抗菌药物常见不良反应案例分析

1.头孢哌酮舒巴坦：药物热

患者：女，77岁，因咳嗽、喘息加重4天伴发热入院。查体左肺湿罗音，胸CT右肺囊叶炎。诊断为肺炎。给予头孢哌酮舒巴坦3g,q12h抗感染3天，后第四天用药出现寒战体温升高，停用体温恢复正常，再用，体温复升高。

案例分析：该案例属于头孢哌酮舒巴坦引起的药物热反应。头孢哌酮舒巴坦属于β-内酰胺类，此类药物引起的药物热在临床上并不少见。考虑到相似结构的抗菌药物会出现“交叉致热”现象，故建议停用头孢头孢哌酮舒巴坦，换用不同类型的药物。

喹诺酮类不仅可覆盖CAP常见致病菌，且对革兰阴性杆菌、肺炎支原体和衣原体等非典型致病菌有效，药师建议：

(1)该病例可改换左氧氟沙星。

(2)如若是重症药物热患者可应用糖皮质激素或同时使用物理降温法。

(3)更换抗菌药物前最好行微生物培养或药敏试验。                            

2.哌拉西林他唑巴坦：血小板减少

患者：男，78岁。因血肌酐升高2年，水肿、纳差、尿少1月入院，诊断为肾性贫血、肾性骨病、高血压3级、非胰岛素性糖尿病。进行血透后因“透析导管相关性感染”予万古霉素、莫西沙星联用3天后仍发热，拔除导管，另行透析通路。之后将抗菌药物调整为哌拉西林舒巴坦输注，体温渐正常。后由于客观因素又改为哌拉西林他唑巴坦2.25g,ivgtt,q12h。用药第6天发现血小板计数减少。患者既往无血液病史，入院后检查血小板正常，排除骨髓异常所致血小板减少。

案例分析：该患者在输注哌拉西林舒巴坦时体温正常，改用哌拉西林他唑巴坦后发现血小板计数下降的现象，停药回复正常。前后两组均有哌拉西林成分，故可推测是他唑巴坦引起的可逆性的血小板计数下降。

他唑巴坦常见的不良反应有：皮肤反应、中毒性表皮坏死、急性肝炎肝功能坏死、急性肾功能不全、血小板减少、溶血性贫血、伪膜性肠炎等。

药师建议使用该药时：

（1）密切监测其血常规变化，

（2）停用该药，可用注射用人白介素升血小板或口服升血小板药物对

     症治疗。

3.克林霉素：神经肌肉阻滞

患者：男，59岁。腰椎感染入院后予克林霉素 头孢曲松治疗。在使用克林霉素20天后有右手臂麻木伴肌肉颤抖的现象。

案例分析：克林霉素属于林可霉素类抗菌药。该类药有神经肌肉阻滞作用。药师建议停用克林霉素，改用左氧氟沙星 头孢曲松抗感染治疗。

4.氨曲南：红人综合症

患者：女，36岁。因急性喉炎给予生理盐水250ml 氨曲南1.0g,2次/天，20min后，患者面、

颈部潮红、上肢发痒、心慌出汗，给予10mg地塞米松，1h后并无缓解。发现双上肢、胸前、面、颈部大片红色丘疹伴瘙痒、心慌、胸闷等症状。

案例分析：结合不良反应症状考虑为氨曲南所致的“红人综合症”。药师建议停用氨曲南并给予抗组胺治疗，复方地塞米松软膏涂抹胸部及上肢待症状消失。

5.头孢西丁：双硫仑反应

患者：女，81岁。以吸气右胸针刺样疼痛咳嗽半个月入院。诊断为肺部感染、支气管炎、胸部积液等给予头孢西丁2g 生理盐水100ml,ivgtt,30min.之后患者自行服用复方甘草口服溶液10ml,约10min后出现胸闷、气短、呼吸困难、面部潮红、躯干红疹。

案例分析：头孢西丁的化学结构中有与双硫仑相似的甲硫四氮唑侧链。复方甘草口服溶液中含复方樟脑酊组分，而酊剂是药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。当乙醇与头孢西丁联用时由于抑制了乙醇的代谢，引起乙醛蓄积中毒而产生双硫仑反应。

头孢西丁钠说明书中明确写明可影响酒精代谢引起该类反应。在临床上同样含有乙醇成分的成药制剂还包括藿香正气水、感冒止咳糖浆等，药师提醒绝大多数头孢类抗菌药物与含乙醇成分的成药制剂不得配伍使用。建议患者使用前需仔细阅读说明书。

6.拉氧头孢钠：过敏性休克

患者：女，9岁。因反复尿频、尿急、尿痛入院检查。诊断为反复泌尿系统感染。给予拉氧头孢钠1.5g,bid,ivgtt。2min后，患者全身皮肤潮红伴瘙痒、视物模糊、口唇发绀、胸闷，心率70次/min,血压58/27mmhg,呼吸25次/min,瞳孔对光反射减弱。

案例分析：根据上述症状，可判定为拉氧头孢钠引起的过敏性休克。拉氧头孢钠是新型的半合成氧头孢烯类，对多数革兰阴性菌和厌氧菌有较强作用。发疹、恶心、呕吐、腹泻是其常见的不良反应，偶有血小板计数减少，但过敏性休克少见。过敏性休克起病急、来势汹涌，应立即停用致敏药物。在给予吸氧和心电监护的同时及时应用升压、抗炎、抗组胺、补充血容量改善微循环等一系列补救措施尤为重要。

7.孢西丁钠：迟发型静脉炎

患者：男，39岁。因右上腹反复疼痛入院检查，诊断为胆囊炎并伴胆囊结石。临床输注头孢西丁钠2.0g 生理盐水100ml,ivgtt,1次/8h，治疗20天疼痛缓解出院。3天后患者双手背及双前臂肿胀疼痛穿刺点发红，沿血管走向出现条索状改变。

案例分析：头孢西丁钠属头霉素类抗菌药物，为半合成的二代头孢菌素，对革兰阴性菌有较强作用。该药说明书明确指出静注剂量过大或过快可产生血管疼痛和灼热感，严重者可致血栓性静脉炎。

本案例中头孢西丁钠的用量为20天，已超出说明书标注的范畴。3天后引发的上述症状可判定为迟发型静脉炎。药师建议患者停用该药，抬高上肢制动，局部硫酸镁湿敷治疗。

8.美罗培南：癫痫发作

患者：男，79岁，以反复咳嗽、气喘入院，诊断为慢性支气管炎急性发作伴心率失常。又因入院前给予头孢呋辛效果不佳，且入院后抗炎抗感染并无明显症状缓解，血糖也一直控制不佳。而高血糖又可降低机体免疫功能、增加细菌感染机会、降低抗感染的成功率，故入院后给予美罗培南0.5g,ivgtt，q12h抗感染治疗。在第2剂美罗培南输注结束后患者出现四肢抽搐、意识欠清、神志淡漠、无法应答，医生确诊为癫痫发作。

案例分析：说明书中明确指出该药有中枢神经系统不良反应。且临床上常有碳青霉烯类引起癫痫的不良反应报道。美罗培南的分子结构中同样含有碳青霉烯环，根据循证医学的依据即可确认上述症状为美罗培南引起癫痫的不良反应。

美罗培南引起癫痫的主要原因与脑内GABA受体减少相关，临床上可选用苯二氮卓类加强或易化GABA的抑制剂神经递质的作用，也可通过巴比妥类降低谷氨酸的兴奋作用，加强GABA的抑制作用来抑制癫痫发作。

出现上述症状药师建议：

（1）可用血液透析的方法降低血药浓度

（2）停用美罗培南，用地西泮静滴，苯巴比妥钠肌注予以缓解。