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丁香园临床试验与药理版版主，致力于提供世界级最优认知和最佳实践，提升临床试验行业资源转化能力和转换效率。 向企业和个人提供研究设计、方案开发、试验管理和数据管理方面培训，咨询和管理服务。 今天，面向VIP用户推送本文，本文属于系列三，请VIP翻阅推送历史，获取前面基础文章，本系列目前计划八个章节。 2017Aug4 研究计划和试验管理概览系列三||新药研发垂直流程 2017JUL29 研究计划和试验管理概览系列二||方法学体系 2017JUL26 研究计划和试验管理系列一||框架概览 2017Aug3，公众号收到其中一位VIP的续费“VIP续费，烦发送合集”，时间在8：10-8：20之间，我们无法识别未备注微信昵称的身份，烦请在付款时务必在留言处备注您的昵称。在读书群中询问三遍，没有回应。可能是没有加我为好友的读者朋友，请您读到此文，尽快和我联系。 上篇，谈水平管理法即关键项目管理流程模型，将临床试验开发过程定义为三个阶段：定义和计划阶段，实施和监管阶段，关闭阶段。介绍关键节点和主要可交付成果。 今天介绍相对更熟悉的新药研发环节，即垂直流程： 定义一个新药如何从概念走向市场所遵循的流程，并描述具体的科学进程，应遵循的注册流程，以成功开发并获批上市。 如上图所示，垂直方法学描述药物研发通用方法学。 诚然，我们所有临床试验从业人员对这张图示应深刻认识，并衍生众多细致入微的技术和知识储备，知识深度和广度挖掘和探索，对不同治疗领域不同MOA药物做出科学探索和临床验证，解决不同期望目标面临的不同疑问。 往往，国外一个重磅炸弹药物上市，意味着70亿美金（这种计算方式，指的是一个药物生命周期中所有的研发费用、市场推广费用和营销支持费用）和上千人的辛苦努力。 在中国，终其一生，很多院士级别精英人士，都未必能有一个创新药物上市，这是我们不得不面对的现状。我们还需要更多努力，踏实研发，从一个仿制药乱国走向基础扎实的精细国家，经过二十年酝酿，去探索，确证，思考，达成。国内环境太浮躁，没有新药研发基础，一致性评价都并无把握，我们根基非常淡薄，在这种局面下，专家大咖满地飞，各种组织协会拉帮结派交换名片相互吹捧混资历，这种样子，中国没有未来。 面对这样美好的时代，我们临床试验项目经理，如何在窘迫现状和不利局面中，提升自身科学管理知识水平和实践认知，伴随行业共同成长？如何从管理千万级别项目，到五千万，到过亿项目，结合垂直和水平流程形成一套成功的方法？ 众所周知，我们的产品，我们的项目，和制药行业紧密相关，和行业产品研发丰富程度有关，因为这决定我们的平台和可施展发挥的深度。 因此，我们来思考，如何提炼和处理临床试验项目管理三个阶段，今天练习如何完成项目章程，细化形成项目范围，并结合TPP形成范围说明书。 一 项目管理定义和计划阶段 这个阶段，最重要最基本的事情是产生项目章程，这是所有工作的开始，可能只需要短短一百个字，但国内企业普遍不理睬计划，老板拍脑袋交给你，如果你要认真做计划，他反而觉得你不行，这是最滑稽和哭笑不得的奇葩现象。 项目章程，指正式定义项目初始想法的文档，特异性的一个术语，清楚界定所涉及项目范围。为理解范围定义，我们来了解一下，哪些基本要素应被概括进项目章程中。 项目范围，指项目要解决的一系列问题所应提供的答案，项目启动前准备越充分，认识越细致，越有利于项目开展。按照这些具体描述，为使项目及时并在预算内完成，范围要素定义为引导项目结果成功的内容。 老板不肯告诉你，业务部门不配合，这种情况下，我们自力更生，可尝试通过自我问答的方式，去完善。 冷静思考一下，项目计划和实施，离不开期望回答的具体问题类型。因而，项目章程文件充实过程，可围绕以下问题展开： -为什么？ 问我们一个问题，我们为什么要做这个项目？我们很容易就能发现答案，这也称为目标和目的。 例如，我们在动物实验中，发现某种作用机制，起到某种效应，我们期望在体外实验和临床药理学中得到相同作用。 例如，我们在I期发现有几种癌症的患者，从某种药物中得到一定程度的缓解，我们期望通过探索耐受性、临床疗效和安全性、剂量探索，确定是否让目标适应症患者获益。这些目标和目的将定义出项目成功的可测量结果。 例如，验证出动物实验中的作用在临床药理学是否一致。例如，是否探索出符合患者获益风险比的范围。项目结束时，任何针对项目干系人满意度的调查可佐证这些成果的声明达成情况。 例如，结果是否足够用于判断预期用途，能在期望日期内完成研究评价，并预算合理。想想，722多少家制药企业品种，烟消云散？在临床开始前，这些都不考虑过，极度蔑视垂直管理的后果已经产生，期望后面有所反省，改进。 -如何做？ 问自己这个问题，我们如何做这个项目呢？这个答案我们通常称为方法或手段。手段必须基于垂直方法学以生成项目可交付成果。对于药物和生物制品研发方法学，手段就是项目计划小结，类似上图所示。 我们要历经药物发现&确证，研发先导化合物并优化，临床前评估，临床评估（I/IIa），临床评价（IIb/III），注册这七个阶段。 在我们最熟悉的III期中，我们主要的目标、工作和可交付成果包括临床方案和研究计划，剂量，疗效和安全性，生产制造质量控制，大生产验证，上市前活动，文档整合提交NDA。 -做什么？ 问自己这个问题，我们从这个项目中期望什么可交付成果？这个答案经常可在可交付成果规范中查看。从药物研发中定义可交付成果更细致手段，见于目标产品信息。 例如，研究方案，知情同意书，病例报告表，工作列表，临床研究协议，关键文档列表，随机入组表，监查报告，严重不良事件报告，统计分析报告，分中心小结，临床总结报告。 -何时？ 问这个问题，项目何时开始，何时结束？答案经常在进度预估中体现，这往往是项目进度表的高度总结。 例如，老板说，我们这个药物，要在中国首仿上市！这时候，我们通过查竞争对手进度，临床试验批件日期，目前入组进度，预期他们结束的日期，决定我们必须要在何时完成申报生产批件工作，经过资源分析，决定具体开始日期。 -多少投资？ 问这个问题，执行项目的成本是多少？答案经常在估算投资额中体现。大多数跨国企业拥有项目集管理组织，基于估算开发成本，时限，生命周期内期望销售额对新产品建立最初的商业规划。预算水平高低，和投资额多少，进度紧张程度和质量高低，取决于生意和商业的本质：以多少的成本去做这件事。 国际上临床研究资金充裕的原因，我们前面文章推送有详细介绍，最简单原因，就是重磅炸弹上市销售额预期，决定他们不愿意浪费任何一天，他们愿意花费资源在推进质量、进度上，对于成本敏感度并不高。 然而，国内都是仿制药和改剂型所谓新药，上市销售预期回报难以足够打动老板花费过高成本，基本上，一千万的临床试验成本，在2015年之前算是国内企业认为的天价了。而如今，一个新药临床，五千万，甚至一个亿，在中国已经司空见惯。我真的不知道，这是好事，还是悲哀。 -可能犯什么错 如问自己这个问题，哪些事情做错，会威胁到项目的成功？答案常见于风险管理章节。风险管理非常重要，我们在后续章节中还会花费重点笔墨描述。 例如，我们的关键员工离职，项目会不会无法持续？ 质量出现问题，例如722发现撤回，这种灾难是否可以承受（废话，你去问问老板他什么感受，他能立马炒了你……）？ 方案和研究中是否存在新技术，而我们公司团队无法掌握？ 员工流动率过大，方案一致性和质量效率无法得到保证？ 这些实质性的问题，就是对于风险的预估和认定。因为，这些状况的发生，都可能会导致项目无法成功。 -我们不知道什么 问自己这个问题，项目中是否存在未知内容需要解释？答案常见于假设章节。大部分项目在开始阶段是未知的，因此在项目开始前，我们通过假设来书面形容最好的猜测。 例如，筛选失败率10%，还是20%，我们并无从知悉，根据文献和公司管理水平，假设为20%，制定成本预算，在实际开展后才会知悉是否可靠。我们假设30家中心，12个月招募到800例受试者，但实际上，真正开始试验后我们才知道30家中心是否能完成这个任务。 通过以上连续问题，我们就可对项目目标，项目方法，项目可交付成果，项目进度预期，项目成本估算，项目风险，和项目假设。并通过和干系人（老板，及其它一切项目有关的人）积极沟通，最终形成一份项目范围。 二 TPP 目标产品信息 药物研发世界，项目章程常以另一个更具体的名称指代：目标产品信息或目标产品轮廓。项目章程中的这块信息很重要，因为FDA监管制药行业的法宝就是药品标签和说明书的监管，任何信息的标识和更新都是最终通过说明书和标签体现的（21 CFR 201.56 和201.57 ）。 TPP可从FDA具体的临床试验指南中得到进一步指引。基于TPP，设计不同的试验完成TPP所有的适应症和适应症人群，再设计不同的CPP，设计具体的SMP，最终完成具体的分解区域工作规划和过程监管，确认最终输出。 标签的内容和形式，描述范例如下： (a) 描述 (b) 临床药理学 (c) 适应症和用法 (d) 禁忌用法 (e) 警告 (f) 警惕 (g) 不良反应 (h) 药物滥用和依赖 (i) 药物过量 (j) 剂量和给药 (k) 规格 (l) 动物药理和/或动物毒性 (m) 临床研究/参考
下期，介绍如何依据以上项目章程，去制定临床试验项目计划。 读完上面的，觉得理论很枯燥，晦涩难懂，没办法立即动手从零开始完成项目管理的第一关-项目章程和范围描述确认？希望有个模板，可以接地气理解？平时听那么多PMI专家形而上学那么多，临床试验缺乏具体落地的行动？阳思明语，从点滴小事做起，而且只做具体的事。 按照这个呼声，向读者朋友们奉献面对高水平读者最优认知的理论，提供新晋项目经理最佳实践的行动，特地推出我工作中设计并使用的模板。 为便于VIP读者理解，现向VIP读者提供具体的文档附件，为感谢所有VIP用户，凡是历史上曾经付费成为月度VIP者，均可以20元一份的价格购买。 任何未成为VIP者的历史付费用户，可每份50元每份价格购买。 FORM-33101 Project Charter 项目章程 其它略 FORM-33103 Project Scope Statement 项目范围说明书 附件其它正文内容略。 |
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