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前言 美国总统特朗普在自己的竞选网站上曾公布自己的体检报告，证实他的健康状况良好，其保健医生还特意强调，特朗普在服用降血脂药物（他汀）和小剂量阿司匹林，“将是最健康的当选总统的人”，特朗普服用的“他汀”也火了一把。 他汀类药物能安全有效调节血脂、稳定/逆转粥样斑块、抑制血管内皮的炎症反应、改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化（AS）程度等，是血脂异常防治以及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防与二级预防的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀。 这么多的他汀光看着就已经眼花缭乱了，它们之间有什么不同呢？寇威药师小课堂继续为您讲讲他汀...... 一、上市时间不同 目前已上市的药物第一代有洛伐他汀、辛伐他汀；第二代有普伐他汀、氟伐他汀；第三代有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀。 二、是否为天然产物 他汀类药物分为天然化合物和人工合成化合物。
1. 天然化合物
洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀是通过发酵方法从土曲霉培养液中分离得到的天然化合物。
2. 人工合成化合物
氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀为人工半合成或全合成的化合物。 三、水溶性 OR 脂溶性 无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水。常见他汀哪些是水溶性的，哪些是脂溶的呢？ 亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物亲脂性顺序依次为
辛伐他汀> 洛伐他汀> 氟伐他汀>阿托伐他汀> 瑞舒伐他汀> 普伐他汀 四、药代动力学不同 五、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）幅度不同 六、服用时间及食物对药效的影响不同 他汀类药物主要抑制胆固醇合成的限速酶，而该酶的活性在夜间最强，一般的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。
食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。 七、严重肌肉不良事件发生率不同 不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发生率低。无症状的轻度肌酸激酶（CK）升高较常见。服用他汀后不建议常规监测CK 水平，除非患者出现肌肉症状，如肌痛、肌无力等。一旦患者出现肌肉症状并伴CK ＞ 5×ULN，应停止他汀类药物治疗。回顾性分析显示，高剂量辛伐他汀增加肌损害风险，应慎用。 八、肾脏安全性不同 他汀在肾安全性方面存在异质性，肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球滤过率（eGFR）＜ 30 ml/（min·1.73 m2）的患者禁用瑞舒伐他汀，使用阿托伐他汀、氟伐他汀时无需调整剂量，使用其他他汀类药物时需要调整剂量。 瑞舒伐他汀发生肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团，同时由于瑞舒伐他汀的种族差异，在亚洲人群中不良反应发生率较高。因此，FDA 批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40 mg，而CFDA 批准其最大日剂量为20mg。 九、与其他药物是否有相互作用不同 他汀类药物作为一种心血管领域长期应用的基础性药物，患者常常伴随与其他药物并服的情况，尤其是基础合并症较多的老年患者，他汀类药物与其他药物的相互作用值得引起重视。 CYP酶也称细胞色素P450酶，是一种重要的药物代谢酶，其中CYP3A4是肝内最丰富的细胞色素亚家族，也是大部分他汀类药物的主要代谢系统。研究已证实，CYP3A4抑制剂能够提高血浆中辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的血药浓度。 氟伐他汀则主要受到CYP2C9的影响，与CYP2C9抑制剂联合应用时，不良反应发生率也相应升高。 普伐他汀不受CYP系统影响，匹伐他汀、瑞舒伐他汀受CYP系统影响较小。充分考虑他汀类药物的药动学特征，错时使用可能相互干扰的药物，不失为控制他汀类药物不良反应的良好方案。 十、与葡萄柚汁是否有相互作用不同 葡萄柚汁含有抑制细胞色素P4503A4的成分，能够增加经细胞色素P450 3A4代谢药物的血药浓度。服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，避免饮用葡萄柚汁，常规饮用量（<1.2L）的葡萄柚汁对其它他汀类药物影响较小。有相关研究表明橙汁也有类似影响，需引起注意。 没有最好的药物，只有最合适的药物，最终选择哪种他汀类药物，还需在专业临床医生的指导下，对心血管疾病的危险因素进行评估后结合相关检查指标来决定。 参考文献： 1.ASCVD患者逆转斑块他汀治疗专家共识. 2.中国成人血脂异常防治指南（2016）. 3.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议. 4.2014急性冠脉综合征患者强化他汀治疗专家共识. 5.童荣生，李刚主编，药物比较与临床合理选择 心血管疾病分册. ▽有关于心血管用药的问题，扫码咨询寇威药师▽ |
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来自： shaosimin > 《医疗、养生、体检知识》
