再谈乙肝药替诺福韦背后的纷争

上市最顺利的要数成都倍特，虽然注册分类显示是3.4，但最终只凭借BE就完成了注册，而且是先借助艾滋病优先审评政策率先上市艾滋病适应症，再通过补充申请增加乙肝适应症，可谓顺风顺水（见：替诺福韦首仿的上市疑云）。

上市最艰辛的要数广生堂，作为3.1类新药，完成了320例患者的随机、双盲、大型临床试验，临床研究历时5年，投入超过5000万元，当然还包括打赢与原研厂家Gilead的专利官司，为所有国产替诺福韦上市铺平道路……（见：替诺福韦乙肝首仿上市！造福中国患者），广生堂的替诺福韦最终赢得乙肝首仿身份实属不易。

最幸运的要数齐鲁，虽然申报时间上相比正大天晴、安徽贝克要稍晚了些，但随着这两家公司的先后失利，齐鲁的6类仿制药成功上位。有意思的是，其实齐鲁的6类仿制上市申请（2013/9/30）要早于成都倍特3.4类（2014/8/5）和广生堂3.1类(2014/7/23)的上市申请。

03、谁是乙肝首仿？

2016年11月，成都倍特替诺福韦二吡呋酯片获批上市，成为国内TDF的首个上市厂家，不过这个首仿仅批准了HIV感染（艾滋病），并不包括乙肝适应症。谁将成为替诺福韦乙肝适应症的首仿厂家成为大家关注的焦点。

5月23日，朋友圈几乎同时出现了广生堂替诺福韦上市、成都倍特乙肝适应症补充申请获批的生产批件，而此时也传出了齐鲁替诺福韦获批上市的消息，那么究竟谁才是乙肝适应症的首仿呢？

从CFDA查询结果可以看出，广生堂3.1类申报受理号制证完毕的时间为5月23日 14:06:35

新闻头条

，成都倍特补充申请制证完毕的时间为5月23日 14:07:34，齐鲁6类申报制证完毕的时间为5月23日13:46:37。

尽管齐鲁制证完毕的时间相对最早，但据了解齐鲁此次获批的适应并非乙肝，也就是说广生堂以一分钟的优势险胜成都倍特，成为替诺福韦乙肝适应症的首仿厂家。

现在看来，谁是乙肝首仿已不重要，后续企业如正大天晴、安徽贝克的产品距离上市也已不远，替诺福韦的市场划分更多还是依靠公司的整体实力。再次厘清首仿问题，主要也是为了向大家说明药品注册背后的复杂性。

04、广生堂的替诺福韦是3.1类还是5类？

吉利德广生堂替诺福韦原研为片剂，广生堂替诺福韦胶囊在改剂型后分别按照3.1（乙肝适应症）和5（艾滋病适应症）进行了申报，其中5类的生产申请受理号CXHS1300370在2015年12月15日撤回。

根据广生堂5月24日发布的获批公告，其富马酸替诺福韦二吡呋酯获批的受理号是CXHS1400157，注册分类显示为原化学药品第5类。

广生堂公告中的批准情况

而根据CDE公示信息，CXHS1400157的注册分类却是3.1类，而且广生堂也是按照3.1类申报的要求做了大临床。广生堂的公告和CDE中，同一受理号却有不同的注册分类，原因尚不明了。

05、国产替诺福韦上市，造福中国患者

在以广生堂为代表的企业打赢与Gilead的专利官司后，国产替诺福韦上市已无障碍，GSK在与国家进行价格谈判时不得不大幅降价，替诺福韦原研药韦瑞德的月均药品费用从1500元降至490元，降幅67%，成为普通中国乙肝患者能够消费得起的平民药。

新闻头条

不过原研产品留给国产替诺福韦的价格空间并不大，根据重庆市最新中标价格显示，成都倍特替诺福韦中标价为456元/盒（0.3g*30）。相比原研也只便宜了7%。其他厂家替诺福韦仿制药如何定价，我们拭目以待。