本文由李医生原创 如需转载,请附带此声明! ALTERNATIVE研究显示:拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI组显现出了明显的PFS获益,并且所有亚组分析的结果均一致。在客观缓解率(ORR)和总生存(OS)上,双靶联合AI也显现出了优势。 研究简介 患者 355例HER-2 /HR 转移性乳腺癌患者,如果根据研究者判断,患者可行化学治疗,那么患者被排除入组。允许辅助/新辅助治疗时接受过内分泌治疗和曲妥珠单抗 化疗的患者入组。所有患者随机分配入组。 给药方案 A、1000mg qd拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI(n=120)组 B、1500mg qd拉帕替尼 AI(n=118) C、曲妥珠单抗 AI组(n=117)。 曲妥珠单抗根据标准方案使用,AI可根据研究者决定进行选择,直到疾病进展、毒性不可耐受、死亡、退出或研究者选择患者出组。 研究指标 主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR, OS和安全性等。 结果 拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI的中位PFS为11个月,而AI 曲妥珠单抗仅为5.7个月,拉帕替尼的加入减小了38%的复发风险。
拉帕替尼 AI组的PFS为8.7个月,与曲妥珠单抗 AI治疗组(5.7个月)相比也有统计学差异。但是拉帕替尼 AI组的获益优势各亚组之间有很大差别。
3组的总生存(OS)未见明显差别,三药联合、拉帕替尼 AI,曲妥珠单抗 AI的中位OS分别为46.0月,45.1月和40个月。
三药联合、拉帕替尼加AI、曲妥珠单抗 AI组的ORR分别为31.7%、18.6%和13.7%。 不良反应 安全性方面,含拉帕替尼两组的不良反应发生率为92%,曲妥珠单抗 AI组为74%,由于不良反应停药的概率三组均很低。
三药联合组仅有3%因不良反应停药,拉帕替尼 AI组为9%,曲妥珠单抗 AI组为6%。
接受拉帕替尼最常见的不良反应为腹泻,红疹,甲沟炎,恶心等。3度以上毒性方面,含拉帕替尼方案两组较曲妥珠单抗 AI组升高,未观测到其它拉帕替尼相关研究以外的不良事件,总体可控。
拉帕替尼 AI组接近三分之一的人发生3度以上毒性,曲妥珠单抗 AI组为22%。
12名患者在治疗中死亡,9名因进展。在拉帕替尼 AI组,1名患者因为心源性休克死亡,另一名患者因为器官衰竭死亡。曲妥珠单抗 AI组一名患者由于心肺骤停死亡。
三药联合组中,14%的患者发生严重毒性,拉帕替尼联合AI组为17%,AI 曲妥珠单抗组为10%。三组(按顺序)的治疗相关严重毒性为5%,4%和2%。
结论 ALTERNATIVE研究提示,在HER-2 /HR 的转移性乳腺癌中,曲妥珠单抗联合AI拉帕替尼联合AI、双靶联合AI均较曲妥珠单抗 AI有PFS的获益,双靶联合AI受益更大。
拉帕替尼 1500mg qd单药联合AI的毒性较大,可能不是较好选择。
双靶联合AI可以为不想接受化疗或不能接受化疗的患者提供第二选择。 我们的团队: 肿瘤专科医生,国内最早接触和使用肿瘤靶向药物,积累了丰富的理论知识和临床使用经验。 我们的目标: 致力于打破肿瘤精准治疗的信息孤岛,提供国际最先进的肿瘤靶向治疗方案和药物,使患者和家属收益。 我们的服务: A、肿瘤治疗方案咨询 B、二代基因检测服务(基于组织或外周血标本) C、肿瘤基因检测报告解读和靶向药物推荐 D、最新最全靶向药物代购服务 E、提供最新肿瘤免疫治疗咨询和药物代购 |
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