颠覆教科书

昨天看了一集《爱因斯坦传》，深深的被其中一句话触动，“我们需要珍惜自己的想象力和思考力”的确，生活中，我们被各种琐事所缠绕，尤其是科研中，我们越来越多的被局限在一个点上，越来越小，思维也越来越凝滞，有鉴于此，大程特异推出每天读一本CNS系列，不论你现在身处什么样的环境，不论你做的哪一个领域，一起感悟顶级工作的思考之美、自然之美！锤炼我们的思维能力。

1.前所未有探究古细菌领域

通讯作者为瑞典Uppsala University大学的Ettema

Ettema在古细菌领域做出了多个里程碑是的研究：

在这篇综述中，作者回顾了近几十年来古细菌领域的重大突破，尤其是不需培养的宏基因组的发展，极大的扩展了人们了解古细菌领域的全貌。

在2002年以前，人们认为古细菌主要是在极端环境下存在，主要分为两类，

广古细菌和泉古细菌。基于16S序列分析之后，到了2011年，人们逐渐认识到还存在着初古细菌、纳古细菌、奇古细菌。

这一些后来组成TACK门

到了近期，仙宫门和DPANN门也被发现：

特别值得注意的是仙宫古细菌门与真核细胞有着密切的联系，编码的蛋白只与真核有着密切的关系，而且编码膜蛋白的一些蛋白被发现具有促进真核细胞出现的重要机制。

也许真核是从仙宫古细菌中进化出来。

2.CRISPR发挥作用第二信使被发现

在3类CRISPR系统中，发挥作用的主要是Csm复合体，Csm复合体通过在crRNA的辅助下，结合在基因转录出来的RNA上，然后依赖RNA的帮助，激活Cas10的ssDNA酶活性，然后讲解ssDNA。Csm复合体通过3‘RNA是否配对从而区分自我和非我。

令人奇怪的是Cas10的晶体结构显示Cas10有一个ADP和AMP结合位点。暗示有可能PALMdomain具有一定酶活特性，那么为什么CRISPR系统中的效应复合物要有酶活特性？这个酶活特性起到什么作用？

3.胚胎干细胞培养抹平遗传印记

在人体细胞中，一组染色体来源于父亲，一组染色体来源于母亲，那么如果有种遗传操作，将两组女性染色体放在一起，是否可以有效的发育那？

结果是不可以的，为什么那？

因为有一些基因有遗传印记，也就是说有一些基因我们必须遗传自父亲，有些基因必须遗传自母亲，那这些是如何产生的那？

主要是染色体的表观遗传修饰有关。

科学家们发现在目前现有的胚胎干细胞的培养模式中，通过加入2i抑制剂和LIF，促进胚胎干细胞的维持方式，极大的可能抹平DNA甲基化修饰，从而丢失遗传印记，进而造成紊乱。

为了解决这个问题，科学家们将MEK抑制剂更换为SRc抑制剂，可以有效的避免这个问题。

科学家们发现单独的复合体是没有相应的活性的，而如果加入RNA底物就可以立即促进活性产物的生成，那么这个活性产物起到什么作用？

科学家们发现，这个底物主要是被用来促进Csm6蛋白的活化，从而进一步发挥作用。