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该文发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上，并荣登该杂志封面。上一次马兜铃酸上封面还是1993年，当时发现了它可致肾癌（导致肾病的剂量只需130毫克）。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏，怪不得有网友调侃马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。 
期刊官网封面题词："一种草药的阴暗面"（the dark side of an herbal medicine）
也就是说，含马兜铃酸的中药，是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。 （一个瞎想：独裁者杀人，是不是除了投放黄曲霉素，也可以喂他吃含马兜铃酸的中药，名正言顺地治病、正大光明地投毒？一药多用，中药真是中华文明的大宝库。）
下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单，大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药酒，许多家庭抽屉中都能找到。现在，你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了： 藿香正气液，喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。  图片来源：Science Translational Medicine
说说什么是马兜铃酸吧。
马兜铃酸（AA）就是一种植物次生代谢物，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会导致肾小管功能丧失，它还有一个绰号，叫“肾毒素”，最终可导致肾衰竭。这一危害，是很久之前就知道了的。 含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有600多种，其中有65种是中国传统中药。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单： 马兜铃，关木通，天仙藤，青木香，广防己，汉中防己，细辛，追风藤，寻骨风，淮通，朱砂莲，三筒管，杜衡，管南香，南木香，藤香，背蛇生，假大薯，蝴蝶暗消，逼血雷，白金果榄，金耳环，乌金草，苦木通，紫木通，白木通，川木通，预知子，木防己，铁线莲，威灵仙，香防己，白英，白毛藤，大青木香等等。 早在1994年，法国政府就因为它引发了严重的肾病反应，而全面禁售一切涉嫌含有马兜铃酸的中药，由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后，中国政府才对个别含马兜铃酸药材下达禁令，比如关木通和青木香（《本草纲目》上赫赫有名）。但其实早在1964年，中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。 当年有一篇文章，叫做《一种毒药，两种待遇》。因国情特殊，含马兜铃酸中药材依旧有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的，国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出来的，声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹，当全世界都在抵抗马兜铃酸时，中国娃娃和老人还在把它往肚里送！ 可叹，可悲，可怜~  图片来源：参考文献
最后说说这篇论文吧！
作者团队来自台湾，那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申，告诫百姓不要私下购买民间草药，但收效甚微。没办法，都是中国人，就信老祖宗的这一套。 研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现，台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区的这一数据分别是：越南19%，东南亚56%，北美4.8%，欧洲1.7%。 也就是说，检查中，将近八成的台湾肝癌，将近五成的中国大陆肝癌，都是马兜铃酸诱变的（马兜铃酸导致的肝癌，上图标红色部分）。那么，为什么全世界唯独亚洲地区最倒霉呢？ 没办法，谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢！ 
这篇重磅级论文出来后，竟然还有人心存侥幸，认为吃得少应该就没有问题吧？
毕竟，不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛！ 错了哦！早在2013年，科学家就发现马兜铃酸致癌的机制，是它的代谢产物dA-AAI可以跟人体DNA形成加合物，而只需要一个小碱基被纠缠上突变了，癌症就会发生！用博主@晨光us的话说，“这种1类致癌物，诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的是概率，你摄入的越多，肝癌爆发的可能性就越高。” 因此，马兜铃酸毫无安全剂量可言！而且，“病人摄入马兜铃酸草药20年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮，贻害无穷。 
最后，又有人会问，那么我感冒咳嗽了总要吃药吧？不吃点止咳化痰胶囊，病好不了啊！ 对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人，我们的回答是：那你就吃吧，毕竟，得不得肝癌是以后的事，当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好，痊愈以后再去管得肝癌的事。 中国有一个成语，这就叫“饮鸩止渴”！
问题与回答汇总 1，老话不是说是药三分毒嘛，所以只要量适度，吃吃没问题的吧？ 答：错了！马兜铃酸致癌机理已研究比较清楚，是与DNA形成加合物，从而诱导突变。这跟黄曲霉素、重金属损伤等还不一样，后者都有量的积累。所以，能不吃就不吃，才是正确的做法。 2，能详细说说积累到一定量，就有毒害的原理吗？ 答：以重金属为例吧，比如铊，就是清华朱令投毒案、复旦黄洋投毒案的主角，它跟钾元素很像，而后者是神经系统等中离子通道以及多种代谢酶的成分，铊可以抢占钾离子的位置，从而导致一部分酶失活，长期以往，就要毒害。当然，人体是可以自己排毒的，但有一个速度限制，铊的代谢量是1.6-1.7个单位每天，超过这个量就有生命危险。当年朱令被投毒，第一次就送去医院，后来好了，因为身体一直在排毒，后来又回到宿舍，再次被投毒，这一次量就超过了身体代谢的极限，悲剧发生。 3，那么多东西致癌，原理一样吗？ 答：原理不一样，高中课本上就讲致癌物分三种：物理的，如紫外线；化学的，如尼古丁，剩饭菜里的亚硝酸盐；生物的，比如HPV病毒。像马兜铃酸的致癌原理，上面已经说过了，它没有所谓量的限制，这跟加工红肉（如腌肉）不一样。后者的致癌原理是，腌肉里有唾液酸成分，如Neu5Gc，它会连续触发体内炎症反应而导致癌症，故需量上的时空积累。所以说，吃一顿加工肉、腌肉不会马上致癌，但吃一次马兜铃酸药却有可能中招。 4，上面的那些药还在用吗？ 答：文章任务是提醒大家多加小心，至于有没有还在销售，没有做详细调查。但是，中国在2004年才对关木通、青木香、广防已下禁令，不许再入药。有些药，比如龙胆泻肝丸就用药性不同的木通代替了关木通。但是，马兜铃酸成分据论文结果，可在20年后仍被检出！这是有可能的，跟重金属一样，代谢很慢，而且总有些始终代谢不了。最后，仍有些含马兜铃酸的药材，今天还在用。《药典》上也未出名。加上民间偏方、配方盛行，所谓偏方治大病，马兜铃酸仍有很大可能毒害信任中药的病人。比如论文作者团队所在的台湾，民间滥用那六十多种含马兜铃酸成分的中药材情况，非常严重。 5，“小儿咳喘颗粒的说明书里只有麻黄、金银花之类，哪里有你说的马兜铃？” 答：对比一下不同品牌的小儿咳喘颗粒类药吧，配方长短不一的。某林牌小儿咳喘颗粒里面就有鱼腥草和细辛，某花牌小儿咳喘颗粒里面则有鱼腥草。细辛者，马兜铃科细辛属植物也，含马兜铃酸。鱼腥草者，三白草科植物也，“基本不含有马兜铃酸（重庆医科大学某药学教授语）”。请中文语法比较好的网友帮忙翻译一下：基本不含有的意思，到底是有，还是没有？最后，马兜铃酸的检验标准和方法，并不统一。世界上有一个药材市场，乱得很；世界上有一种药，成分杂得很；世界上有一种医生，写配方自由地很（复旦大学做过一篇友好揭示这种自由意志现象的论文）；世界上有一种病人，按前面医生开出的药方，吃从前面药材市场买回来的前面那种药，吃法怪得很。最后最后，谁还能说清，这人到底有没有吃进去马兜铃酸？ 6，7，8，9，10…… 诸如此类的问题：古人吃怎么就没得癌症、国家知道不好怎么不禁止、这是不是外国人的阴谋、发在外国杂志上的文章能看吗、编委怎么能get到中华医药文化的博大精深…… 这种问题就不回答了，我们的任务是把碰巧知道的东西写出来，术业有专攻，也只能说这么多。 
文|菠萝
（一）
90年代初，比利时发生了一件非常奇怪的事情。一批健康女性出现肾炎，而且迅速进展为肾衰竭。
这些年龄，地域和生活习惯都不同的女性，病情却异常相似。
到底发生了什么？难道是严重的传染病么？
经过大量调查，最终发现了这些女性的共同点：她们都在减肥，而且都在使用一种“减肥中药秘方”。
很不幸，她们用的秘方里有一味药：广防己。
广防己是一味常见中药材，传统上被用于镇痛，利尿，降血压等。
或许有人脑洞打开，觉得撒尿多就能瘦。不知道从何时开始，很多人开始拿它帮助减肥。
于是出现了开头的悲剧。
广防己有什么问题？为啥会引起肾病？
经过大量科学研究，发现关键问题是广防己里富含马兜铃酸，而这个家伙才是真正的罪魁祸首。
由于广防己和马兜铃酸的故事，世界上从此出现了一个全新的医学名词：
中草药肾病 (Chinese herbs nephropathy)。 
（二）
马兜铃酸，不仅导致肾衰竭，还是超强致癌物！
马兜铃酸引起最多的，是尿道癌。
试验证明，马兜铃酸之所以致病，是因为它能够紧密结合在DNA上，导致在细胞复制的时候，容易把T变成A，A变成T（DNA用T，C，G，A四个碱基编码生命）。这样的变化，让整个生命的解读完全错误。
就像你给女神写了一封信，内容是“Wo Ai Ni”（我爱你）。结果马兜铃酸结合以后，A变成T，成了“Wo Ti Ni”（我踢你）。
如果你把这封信寄出去，那就甭想和女神一起滚床单了。
马兜铃酸致癌能力有多强呢？
台湾科学家经过研究，发现由马兜铃酸引起的尿道癌中，平均每100万DNA，就有150个突变！
每100万DNA有150个突变什么概念？
要知道，每一个细胞有30亿个碱基，就像一个30亿个字母组成的文章。每100万DNA有150个突变，也就意味着马兜铃酸能在每个细胞里改变约450000个字母！
是的，45万！A变成T，T变成A。
大家可想而知，文章会被改得多么糟糕，细胞会变得多么混乱。
相对而言，吸烟引起的肺癌，平均每100万DNA有8个突变。这本来已经很糟糕了，但比起马兜铃酸的150，简直是小巫见大巫。
事实上，马兜铃酸是已知的最强致癌物之一。
而且这是个100%纯天然的毒药。
所以，千万别迷信“纯天然无害”这种鬼话。
（三）
含马兜铃酸的中药不止广防己一个，很多。
随便举一些例子：
大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香，土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛……
中国台湾，素有服用这些中草药的传统，结果成为了全世界肾病和尿道癌发病率最高的地区第一。
虽然其中一部分已经被国家严令禁止使用了，但很遗憾，形势依然不容乐观。
即使广防己这样的“明星毒药”，即使它已经被全世界几乎所有国家拉入黑名单，但我昨天随手在淘宝一搜，结果……
（四）
某次讲座，我提到马兜铃酸的故事，遭到观众反驳：“菠萝，我觉得你纯粹瞎说！这些中药我们老祖宗用了几千年了，一点事儿都没有！你说致癌就致癌了？”
这是个特别好的问题。
是啊，用了几千年都没事儿的东西，为啥现在突然就有问题了呢？
是科学家无耻打击中国传统医学么？
并没有。
现代医学和传统经验都是对的。
我相信马兜铃酸是强致癌物，也会引起肾衰竭；但同时，我也相信老祖宗用含马兜铃酸的中药，多数人不会有大问题。
这不是自相矛盾么？难道老祖宗神功护体？
没那么麻烦，原因其实很简单：
老祖宗死得早！
无论慢性肾衰竭，还是尿道癌，都需要很长时间的积累。即使每天喝致癌中药，如果量不大，坚持不懈地毒害个大概10年，20年啥的，严重问题才会出现。
你如果准备和老祖宗一样，40岁左右就挂掉，那确实不用担心马兜铃酸。
但如果你希望健康活到80岁，那菠萝建议还是相信客观证据和现代科学，别迷信传统。
传统文化，包括传统医学里有值得继承的东西，但到了21世纪，一切都得重新接受科学的客观检验，取其精华，去其糟粕。不能因为是老祖宗的“传统”，就抱着不放，盲目推崇。
因为传统的东西再好，很可能只适合传统的寿命。
参考文献： 1：Toxicologicalrisks of Chinese herbs. Planta Med. 2010 Dec;76(17):2012-8. 2：Genome-widemutational signatures of aristolochic acid and its application as a screeningtool. Sci Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra101. 3：Mutationalsignature of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing.Sci Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra102. 4：FDA WarnsConsumers to Discontinue Use of Botanical Products that Contain Aristolochicacid. April 11, 2001. 5：Aristolochicacid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May22;109(21):8241-6. 专业事实查证平台：较真 “就目前的证据看，马兜铃酸导致特异突变的可能性很大，除非有更强证据推翻” 马兜铃酸是一种在马兜铃属植物中发现的化合物，2002年被世界卫生组织下属的国际癌症研究署列为1类致癌物，即已确认其对人类有致癌性。马兜铃酸导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是国际医学界的共识，而且马兜铃酸的致癌性，在所有已知的致癌物中排在前2%，属于最强致癌物。它的致癌性没有安全剂量，无论多少都一样致癌，只是强弱、概率的问题。 此次，台湾和新加坡学者的研究提示：草药中的马兜铃酸或许是导致肝癌发生的一个重要因素。研究者收集了很多肝癌病人切下来的癌组织和相关数据，包括中国台湾地区、中国大陆、日本、韩国、美国、新加坡、东南亚、欧洲等多个国家。他们用这些组织来进行基因分析，试图找出肝癌与马兜铃酸是否有关系。这些肝癌病人是随机选取的，并没有特别选取用过马兜铃酸中药的人。 结果发现，台湾的肝癌标本中，有高达78%的肝癌组织中测到马兜铃酸引发的特异性的基因突变；中国大陆的肝癌患者中有47%发现马兜铃酸的特异突变；欧洲比例是1.7%；南亚地区为29%；韩国是13%，日本是2.7%；北美地区是4.8%。亚洲，尤其是台湾，看起来受影响最为严重。 虽然这是一个相关性研究，但就目前的证据看，马兜铃酸导致特异突变的可能性很大，除非有更强证据推翻。况且，对于致癌物来说，医学界采取的是“有罪推论”。也就是说，有证据怀疑某些致癌物有致癌性的时候，哪怕这种证据的确实性不够强，也要警告公众避开为是，除非有进一步研究给它“平反”。 第二军医大学肾脏内科医生：陈舟医生 “马兜铃酸是一种植物次生代谢物，几乎存在于所有的马兜铃属植物中” 谢邀，作为一名受马兜铃毒害的肾内科医生，我来说说：马兜铃酸的发现史。 早在1969年，就有人提出食用被铁线莲状马兜铃(Aristolochia clematitis)种子污染的面粉可能是巴尔干半岛地方性肾病(Balkan endemic nephropathy, BEN)的病因，因为研究者发现这些马兜铃属植物在当地麦田中大量生长，其种子在收割时和麦粒混在一起被农民搜集。 
1991年，比利时的一名医生发现，在一家减肥诊所使用过马兜铃酸(aristolochic acid, AA)的女性中得急性肾衰竭的患者越来越多。 随后，更多马兜铃酸及其衍生物的毒性带给人体的危害不断被报导出来，国外的人民，这才慢慢注意到某些含有马兜铃酸成分的中草药对肾脏有毒，食用马兜铃酸不仅可以导致尿毒症，还容易引发泌尿系统的肿瘤！ 认识马兜铃酸的真面目。 
马兜铃酸（AA）是一种植物次生代谢物，几乎存在于所有的马兜铃属植物中。而含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有600多种。
2001年世界卫生组织(WHO)首次提出马兜铃酸的药物警报。 2002年，国际癌症研究机构将马兜铃酸列为1类致癌物，确认其对人类有致癌性。 2003年,中国食品药品监督总局（FDA）取消了关木通的药物标准,2004年取消了广防己和青木香的药物标准。仅仅只禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物。 丁香园旗下的健康管理平台：丁香医生 “遗传毒性很强” 在前天（2017年10月18日），科学杂志旗下转化医学子刊以封面故事的形式，发布一篇题为“Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia”的研究论文。 论文通过病理标本测序的方法，证明在亚洲（特别是台湾、中国大陆），肝癌的发生与马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说，上述的草药，造成肝癌的风险，值得大家关注。 一、肾衰、肿瘤背后的“黑手” 1956年，巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾炎，这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病，但无人知晓这病由何而起。 1964年，中国曾报告了两例“极型肾衰竭”病例，中国学者吴寒松发现这两例病人曾服用过草药关木通煎剂，但这一报告并未在中国医学界引起重视，仅被视为个例。 直到上世纪90年代，上述疾病才找到“幕后黑手”。 而在我国同一时间段，也出现了著名的“龙胆泻肝丸”事件。据新华社报道仅中日友好医院一家医院，在1999~2001年间，就有超过100名患者因尿毒症就诊。 最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示，马兜铃酸不但可以导致尿毒症，还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。 二、面对马兜铃酸，我们能做些什么？ 以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏（黄曲霉素）。但这篇最新研究论文，让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。
我们每个人能做的，是避免上面列举的那些含马兜铃药物。同时，尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识，促进国家对马兜铃酸类药物的更严格的管理。 |
