昼夜节律紊乱可以成为卒中干预的靶点吗? 作者|清风 来源|脑血管病预防与治疗 由于对身体内生物钟分子机制的研究,三位科学家杰弗理.霍尔、迈克尔.罗斯巴殊和迈克尔.杨获得了 2017 年诺贝尔生理学或医学奖。他们发现了世界上第一个生物钟基因,受到他们的鼓舞和启发,更多人投身其中,大量的生物钟基因被发现,同时生物钟理论在多方面也得到了应用。 何为生物钟? 生物钟是生物体内的一种无形的「时钟」,实际上是指不同生物体内各种随时间变化而做周期性变化的生理生化活动。例如,以 24 小时为周期的人的血压、体温等生理指标的律动,都是随地球的自转而产生的昼夜变化律动。这种地球上的生命随地球的节律性运动而表现出的节律性现象就是我们通常所说的生物钟。 生物钟是一种基本的生命现象与生命规律,受大脑的下丘脑视交叉上核控制,我们有昼夜节律的睡眠,清醒和饮食行为都归因于生物钟作用。每个人身体的情况不一样,生物钟的情况也并不相同。比如:有一些人是天生的早睡早起,而有一些人则是晚睡晚起,这两种人就有时间差,我们每个人内在的生物钟可能就存在这样的时间差。 形象点说,人类生物钟可看做一个规模庞大的工厂,位于下丘脑视交叉上核的主生物钟是工厂的总指挥,分布于五脏六腑的外周生物钟,如同各个工种,每个工种看似工作内容不同但却一致听指挥有着统一的步调,稳重踏实地展开着生命的节律。 卒中,也有生物钟 疾病也有自己的时间节律,也就是疾病的生物钟。卒中的发生与身体的各种不适相关,表现出生物钟特征。 缺血性卒中的昼夜节律: 00:00~6:00,缺血性脑卒中发病率高:这段时间一般处于睡眠状态,迷走神经兴奋,血流缓慢,血细胞易聚集形成血栓,血栓阻塞血管,致血流不畅,易诱发缺血性脑卒中。 04:00~10:00,缺血性卒中发作约占总数的46.4%,与其他时段相比较有明显的差异。 其发病机制可能与以下因素有关: ①血压的变化,血压在昼夜24h内具有一定的波动性,一般在01:00~3:00最低,而清晨特别是起床后血压上升,于10:00到达最高。而血压的骤升使血流动力学发生改变,如血液对发生动脉粥样硬化的脑血管切变应力增加从而导致了脑梗死的发生,有报导认为收缩压每升高10mmHg,发生脑卒中的危险就会增加22%; ②清晨易发生心律失常,从而增加了脑梗死发病的几率; ③血栓和纤溶系统之间正常平衡存在着24h节律的变化,纤溶系统在清晨前后和抗凝血酶III水平在清晨前后处于低谷,血液在上午时间段内有凝固倾向; ④血液流变学的周期性改变:全血黏度,血浆黏度在06:00~10:00时是高峰期; ⑤清晨起床后,交感神经活性增加,血浆儿茶酚胺水平增高,循环中肾上腺素能活性增加。肾上腺素能血管受体敏感性改变而致血管痉挛。脑梗死发病时间在昼夜分布的差异可能是上述各种因素相互作用共同影响的原因。 总之,缺血性卒中的魔鬼时间主要集中在两个时间段:睡眠期,一天内早起至上午9点。 出血性脑卒中的昼夜节律: 出血性脑卒中,最常见的为高血压性脑出血,发病时间以9:00~10:00、15:00~16:00、17:00~18:00为高峰,以凌晨1:00~5:00为低谷。 这与其血压的节律变化相关: ①正常生理状态下,人体血压水平白天较高,在10-12时到达峰值,这段时间是一日活动的开始,节奏快,变化多,交感神经兴奋性增高。 ②夜间血压水平逐渐降低,在凌晨3-5时左右达到谷值, ③清晨特别是起床后血压急剧上升,于9:00~10:00 时达到最高峰。 生物钟其实除了日昼节律外,还有月周期、四季的节律等。一年四季就好比人生的各个阶段:少年、青年、中年和老年,卒中在不同年龄的人群有不同的发病率,其中颅内动脉瘤以青年、中年发病率最高,而缺血性脑血管病以老年发病率最高。 生物钟,卒中防治新策略 昼夜节律紊乱可以成为卒中干预的靶点? 答案是肯定的,目前从两个方面开展研究: 1.干预昼夜节律紊乱的靶点:不良生活习惯(睡眠饮食烟酒咖啡茶)、睡眠障碍(失眠、OSA、不宁腿、倒班、飞行...)、精神心理因素、躯体疾病治疗,这些都成为良好的靶点。 2.最佳给药时间,溶栓时间、抗高血压治疗的时间策略等。 人们根据患者不同时间段的具体病情特征,结合人体内部活动的节律性,在最佳时间选择最佳干预治疗和护理措施, 能更加有效恢复人体的正常生理规律,促进疾病的早期康复。 按照生理周期节律变化规律设计给药方案和时间,既有利于血压峰值和血药浓度重合, 又能减少药物的不良反应,继而降低脑血管疾病的再复发率。利用患者情绪良好和兴奋状态时的时间段行积极的功能康复训练,患者更易出现神经功能易化,使受损的神经功能短期内最大限度地恢复,从而促进患肢和健肢肌力的恢复,使神经肌肉达到最佳状态,保障各个脏器功能均得到有效锻炼。 认识生物钟,预防卒中 认识生物钟,适应生物钟很重要。已有研究证明,人体内的生物钟,在一天之中的不同时段,对我们的生理功能进行着非常精准的调节,我们应该遵从自己体内的生物钟来作息: 生物钟,是自然界的美妙音符,自成体系。我们作为个体只有认识到它的重要性后,才能有机地融入、适应,并加入适当的调控、改造,成为生物钟的主人,有效地防控卒中。 |
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