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无预处理导致的淋巴细胞减少，也不需要额外的其他治疗，直接CYAD-01给药。这一成功进一步增强了我们对细胞治疗研发平台和以NKG2D配体作为靶标有效性的信心。我们现在将使用收集到的数据向下一个阶段前进，即在尽可能多的临床环境中加强治疗的反应。“ 第一剂量级别：3×10 8 CYAD-01 T细胞，在没有任何预先化疗的情况下回输给三名患有血液癌症的入组患者（两名患有AML，另一名患有多发性骨髓瘤，MM）。一名在莫菲特癌症中心&研究所接受治疗的AML患者在CYAD-01给药后经实现了形态学无白血病状态(MLFS)。 莫菲特癌症中心恶性血液学系助教David Sallman博士评论说：“今天宣布的关于CYAD-01的临床结果证明作为敏感疾病AML的第一个CAR-T疗法具有临床有效性。 靶向AML的有效抗原其实是非常具有挑战的，所以这一结果为那些已经用完治疗选择的AML患者带来了希望。更重要的是，我们观察到没有任何先前的淋巴细胞的增加，突出了使用生理抗原受体的巨大潜力。” Celyad的临床开发和医疗事务副总裁Frédéric Lehmann博士补充说：“无需进一步治疗，如淋巴结清扫，CYAD-01就能获得持续的反应，证实了治疗复发难治性AML（潜在致命癌症）的潜力中位总生存期在不到4个月。而具有NKG2D受体的CAR-T细胞的概念正在进一步验证。” 1 关于复发难治性AML AML（图片来源：pathpedia.com） AML是一类血液癌癌，其特征在于骨髓中异常白细胞的迅速增加，从而影响正常血细胞的产生。绝大多数AML为原发性癌症，且往往伴随细胞遗传学异常改变。在过去40年间，针对该病的标准治疗方案变化不大，对于60岁以上患者5年生存率低于10%。约有70-80%的年轻患者会接受异源造血干细胞移植(HSCT)后可实现症状的完全缓解，然而绝大多数患者最终会旧病复发，五年生存率约在40-50%。 在美国和欧洲每年有超过2万人被诊断为AML，患者确诊中位数年龄约66岁，且总体预后较差。在美国，AML约占因癌症而死亡人数的1.2%。由于AML的发病率随着年龄的增长而增加，随着人口的增长，预计越来越多的人可能会受到这类癌症的影响。 2 关于CYAD-01（又名CAR-T NKG2D） Celyad公司研发的CAR-T NKR-2疗法也是一种CAR-T细胞疗法，但是与通常的CAR-T细胞疗法不同的是这些T细胞中表达的CAR不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段，而是包含着完整的人类NKG2D (Natural Killer Group 2D) 受体。 Tumor Cells NKG2D配体（图片来源：Nature） NKG2D受体的配体在正常细胞中不表达或者表达量非常少，但是当细胞受到感染或者发生癌变时，这些配体的表达量会大幅度上升。CAR-T NKR-2细胞中表达的CAR将NKG2D受体与CD3ζ融合，导致当NKG2D受体与它的配体结合时会激活T细胞。
（视频来源：Celyad 官网） https://v.qq.com/x/page/g0558wpzs3g.html Celyad设计的CAR-T技术优势： 1. T细胞表面的CAR中不携带任何外来的可能引发患者免疫反应的蛋白结构，从而降低了CAR-T细胞被患者免疫系统排斥的可能性。 2. NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，导致它可以同时靶向多种不同的癌症。 由于NKG2D受体识别的配体种类广泛，CAR-T NKR-2细胞疗法的安全性是一个需要验证的重要问题。Celyad公司去年结束的临床I期试验结果表明CAR-T NKR-2细胞疗法在治疗AML和MM患者时表现出良好的安全性和耐受性。 3 关于THINK临床试验 THINK试验是一项国际性、开放性的Phase I阶段研究，主要目的是检验自体移植NKR-2 T细胞在七种顽固性癌症治疗中的安全性与临床管理难度。七种癌症包括五种实体瘤（结肠癌、卵巢癌、膀胱癌、三阴型乳腺癌、胰腺癌）和两种血液瘤（急性髓细胞样白血病AML、多发性骨髓瘤MM）。之所以选择上述癌症为攻克目标，是基于NKG2D在早期临床试验中对这些肿瘤的配体表达非常强烈。 在美国和欧洲同时进行的THINK试验包括两个阶段：剂量爬坡和延伸阶段。在实体瘤和血液肿瘤两组中并行进行剂量递增，而延伸期将独立地评估每一种肿瘤类型。 剂量爬坡设计包括按照体重调整的三个剂量水平：3×10 8、1x10 9、3×10 9的CYAD-01。在每个剂量下，患者以指定剂量连续三次连续给予CYAD-01两周。 迄今为止，THINK试验中已有14例患者用药。已经观察到一个3级和一个4级细胞因子风暴事件，两者都在72小时内缓解。没有剂量限制性毒性（DLT）和与研究产品相关的死亡报告。 2015年4月 CAR-NKG2D进入一期临床试验。 2015年11月 Celyad宣布完成了美国药监局（FDA）一期临床试验的首批群组最后一名患者的30天安全性随访，一 期临床试验旨在评估NKG2D CAR-T细胞疗法治疗患有急性骨髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）癌症患者的安全性和可行性。 2016年9月 CAR-NKG2D在2种恶性血液瘤患者上顺利完成了单剂量递增一期临床试验，结果获得了良好的安全性以及可行性。 2017年4月 Celyad宣布首位参与THINK(THerapeutic Immunotherapy with NKR-2)试验的实体瘤患者已经进入剂量递增的第二阶段。该患者患有卵巢癌，目前在美国纽约的罗斯韦尔帕克癌症学会接受治疗。在治疗实体瘤的第一阶剂量治疗中，一名胰腺癌患者和两名结肠癌患者成功接受了治疗，无一人出现剂量限制性不良反应。 2017年10月 Celyad宣布正在进行的针对复发难治性AML的名为THINK的临床试验中，出现第一个CR（完全缓解）的患者。 4 关于Celyad公司 Celyad成立于2007年，公司的前身是Cardio3 BioSciences。总部位于比利时Mont-Saint-Guibert，是一家领先的心血管疾病治疗和肿瘤基因工程细胞疗法公司。Celyad在心血管疾病治疗方面的先导药物候选产品是C-Cure，是一种利用自体细胞治疗患者的缺血性心脏衰竭（HF）的疗法，目前在欧洲和以色列III期临床试验招募工作已经完成。而且，公司正在进行CAR-T细胞疗法的研究，以用于各种血液癌和实体瘤的治疗。 2015 年 Celyad 收购了 Celdara 公司的肿瘤学部门以及它的 CAR- T 疗法资产，这其中包括 CAR-T NKR- 2 和两款其他的自体 CAR- T 疗法产品，同时还包括了同种异体 T 细胞平台。根据最初的合作协议，Celyad 需要以现金加股票的方式支付 1400 万美元的首付金，并且需要在产品的净销售额达到 10 亿美元后，另支付 8000 万美元的里程碑款项和 5%-8% 的收入提成。 2016年 Celyad 将同种异体 CAR-T NKR- 2 的日本、韩国和台湾地区的独家开发权益许可给了 Ono Pharmaceutical，同时 Ono 制药还会得到自体 CAR-T NKR- 2 的产品许可选择权。 2017年5月 Celyad公司宣布与诺华制药（Novartis Pharma）签订了一项关于其专有的异体CAR-T细胞产品的全球非独家许可协议。此协议涉及诺华正在进行开发的两项产品。该协议的核心部分是有关于Celyad的一项异体原代T细胞专利（专利号：No. 9,181,527），此专利可以在敲除T细胞的TCR并表达嵌合抗原受体（CAR）。 参考出处： https://www./en/news/celyad-reports-a-first-complete-response-in-a-relapsed-refractory-aml-patient-in-the-think-trial https://www./en/our-science/immuno-oncology/for-non-scientists/technology-developed-at-celyad
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难治性AML患者第一次达到形态学无白血病状态(MLFS)的基因工程化T细胞治疗。
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