你们要的白藜芦醇，想知道的这儿都有！

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富含白藜芦醇的葡萄

导  读

昨天转化医学网发了一篇最新的研究报道，在Science的子刊上面刊登了一篇关于白藜芦醇的文章。这篇文章截图的时候在Science官网，后经读者鉴定这是Science Signaling上的文章，勘误。而在文章中提到的：少剂量的白藜芦醇可以增加抗癌能力，这是研究的结果，我们相信每一篇文章产出至少都经过了编审以及研究人员严格的审查。那么，今天我们就来说说，白藜芦醇这个神奇的抗衰老物质。

来源：剑桥鹤望兰

免责声明：

本文作者随心，不和任何生产与经销保健品的企业有任何经济利益关系，本文所有观点均为随心个人根据文献资料总结归纳后得出。

揭秘“神药”白藜芦醇

最近老有国内的朋友问我一个国内的保健品-白藜芦醇。大多都是家里老人听说这是葡萄里的“抗逆、抗毒”物质，是“慢病克星、长寿因子”，简直就是长生不老神药。虽然每人每年3万的费用，可还是让人趋之若鹜。白藜芦醇英文叫做resveratrol, 在亚马逊上随便搜搜，就会发现在美国也有好多保健品的主要成分就是这个，这些保健品里面白藜芦醇的纯度50%-99%不等。

（一）保健品≠药

随心的朋友给随心发了好多这个药的图片，第一张通常就是下面这张在网上可以找到的品质国际认证书。

美国进出口部门的官网

（https://2016./california/sanfrancisco/qa/cfs/index.asp）

对这个所谓的品质国际认证书“certificate of free sale” 是这么定义的：” The certificate of free sale is evidence that goods, such as food items, cosmetics, biologics, or medical devices are legally sold or distributed in the open market, freely without restriction, and approved by the regulatory authorities in the country of origin (United States)“简单的总结这就是一个贸易许可证，允许产品在市场上合法出售。这绝对不是美国FDA对药物批准的证书。

事实上白藜芦醇是一个保健品，在美国通称为Dietary Supplement，FDA对保健品的调控和食物一个标准, 而不是对药的调控那么严格。如果到FDA的网站仔细看对保健品的调控。

（https://www./ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm050803.htm#HowAreSupplementsRegulated）

可以总结为一下几点：

1. 保健品不需要FDA的批准上市。

2. 美国联邦法律不要求保健品在上市之前向FDA证明是安全的。注意都不是有效果！连安全性都不必证明！大家都知道正式的药上市的最基本条件就是要证明安全的剂量。

3. 厂商不用向FDA证明保健品药瓶上标注的药的效果的陈述是准确真实的。

4. 一般来说，保健品上市以后，FDA才开始对这个产品的正式监控，这些监控也只是针对这个产品是否会对人造成很大的副作用等等。

5. 保健品宣传可以治愈某个特定疾病或者延缓症状是不合法的。但是FDA对这些的调控会因为资源的限制而导致不完全。这就是为什么通常保健品不说可以治愈某个特定的疾病，而只是泛泛的说可以提高“免疫力”之类的。

总而言之，保健品只要不吃死人，不管有没有作用都可以上市。市场上保健品太多了，FDA很难面面俱到的对这个调控。保健品如果真的有奇效，有哪个大的制药公司会放过这个？早就申请专利挣大钱去了。

（二）白藜芦醇的发现史

再回来说说这个白藜芦醇吧。

白藜芦醇是一种抗氧化剂。在很多食物，比如葡萄，蓝莓的皮或者籽里面含有。早在1939年一个叫Michio Takaoka的日本科学家最先记载了白藜芦醇的发现。然而关于它的抗氧化延缓衰老作用的最著名的倡导人应该是澳大利亚籍的哈佛教授David Sinclair. 

David Sinclair还在麻省理工做博士后的时候发现一个基因Sirtuin1 (SIRT1, 在酵母里面叫做Sir2) 可以延长酵母的寿命(单细胞寿命的定义可不是活了多久，而是能分裂多少次)。2003年，David Sinclair和一个叫Biomol Research Laboratory的生物公司合作，发现了白藜芦醇可以激活SIRT1，延长酵母的寿命[1]。随后有很多的文章在动物模型实验里发现白藜芦醇可以延长寿命，对心脏，癌症，代谢病都有好处。

可是随着大家对白藜芦醇研究的深入，大家发现原先的很多结果都不对：

1. 来自瑞辉和安进两大制药公司的科学家发现白藜芦醇并不能激活SIRT1 [2, 3]。原先的研究为了能够检测SIRT1的活性，在SIRT1的底物蛋白后面连上了一个荧光基团。两个组的科学家都发现如果用没有荧光基团的底物，就完全没法检测到白藜芦醇对SIRT1有任何激活作用。换句话说，白藜芦醇其实是对荧光基团起作用，而不是之前认为的是SIRT1激活剂。

2. 许多证明白藜芦醇有作用的动物实验都不能被重复。这里面还有一个学术界很大的丑闻：一个在康州大学做白藜芦醇研究的印度籍黑砖窑头Dipak K. Das, 他在7年里面灌了150多篇论文，大多都是关于白藜芦醇在动物模型里面正面的作用。 在2012年，他的论文被发现造假高达145多处。。。。。。。

   

   
   

图：2006年Dipak K. Das在他的办公室里面和葡萄，酒杯的合影

AP PHOTO/UNIVERSITY OF CONNECTICUT

3. 对于人，好几个临床实验发现白藜芦醇对心脏疾病[4]，代谢疾病[5, 6]，癌症[7]，寿命[8]，皮肤[9]都没有任何作用。而且其中有好几个实验用了很大剂量的白藜芦醇，远远超过了葡萄酒或者市面上可以见到的保健品里的含量。

   
   

（三）白藜芦醇的副作用

有人可能想，虽然白藜芦醇没有什么大作用，可是只要没有啥副作用，我经常吃说不定有点什么小的作用呢。那我们就来看看白藜芦醇有没有什么副作用？

1. 一个在阿尔茨海默患者的临床实验里面[10]，病人每人每天服用一次500mg白藜芦醇，每13周增加500mg，最后第52周是每人每天两次1g。研究人员发现普遍的副作用是恶心，呕吐，拉肚子。

2. 除此之外目前来说还没有发现白藜芦醇有更严重的副作用，可是如果和阿司匹林，布洛芬，华法林等药物一起吃，会有drug-drug interaction, 增加出血的几率

（四）红酒养身？

网传红酒养身，基本都是因为红酒里面含有白藜芦醇。先不说白藜芦醇是否真的有用，David Sinclair在2006年发表的一篇文章里面说吃高卡路里饮食的老鼠如果摄入白藜芦醇22mg/kg/day，死亡几率降低了31%[11]。注意这个实验还没有被人重复，而且是吃高卡路里饮食的老鼠。我们假设这篇文章的结果正确，吃高卡路里饮食的老鼠和人一样，简单地按照成人平均体重70kg (其实算少了，美国薯条山可乐海过日子的人得有150kg了) 来算，人需要摄入1540mg的白藜芦醇，

不同产地的红酒中白藜芦醇含量不一样，法国的Pinot Noir 含量最高，有些可以达到27.8mg/L，用这个来计算，1540/27.8=55L。有人每天喝55L的红酒，恐怕还没有长生不老飞仙，就已经历劫（胃穿孔）仙去了。

	白藜芦醇含量
红葡萄酒	2.7±3.1mg/L (0-27.8mg/L)
白葡萄酒	~0.4±0.3mg/L mg/L (0-1.7mg/L)

http:///contents/polyphenol/592

最后纯属八卦， David Sinclair在2006年和Andrew Perlman成立了Sirtris Pharmaceutical. 这个公司主要是研发白藜芦醇的配方和衍生化合物。Sirtris 2007年上市，2008年被英国葛兰素史克用7.2亿美元收购。2010年葛兰素史克停止了白藜芦醇的衍生物SRT501的研发，原因是副作用和SRT501并不是特异的SIRT1激活剂（跑题说这个化合物也被两个前Sirtris经理在网上当保健品卖）。2013年葛兰素史克彻底关掉了Sirtris。那时候Sirtris这个子公司最后的化合物SRT2104，号称是“第一代真正的SIRT1激活剂”。SRT2104在吃正常饮食的老鼠里增加9.7%的平均寿命和4.9%的最高寿命[12]。然而在二期临床实验中却对血糖和胰岛素反应没有任何作用[13]。这个价值7.2亿美元的化合物什么时候能赚回来呢？

参考文献：

1. Howitz, K.T., et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature, 2003. 425(6954): p. 191-6.

2. Beher, D., et al., Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity. Chem Biol Drug Des, 2009. 74(6): p. 619-24.

3. Pacholec, M., et al., SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1. J Biol Chem, 2010. 285(11): p. 8340-51.

4. Tome-Carneiro, J., et al., Resveratrol and clinical trials: the crossroad from in vitro studies to human evidence. Curr Pharm Des, 2013. 19(34): p. 6064-93.

5. Hausenblas, H.A., J.A. Schoulda, and J.M. Smoliga, Resveratrol treatment as an adjunct to pharmacological management in type 2 diabetes mellitus--systematic review and meta-analysis. Mol Nutr Food Res, 2015. 59(1): p. 147-59.

6. Poulsen, M.M., et al., Resveratrol in metabolic health: an overview of the current evidence and perspectives. Ann N Y Acad Sci, 2013. 1290: p. 74-82.

7. Carter, L.G., J.A. D'Orazio, and K.J. Pearson, Resveratrol and cancer: focus on in vivo evidence. Endocr Relat Cancer, 2014. 21(3): p. R209-25.

8. Fernandez, A.F. and M.F. Fraga, The effects of the dietary polyphenol resveratrol on human healthy aging and lifespan. Epigenetics, 2011. 6(7): p. 870-4.

9. Ndiaye, M., et al., The grape antioxidant resveratrol for skin disorders: promise, prospects, and challenges. Arch Biochem Biophys, 2011. 508(2): p. 164-70.

10. Turner, R.S., et al., A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology, 2015. 85(16): p. 1383-91.

11. Baur, J.A., et al., Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature, 2006. 444(7117): p. 337-42.

12. Mercken, E.M., et al., SRT2104 extends survival of male mice on a standard diet and preserves bone and muscle mass. Aging Cell, 2014. 13(5): p. 787-96.

13. Baksi, A., et al., A phase II, randomized, placebo-controlled, double-blind, multi-dose study of SRT2104, a SIRT1 activator, in subjects with type 2 diabetes. Br J Clin Pharmacol, 2014. 78(1): p. 69-77.

END