pim1相关课题研究思路

提纲附上~~~

第一步：大数据---基因--验证

第二步：表型实验

第三步：机制实验

第四步：PIM1抑制剂的试验效果

第五步：PIM1抑制剂联合化疗药物的协同作用效果

丝氨酸，苏氨酸激酶，是一种致癌基因，是一种非常热门的基因，目前关于该基因和肿瘤的文章有336篇文章。

MYC高表达的肿瘤：神经胶质瘤，小细胞肺癌，前列腺癌，胰腺癌，所以在考虑这个PIM1在这几种肿瘤中应该存在作用。

PIM1 kinase regulates cell death, tumor growth and chemotherapy response in triple-negative breast cancer

在摘要中，首先作者提到三阴性乳腺癌目前没有靶向药物治疗。通过研究发现在三阴性乳腺癌中，PIM1基因的表达量明显升高。并且三阴性乳腺癌依赖PIM1增值，而在正常的乳腺细胞系中并不依赖PIM1。干扰掉PIM1后，BCL2的表达量明显降低。并且PIM1参与调控了很多转录因子，如MYC(在很多肿瘤中非常关键的基因）。加入PIM1的抑制剂明显增加三阴性乳腺癌对化疗药物的敏感性。

大数据分析-------得出基因------细胞系中验证

文献中报道：pim1基因位于三阴性乳腺癌的染色体拷贝区域（6p21-25).作者通过分析别的实验室提交的数据库的数据，确定PIM1在三阴性乳腺癌的表达量明显升高。并且WB验证多个细胞系同样证明：在三阴性乳腺癌的细胞系中PIM1表达量升高。

细胞功能学研究

多个细胞系中干扰PIM1，发现三阴性乳腺癌细胞系中高表达PIM1的，干扰后明显抑制凋亡，但是对于低表达PIM1的细胞系，干扰掉PIM1后没有效果。对于正常的微管内皮细胞也没有影响。

机制研究：确定PIM1 作用的蛋白的靶向位置，以及对和表型相关的基因的影响

干扰掉PIM1后,MYC的活性磷酸化部位ser62的量明显降低，MCL1也明显降低，但是并不影响MYC总的蛋白的量。 在PIM1干扰的细胞系中，过表达MYC明显促进细胞的增殖。

PIM1抑制剂的试验效果

加入PIM抑制剂后，平板克隆的细胞数目明显降低（随浓度），并且myc-ser62明显降低，并且在动物实验中，证明该药物能够明显抑制肿瘤的生长。

PIM1抑制剂联合化疗药物的协同作用效果

化疗药物 PIM1的抑制剂明显抑制肿瘤的生长，有良好的作用效果。

可以进行的研究方向：

1在化疗耐药中，是否存在PIM1的表达量升高

2PIM1I的耐药机制，可以筛选耐药细胞系

3PIM1抑制剂和其他靶向药物的协同作用效果如何

4PIM1和PD1联合运用的效果

5PIM1在神经内分泌的肿瘤中的作用机制

6PIM1会和很多细胞代谢和通路有关系

7其他的方向，可以参考EGFR