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对疾病病因的进一步了解可以改善PMDD的诊断和治疗，本文在回顾相关文献的基础上总结了PMDD病因的5大主题：
PMDD被认为具有30%-80%的遗传率，家庭和双胞胎研究以及具体遗传学研究证明了这一点，遗传学的参与意味着潜在的神经生物病理学。
雌激素受体α（ESR1）基因。研究发现，PMDD女性具有ESR1相关变异，该基因与躯体及情感和认知缺陷有关。
5-羟色胺基因多态性和5-羟色胺转运蛋白基因型。虽然5-羟色胺基因多态性的研究没有发现5-羟色胺1A基因多态性与PMDD之间的关联，但却表明存在至少1C等位基因可使PMDD风险增加2.5倍。
季节性情感障碍（SAD）和PMDD共享临床特征。研究已经证实，5-羟色胺转运蛋白启动子基因5-HTTLPR的多态性与SAD相关。一项研究还发现，与仅具有SAD的患者相比，共患SAD和PMDD的患者在遗传上更容易受伴发的情感障碍的影响。 慢性暴露于孕激素和ALLO（主要的孕激素代谢物）以及卵巢激素的快速撤离，可能在PMDD的病因中起了一定的作用。像酒精或苯二氮卓类药物一样，ALLO是GABA A受体的有效的正变构调节剂，具有镇静，麻醉和抗焦虑性质。在急性应激时，ALLO增加可以缓解压力。然而，在PMDD女性中，这种典型的ALLO增加可能不会发生。
据报道，PMDD患者黄体期ALLO水平降低。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂用于治疗PMDD的功效可能是这些药物与神经活性类固醇相互作用的结果，SSRI可以增强GABA A受体的敏感性或促进更多ALLO的形成。 雌激素影响调节情绪，认知，睡眠和饮食的多种神经递质系统。PMDD女性可以有心情低落，特定的食欲和受损的认知功能。雌激素-血清素的相互作用被认为也参与了激素相关的情绪障碍，如围绝经期抑郁症和PMDD。
正电子发射断层扫描研究发现，人类大脑皮质5-羟色胺的结合受雌激素水平的调节，这与以前在小鼠研究中的发现类似。这项研究进一步显示，雌激素和孕激素具有更大的结合潜力，表明其具有协同作用。SSRIs是缓解PMDD烦躁、焦虑和情绪波动的有效方法，虽然确切机制未知，但5-羟色胺能肯定是主要焦点。 BDNF是与雌激素相关的神经递质，其对神经发生至关重要，并且在涉及学习和记忆的脑区中表达，同时影响调节功能。BDNF水平可由受雌二醇影响的5-羟色胺能抗抑郁药增加，并且在整个月经周期中具有循环性。 影像学研究提示，PMDD女性脑结构差异较大，重点是杏仁核和前额叶皮质。PMDD女性小脑后部具有更大的灰质体积，更大的海马皮层灰质密度，较小的海马旁皮质下灰质密度。
PMDD患者在黄体期期间会增强背外侧前额叶皮层对负面刺激的反应性，观察到该反应和孕酮水平之间呈正相关。一些研究人员提出，前额叶皮质功能障碍可能是PMDD的危险因素。 皮质醇水平的变化（在黄体期较高，在压力期较低）可能会导致PMDD患者HPA轴的改变。更年期HPG轴功能失调可导致血管舒缩症状，睡眠紊乱和情绪障碍，PMDD患者也经历这些症状，雌激素和孕激素对情绪的影响也主要依赖于该轴。
HPA轴和HPG轴之间的相互作用也是非常重要的。一项研究发现，与ALLO水平低的健康对照组相比，具有高ALLO水平（HPG相关）的PMDD患者夜间皮质醇水平（HPA相关）减弱。明显的压力和创伤暴露与PMDD有关。炎症在PMDD中的作用值得进一步研究，黄体期需要增加促炎症标志物的产生。研究发现，炎症性疾病（如牙龈炎或肠易激综合征）的女性在月经前出现症状恶化；与对照组相比，PMDD女性的炎症标志物水平升高。
总之，对PMDD诊断的系统方法至关重要，应包括排除经前期加重的另一种潜在的或伴发的情绪或焦虑障碍。PMDD的病因很复杂，PMDD可能是由于神经甾体的短暂下降引起的戒断障碍。 |
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