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Excision生物制药公司计划开始其HIV CRISPR Cas9/gRNA多重生物在明年年底临床 Excision生物制药公司已经筹集资金将其所看好的艾滋病毒治疗方法转移到临床。Stemcentrx生物科技公司的投资者Artis Ventures公司牵头投入了1000万美元的种子轮资金，以支持Excision公司开始人体实验测试CRISPR疗法能否启用攻击休眠的HIV病毒。 位于费城的Excision公司的研究是在天普大学的Lewis Katz医学院进行的研究，这项研究使得他们在去年发表了一篇论文，Excision公司联合创始人Kamel Khalili博士和他的伙伴们给感染艾滋病毒的老鼠服用了一种多倍的引导rna(gRNAs)和金黄色葡萄球菌Cas9。该研究小组设计了一种治疗方法从艾滋病毒中去除了一个大的重要的DNA片段。 研究结果坚定了Excision公司的想法，该研究人员相信其候选体可以从体内所有组织中清除HIV病毒，而不会造成基因毒性效应和非目标的脱靶编辑。 这一想法促使2015年Excision公司的成立，通过产生动物数据来支持这一想法，Excision公司对这种方法寄于很大的希望。 “我们正是为了治愈艾滋病病毒的感染者，” Excision公司的首席执行官Thomas Malcolm博士说。 从Khalili博士的开发的基因疗法EBT101中，我们想到了一种针对HIV CRISPR Cas9 / gRNA复合生物技术，这是使这个技术达到崇高目标的最佳选择。该计划将在未来几个月内完成对候选体的支持研究，并在明年年底前将其纳入临床。这个小试验将作为对安全性的早期测试，并在较小程度上测试EBT101及其交付系统的有效性。 Khalili博士的一些项目使用了腺相关病毒(AAV)载体来传递sgRNAs和Cas9。但Excision公司现在正在研究一种慢病毒疗法。 “对于那些有潜伏病毒的细胞类型来说，这更具体。”HIV本身是一种慢病毒，所以使用慢病毒的外壳来提供治疗是有意义的，”Malcolm说。“我们现在可以展示我们可以用这种方法很轻易地进入这些病毒库。” 接下来试验的计划是使用EBT101将瞄准这些病毒库在使用HIV抑制剂的鸡尾酒来控制病毒的患者体内。 这些鸡尾酒疗法如吉列德的Genvoya，将艾滋病毒病毒载量降低到大多数患者无法检测的水平。 但是，虽然这显着改善了治疗效果，但Excision坚信根除病毒的产品仍然会找到市场。 这种自信源于Malcolm所说的鸡尾酒的“包袱”。这一术语包括不遵守日常治疗方案的风险，以及艾滋病毒携带者普遍存在的并发症，尽管有证据表明，采用现代抗逆转录病毒疗法治疗会降低这些并发症的风险。 与不按时吃药风险相关的另一个缺点源于艾滋病毒发展耐药性的潜力。 今天这正在发生。 2007年至2010年，CDC研究发现，10个大都市地区16％诊断为艾滋病毒的患者携带抗逆转录病毒药物耐药毒株。 世卫组织的一项研究发现，非洲，亚洲和拉丁美洲的11个被调查国家中有6个超过10％开始接受治疗的患者表现出抗药性。 Malcolm认为这会造成一个大的问题。 “这就像一个定时炸弹，”他说。“这只是一个时间问题，有一天你将会遇到一个病人，这些抗病毒药物对他将完全不起作用，那时我们将回到80年代的治疗水平。” Excision公司计划通过开发EBT101来避免这种情况。与此同时，生物技术正在研发一种早期阶段的项目，其中两项将使用种子资金进入动物研究领域。在这些研究中的成功将使Excision在未来几年内对JC病毒——进行性多焦点白质和单纯疱疹病毒的原因——进行切除。 |
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