传染病知识-每日学习（第5期）乙型病毒性肝炎

1、乙肝的病原学种类：乙型肝炎病毒（HBV），属于嗜肝DNA病毒科。

2、乙肝的病原学特征：HBV对外界环境抵抗力较强，对低温、千燥、紫外线均有耐受性。病毒在 30~32°C可存活至少6个月，-20°C可存活15年。但65°C加热10h、煮沸10min 或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。

3、乙肝的传染源：所有携带乙肝病毒的人都是乙肝的传染源，包括急性、慢性感染者（包括慢性乙肝患者、乙肝肝硬化患者、乙肝肝癌患者等）和病毒携带者，其中以慢性感染者和病毒携带者最为重要。

4、乙肝的传播途径：HBV主要经血传播（经血和血制品、破损的皮肤和黏膜）、母婴传播及性接触传播。

5、乙肝的易感人群：未获得有效免疫的人群对HBV都具有易感性。婴幼儿因为免疫系统发育不完善，因此感染后极易转为慢性（>90％)，很难治愈；而成年人免疫系统功能比较强，感染后大多数人迅速自动痊愈（>90％）。

6、乙肝的潜伏期：45~180天，平均2~3个月。

7、乙肝的临床表现：

（1）急性乙型肝炎：最常见的临床表现为全身乏力，食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分患者有发热（一般不超过38.5°C）、黄疸等症状，体检可发现肝、脾大，肝脏触痛或叩痛。实验室检查血清转氨酶（ALT）明显升高，可同时有血清胆红素升高。

（2）慢性HBV感染：有乙型肝炎或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和（或）HBVDNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生化试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和慢性HBV携带者。

1）慢性乙型肝炎：主要临床表现：乏力、食欲减退、腹胀等，体检可发现肝掌及蜘蛛痣、面色灰暗、脾大、肝大，肝脏触痛或叩痛等。可分为以下两种类型。

①HBeAg阳性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。

②HBeAg阴性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBV DNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。

2）乙型肝炎肝硬化：乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果，肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，两者必须同时具备才能作出肝硬化病例诊断。乙型肝炎肝硬化又分为代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化。

3）慢性HBV携带者：血清HBsAg阳性、HBVDNA阳性、HBeAg阳性，但1年内连续随访3次以上血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBV DNA阳性者，应建议其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。

8、乙肝的病原学、血清学指标意义：

（1）HBV血清学标志物：HBV血清学标志包括HBsAg、抗HBs、HBeAg-抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM。HBsAg阳性表示HBV感染；抗-HBs为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；HBsAg转阴而抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换；HBeAg阳性可作为HBV复制和传染性高的指标：抗-HBe阳性表示HBV复制水平低（但有前C区突变者例外）；HBeAg转阴而抗-HBe转阳，称为HBeAg血清学转换；抗-HBc IgM阳性提示HBV复制，多见于乙型肝炎急性期；抗-HBc总抗体主要是抗-HBc IgG，只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体均为阳性。为了解有无HBV与丁型肝炎病毒（HDV）同时或重叠感染，可测定HDAg、抗-HDV IgM和HDV RNA。

（2）HBV DNA、基因型和变异检测

①HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，主要用于慢性HBV感染的诊断、血清HBVDNA及其水平的监测，以及考核抗病毒治疗效果。

②HBV基因分型：常用的方法有基因型特异性引物PCR法、限制性片段长度多态性分析法（RFLP）、线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）、PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法等。

③HBV耐药突变株检测：常用的方法有HBV聚合酶区基因序列分析法、限制性片段长度多态性分析法（RFLP）、荧光实时PCR法、线性探针反向杂交法等。

9、乙肝的诊断标准：

（1）急性乙肝

1）疑似急性乙肝病例：近期出现无其他原因可解释的乏力和消化道症状，可有尿黄、眼黄和皮肤黄疸或肝脏生化检查异常，主要是血清ALT和AST升高，可有血清胆红素升高者，且HBsAg阳性，可诊断为疑似急性乙肝病例。

2）确诊急性乙肝病例：疑似病急性乙肝病例，同时符合以下任意一条者即可诊断为确诊急性乙肝病例：有明确的证据表明6个月内曾检测血清HBsAg阴性；抗-HBcIgM滴度1:1000以上；肝组织学符合急性病毒性肝炎改变；恢复期血清HBsAg阴转，抗HBs阳转。

（2）慢性乙肝

1）疑似慢性乙肝病例：符合下列任何一项可诊断。

①急性HBV感染超过6个月仍HBsAg阳性或发现HBsAg阳性超过6个月，且具有慢性肝病患者的体征如肝病面容，肝掌、蜘蛛痣和肝、脾肿大等。

②HBsAg阳性持续时间不详，抗HBc IgM阴性，且具有慢性肝病患者的体征，如肝病面容，肝掌、蜘蛛痣和肝、脾肿大等。

③HBsAg阳性持续时间不详，抗HBc IgM阴性，且血清ALT反复或持续升局，可有血浆白蛋白降低和（或）球蛋白升闻，或胆红素升闻等。

2）确诊慢性乙肝病例：符合下列任何一项可诊断。

①急性HBV感染超过6个月仍HBsAg阳性或发现HBsAg阳性超过6个月，血清ALT反复或持续升高，可有血浆白蛋白降低和（或）球蛋白升高，或胆红素升高等，且血清HBeAg阳性或可检出HBV DNA除其他导致ALT升高的原因。

②急性HBV感染超过6个月仍HBsAg阳性或发现HBsAg阳性超过6个月，肝脏病理学有慢性病毒性肝炎的特点，且血清HBeAg阳性或可检出HBV DNA除其他导致ALT升高的原因。

③HBsAg阳性持续时间不详，抗HBc IgM阴性，血清ALT反复或持续升高，血浆白蛋白降低和（或）球蛋白升高，或胆红素升高等，且血清HBeAg阳性或可检出HBV DNA除其他导致ALT升高的原因。

④HBsAg阳性持续时间不详，抗HBc IgM阴性，肝脏病理学有慢性病毒性肝炎的特点，且血清HBeAg阳性或可检出HBV DNA除其他导致ALT升高的原因。

（3）乙肝肝硬化：血清HBsAg阳性，或有明确的慢性乙肝病史，并且血清白蛋白降低，或血清ALT或AST升高，或血清胆红素升高，伴有脾功能尤进[血小板和（或）白细胞减少]，或明确食管、胃底静脉曲张，或肝性脑病或腹水，或者腹部B超、CT或MRI等影像学检查有肝硬化的典型表现或者肝组织学表现为弥漫性纤维化及假小叶形成，即可诊断乙肝肝硬化。

（4）乙肝病毒相关的原发性肝细胞癌：血清HBsAg阳性，或有慢性乙肝病史，同时满足一种影像学技术（B超、CT、MRI或血管造影）发现>2cm的动脉性多血管性结节病灶，同时AFP≥400μg/L，并能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，或两种影像学技术（B超、CT、MRI或血管造影）均发现>2cm的动脉性多血管性结节病灶或肝脏占位性病变的组织学检查证实为肝细胞癌，即可诊断为乙肝病毒相关的原发性肝细胞癌。

10、乙肝的临床分类：根据临床特点和实验室检查等将乙肝分为不同临床类型，包括急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、乙肝病毒相关的原发性肝细胞癌等。

11、乙肝的疫苗接种程序：接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。乙型肝炎疫苗全程需接种3针，按照0、1和6个月程序，即接种第1针疫苗后，在1个月和6个月时注射第2和第3针疫苗。新生儿接种第一针乙型肝炎疫苗要求在出生后24h内，越早越好。对HBsAg阳性母亲所生新生儿，应采取母婴阻断策略，即，应在出生后24h内尽早（最好在出生后12h）注射HBIG，剂量应≥100IU,同时在不同部位接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗。新生儿在出生12h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。