EASD研究点评 | 肖新华：蛋白质摄入量与T2DM的关系

编者按

第53届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，荷兰鹿特丹大学医学院Zhangling Chen等人展示了一项最新研究，调查蛋白质摄入量与2型糖尿病（T2DM）的关系，并分析其在肥胖发生中的作用。《国际糖尿病》特邀北京协和医院肖新华教授对该研究进行精彩点评。

研究摘要

背景和目的：T2DM是全球最常见的慢性疾病之一。在T2DM预防中，饮食被认为是健康生活方式的重要组成部分。因此，研究饮食因素对T2DM风险的影响非常重要。其中，蛋白质摄入是一个重要的饮食因素。总体来说，总蛋白和动物蛋白摄入量似乎与T2DM风险升高有关，但植物蛋白摄入量与T2DM风险的关系仍不明确。此外，蛋白质摄入与早期T2DM（包括胰岛素抵抗和糖尿病前期）发生有关的证据不足。因此，该研究旨在基于人群的队列中分析蛋白质摄入量与胰岛素抵抗、糖尿病前期和T2DM风险之间的关系。

材料与方法：本研究基于鹿特丹研究（RS）的三个队列。研究者分别对RS Ⅰ（1990-2012）、RS Ⅱ（2000-2012）和RS Ⅲ（2006-2012）中的2976例、1410例和2418例受试者进行了随访。本研究中纳入的6814例受试者基线时均无糖尿病。其中，5795人无糖尿病前期，3932例接受了葡萄糖和胰岛素的反复评估，计算稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）。使用经验证的食物频率问卷评估蛋白质摄入量；使用多变量Cox比例风险回归模型分析蛋白质摄入量与糖尿病前期和T2DM风险之间的关系；使用多变量线性混合模型分析蛋白质摄入量与胰岛素抵抗之间的关系；使用联合模型研究纵向肥胖数据在蛋白质摄入量与胰岛素抵抗、糖尿病前期和T2DM风险之间关系中的作用。

结果：中位7.2年随访期间，共记录643例T2DM；中位5.7年随访期间，记录到931例糖尿病前期。在汇集多变量模型中，较高的总蛋白质摄入量与HOMA-IR[每5个能量百分比（E%）：β=0.10，95%CI：0.07~0.12]、糖尿病前期（5E%：HR=1.35，95%CI：1.20~1.51）以及T2DM（5E%：HR=1.38，95%CI：1.20~1.60）发生风险呈正相关。对反复测量的BMI或腰围进行额外校正减弱了这些相关性，但蛋白质摄入与较高的胰岛素抵抗和糖尿病前期风险之间的相关性仍很明显。该研究结果主要由蛋白质源于动物食品来解释，与蛋白质是否取代总脂肪或碳水化合物无关，独立于随访期间的蛋白质摄入量，且独立于其他心血管代谢危险因素。

结论：总蛋白摄入量与胰岛素抵抗、糖尿病前期和T2DM风险呈正相关，而这主要由动物蛋白驱动。肥胖似乎部分介导了这些相关性。

专家点评

肖新华  北京协和医院

随着糖尿病在全球发病率不断攀升，尤其占据糖尿病90%的T2DM发病率明显上升，以及其带来的心血管疾病等并发症显著增加、医疗成本剧增，更多关注T2DM发病机制的研究得到了不断拓展。生活方式与膳食营养在T2DM发生发展中占据了重要地位。其中，膳食脂肪及碳水化合物摄入与T2DM的关系早已深入人心。近年，越来越多的研究者开始关注膳食蛋白质摄入与T2DM发生风险的关系。既往一些短期临床试验认为，高蛋白膳食有助于维持血糖稳态^[1]，但后续更多长期随访研究发现，不同膳食来源的蛋白质似乎对发病风险有不同作用，新近发表的一篇有关蛋白质膳食摄入与T2DM发病风险的高质量队列研究的Meta分析显示^[2]，增加膳食中蛋白质的总体摄入水平、增加红肉及加工肉类摄入，均可显著增加T2DM风险；而多摄入大豆、乳及乳制品则可降低T2DM风险；蛋类及鱼类摄入与T2DM发生并不相关。但由于不同研究的结论存在不一致，目前仍期待更多大样本、长期随访的前瞻性研究提供进一步证据。

2017年EASD年会上一篇壁报展示了来自荷兰鹿特丹的一项临床研究，研究旨在基于大样本人群队列研究，进一步揭示膳食蛋白质摄入对于胰岛素抵抗、T2DM、糖尿病前期发生风险的影响。该研究主要纳入6814例45岁以上的鹿特丹Ommoord非糖尿病居民，使用经验证的食物频率调查问卷，在基线评估受试者的蛋白摄入量，重复测定参与者血糖和胰岛素水平，并通过计算HOMA-IR来评估胰岛素敏感性，平均随访时间约5~7年，有643例受试者发展为糖尿病，931例发展为糖尿病前期。研究结果表明，蛋白质总摄入量与胰岛素抵抗、糖尿病前期以及T2DM的发生风险密切相关，通过校正BMI和腰围后，这一相关性减弱，但蛋白质总摄入量与胰岛素抵抗和糖尿病前期的发生风险仍相关。其中，蛋白质主要由动物食物来源。因此，作者得出结论：动物蛋白质摄入量与胰岛素抵抗、糖尿病前期和T2DM的风险呈正相关。

既往关于碳水化合物及脂肪的摄入对血糖及体脂影响的研究较多，而对于蛋白质摄入对胰岛素抵抗、肥胖及糖尿病发生风险影响的研究相对较少。该研究从蛋白质摄入的角度出发，探讨动物蛋白质摄入量与糖尿病发生风险的相关性，研究样本量大，随访时间较长，是一项值得关注的临床研究。研究结果也在一定程度上能够给糖尿病患者的饮食指导提供一定的临床借鉴价值。该研究不仅探讨了蛋白质摄入量与T2DM发生风险的关系，同时也更关注蛋白质摄入与血糖代谢障碍早期阶段——糖尿病前期和胰岛素抵抗发生的关系，为深入开展糖尿病发病机制的探讨及防治研究提供了理论依据。

但是，该研究存在以下缺陷：①虽然研究方法严谨，但由于采用问卷形式回顾采集膳食信息，调查蛋白质摄入状况，难免会由于受试者主观依从性、记忆力等因素影响数据质量。②随访过程中的蛋白质摄入情况不详，部分受试者可能由于饮食习惯改变而影响蛋白质摄入情况。③饮食和运动是影响糖代谢的两大重要因素，该研究仅关注饮食因素，而运动因素并未纳入研究，也未校正运动在其中的影响，可能在一定程度上会影响结果的判读。

参考文献

1. Weickert MO, Roden M, et al. Effectsof supplemented isoenergetic diets differing in cereal fiber and protein contenton insulin sensitivity in overweight humans. Am J Clin Nutr. 2011 Aug; 94(2): 459-471.

2. Tian S, Xu Q, et al. Dietary Protein Consumption and the Riskof Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. Nutrients.2017 Sep 6; 9(9). pii: E982.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）