肠道微生物失衡为何会引发焦虑抑郁？答案在大脑中的microRNAs

肠道菌群，又被誉为人类的“第二基因组”，近年来频频进入大众视野，似乎许多疾病都和它们脱不了干系。这些高度多样化、数量惊人的菌群定居于身体中，参与许多重要的生理功能，如食物的消化和新陈代谢，免疫反应和炎症等。同时，肠道菌群还可以与大脑相互作用，影响一些精神疾病比如焦虑、抑郁、自闭、精神分裂及神经退行性疾病的发生及发展。近日，发表在Microbiome杂志上的一项新研究揭示了肠道细菌是如何影响焦虑行为的。爱尔兰考克大学APC微生物研究所的研究人员观察了肠道微生物和大脑中microRNAs之间的联系。研究发现，在没有微生物的小鼠大脑中，microRNAs数量发生了显著变化。这些在无菌环境中长大的小鼠表现出异常焦虑，社交能力和认知缺陷，以及增加抑郁样的行为。

大脑microRNAs是一个治疗神经精神疾病的潜在靶点

Gerard Clarke博士说:“肠道微生物似乎会影响杏仁核和前额皮质的microRNAs。这十分重要，因为这些microRNAs可能会影响对中枢神经系统和一些脑区（如杏仁核和前额皮质）功能至关重要的生理过程，这些脑区与焦虑和抑郁有很大关联。

microRNAs是一类短核苷酸序列，它可以控制基因表达的方式。microRNAs失调或功能障碍被认为是导致与压力相关的精神疾病、神经退行性疾病和神经发育异常的潜在因素。此前有研究发现，大脑中microRNAs的变化与焦虑行为有关。

Clarke博士说:“调节大脑中的microRNAs以治疗精神疾病是可能的，但这一领域的研究面临一些挑战，比如：需要找到安全、稳定、能够穿过血脑屏障化合物，然后作用于大脑中的特定位置。我们的研究表明，在开发microRNAs疗法途中面临的一些障碍可以通过作用于肠道菌群来扫除。

无菌小鼠大脑microRNAs发生改变

研究人员发现，与正常小鼠相比，没有肠道细菌（GF-小鼠）的小鼠杏仁核中有103种microRNAs的水平发生变化，前额皮层中有31种microRNAs的水平发生变化。在生命的后期增加肠道微生物群，能够使大脑中的一些microRNAs水平恢复正常。

研究结果表明，健康的微生物组对于这些脑区内的microRNAs的适当调控是必要的。之前的研究表明，对肠道菌群的操作会影响焦虑的行为，但该研究首次揭示了肠道微生物组与杏仁核和前额叶皮层的microRNAs有关。

研究人员使用下一代基因测序（NGS）来鉴定动物杏仁核和前额皮质的microRNAs。这些实验动物包具有正常肠道微生物群的对照组小鼠，无菌老鼠，之前无菌后来正常化的小鼠以及微生物群被抗生素消灭的成年大鼠。

他们发现，用抗生素消灭成年大鼠微生物群对大脑中的一些microRNAs产生的影响类似于GF小鼠。这表明，即使在早期生活中存在健康的微生物群，成年后发生的变化也会影响大脑中与焦虑样行为有关的microRNAs。

作者指出，肠道菌群能够影响大脑中microRNAs的确切机制目前还不清楚。尽管研究表明微生物群对microRNAs的影响存在于多个物种（小鼠和大鼠）中，但该结果应用到临床之前还需要进一步研究肠道细菌、microRNAs和焦虑样行为之间可能存在的联系。

Clarke博士说:“这是一项早期研究，但有通过靶向肠道微生物来调节特定脑区的miRNA并用于精神疾病治疗是一个有吸引力的前景。”

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