出血、腹压、尿频、疲倦，得分越高症状越重；HRQL（0–100)包括六大内容：忧虑、活动、精力情绪、控制、自觉意识、性功能，分值越高生活质量越高。根据UFS-QoL，无子宫肌瘤的健康对照组平均评分分别为：症状严重性评分22.5，HRQL86.4，因此健康状态定义为≤23 或 HRQL ≥86.

2. 子宫出血的评价：使用Aberdeen出血评分（0-100），分值越高出血越多；

3. 患者满意度：随访调查表使用5点Likert量表，包括应用UPA所有的满意与不满意，以及体验的各种副反应。

 

结果：

研究共纳入了148例患者，（45名黑人，59名白人，44名其他种族）

1. 黑人组更年轻，子宫体积更大，更多白人B超提示可能合并子宫腺肌病。

2. UFS-QoL提示两组生活质量均有提高，其中白人组提高更多，白人出血量改善更明显，治疗结束前白人组闭经者更多。

3. 副作用两组均有头痛、血管症状（潮热，夜汗）、疲倦，黑人组恶心更多。

4. 27%黑人由于副作用不满意或非常不满意，白人组8%。

 

讨论：

1. 两组无明显差别的内容：症状、生活质量改善、副作用发生率与类型；

2. 白人组闭经发生率、出血得分比黑人组高；

3. 尽管两组生活质量与副作用都类似，惊奇地发现黑人组对UPA却不满意，可能解释为黑人组出血得分改善不多，治疗结束时闭经发生率低。也许5mg的剂量对于更重疾病负担的黑人组来说有些偏小，如果剂量改为10mg可能增加闭经的发生率而获益，尽管高剂量可能影响副反应，但黑人妇女会因为更多人闭经而考虑偏爱药物治疗。

4. 生活质量改善尽管无统计学意义，但结果提示：黑人妇女的HRQL改善较少，我们的研究没有区分开两组的差异。

5. 常见副反应为头痛、潮热，与以往报道一致。

 

研究设计的背景介绍：参与者都招募于我们中心的各妇科诊所，她们带来相关影像学资料，这些资料来自不同检查点，不同的放射医生读片，因此检查结果也各异：随访肌瘤的变化、治疗后的差异等等。由于这是一项观察队列研究，一些医生根据患者的症状随访，许多患者缺乏相应的影像资料，鉴于此我们记录的也不是肌瘤体积的变化。我们有9例失访，这个数字多于以往报道，但两组的失访人数相当，我们的试验也反映了更现实的临床经验，比起更严格的随机试验，我们更高的失访率也更真实地反映出患者对UPA的满意度、依从性、容忍度。

 

结论：这是首次对等评价比较两个种族UPA疗效的报道。其余报道仅限会议记录。我们发现UPA对黑人与白人妇女子宫肌瘤都是有效的治疗方式。治疗结束两组种族总的症状都有类似的改善，但在改善出血症状方面两组有所差异，且黑人妇女更可能对此不满意，期待未来的研究这种药物作为子宫肌瘤主流推荐治疗能更好地分析这些差异。

 

推荐理由：子宫肌瘤是常见病，有效的药物治疗选择不多。这项关于黑人与白人种族对子宫肌瘤药物治疗的研究，给我们治疗方案的选择提供了又一个思路：药物治疗可以改善症状。目前乌利司他在欧洲上市，在美国用于紧急避孕，尚未在中国上市。因此我们应该希望看到更多的乌利司他的应用研究和安全性研究，尤其是和GnRHa的比较，从而更好的评价这个药。这篇文章的结果也提示我们需要探讨中国人的最佳剂量。

 

文献引自：Ally Murji,M.D., M.Sc.(H.Q.).Role of ethnicity in treating uterine fibroids withulipristal acetate . Fertility and Sterility. 2016;5(10):1165-1169.