上一篇,我们从一个经典的成功案例,引出了肿瘤免疫治疗爆款的新概念:Neoantigen——本文将集中解答关于这个概念最基本的三问题。 什么是Neoantigen?
癌细胞在发生发展过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质,这些蛋白质,很有可能也会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。 那些能激活免疫系统(能被免疫细胞所识别)的、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质(异常抗原),就是Neoantigen(新生抗原)。 Neoantign有两个重大的特点:
同时符合以上两点的,就是Neoantigen。 什么肿瘤会有Neoantigen?
2015年12月,《science》同一研究团队的另外一篇重磅文章回答了这个问题:他们检测了10个消化道肿瘤患者的TIL细胞(肿瘤浸润淋巴细胞),发现其中的9个病友,都能找到1-3个靠谱的、有效的neoantigen。 甚至他们发现在一个肠癌的患者体内,著名的KRAS突变也可以成为neoantigen(KRAS突变是史上最恶性、最难对付的致癌突变)。 因此,目前学术界估计,绝大多数病友的肿瘤,应该都能找到或多或少的neoantigen。 一般而言,患者肿瘤组织中基因突变的总数越多,那么他所携带的neoantigen也越多。下图是不同的肿瘤,根据科学运算,估计出来的neoantigen的排行榜: Neoantigen抗癌,有哪些前景?
这玩意意义可大了,应用的方式也很多。这里举几个栗子: 1:用于免疫细胞治疗 只要能找到neoantigen,就能从病人的肿瘤组织甚至外周血中分离和纯化出能特异性识别neoantigen的免疫细胞,这些免疫细胞相比于泛泛的TIL细胞或者CIK细胞,其抗癌的能力强成百上千倍,而副作用却小的多,目前国外已经有不少类似的成功案例。 甚至,还可以在体外进行基因改造,把病人或者其他健康人提供的T细胞,改造成能特异性识别neoantigen的“抗癌战士”,回输给病人,这就是比较高级的私人订制的TCR-T或者CAR-T技术,目前国外的大公司正在紧锣密鼓地尝试中。 2:个性化肿瘤疫苗 如果能鉴定出一个病人的neoantigen,那么就能在体外合成这些neoantigen所对应的抗原肽、核苷酸等,利用这些抗原肽/核苷酸就可以做疫苗,可以用于治疗已经得癌的病人,理论上讲,其有效率和安全性会更好。关于这方面的成功案例,下一期会重点讲述。 3:PD-1抑制剂 目前已经有不少研究表明,病人携带的neoantigen越多,其对PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂疗效越好;而且,未来如果将neoantigen特异性的免疫细胞疗法与PD-1联用,或者将neoantigen特异性的疫苗与PD-1联合,或许会威力倍增。 当然,以上仅仅是这个新技术、新概念应用的部分前景,其他更多的应用空间,未完待续……
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