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上一个礼拜被滑膜肉瘤（synovial sarcoma）刷屏，想说写点什么好，但实在是太忙了，总算喘口气，想来还是写点什么的好。 话题太大的我写不好，比如免疫疗法，而且有人在别的网站上总结了写的很好（链接），所以我想就单独拎出来那个事件里提到的一种药来说一下我所了解的，就当自己温故知新来复习好了。 Keytruda是商品名，它的学名叫做Pembrolizumab。在医学界，只要是-mab结尾的都说明它们是抗体，既然是抗体，顾名思义，它们的作用就是去”抗“个什么东西（就跟抗日差不多），而Keytruda去攻击的，就是一个叫做PD-1的东西。 PD-1是T细胞表面的一种蛋白质。要解释它的作用先要解释一下T细胞是什么。T细胞相当于人体免疫细胞的排头兵，人生病的时候，T细胞会被激活，激活的T细胞会迅速调配免疫系统其他的细胞，嘿，弟兄们，给我打！然后身体就会开始把外头来的“鬼子”，或者身体里叛变的”汉奸“，或者实在病得没有前途拖后腿的”老弱病残“们，全部都干掉。所以能看到，T细胞是个天生的暴戾杀手。在平时的时候，它们需要被钳制住不让那么厉害的一面跑出来把正常的细胞们干掉，而这个用来钳制的东西，便是PD-1。 人体是个充满哲学意趣的世界，除了有T细胞，很多组织会产生一定量的小分子，而这些小分子在平时，会和PD-1结合，这些小分子的作用，便是告诉T细胞，别开枪是我！这样T细胞就会安静下来甚至睡着。很多癌症细胞便是利用了这点，它们因为疯狂的生长，一般在表面会有许多足以被T细胞识别成为”找死啊你“的东西，但是为了让它们自己躲过T细胞的追捕，它们便会疯狂的分泌一种叫做PD-L1的东西。L的意思是ligand，也就是可以和PD-1结合的物质。PD-L1在和PD-1结合之后，就相当于对于在另外一边给了一巴掌的T细胞，这头马上给块糖，于是T细胞便会犯迷糊，就这样放过了癌症细胞，而PD-1疗法，就是希望打破PD-L1和PD-1结合的这个过程，让T细胞清楚明白的看到癌症细胞的丑恶。 Keytruda的作用，便是为了防止PD-1和PD-L1结合的一种抗体。它是通过T细胞上的PD-1结合来产生作用的，很有趣的是，它和PD-1结合之后，并不会让T细胞睡着，所以没有了PD-1抑制的T细胞，便成了杀戮的一把好手，而癌症细胞的糖衣炮弹，便再也无法起到作用，各种狰狞面孔表露无遗，所以T细胞打的第一个便是癌症细胞，这就是它独特的抗癌作用。 这个机理听上去很振奋人心，很美丽，也事实证明的确在一定程度上有用。但到底多有效果，说不好，我还是用临床事实来说话吧。 Keytruda现在在美国，被FDA（美国食品药品监管局）批准临床使用的只有两种癌症，黑色素癌（melanoma）和非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）。 而并不是所有的这两种癌症都可以是使用Keytruda的指征。对于黑色素癌，使用Keytruda的临床指征是已经转移（metastatic）和无法手术摘除的（non-resectable）的黑色素癌。而对于NSCLC则更复杂，除了已转移（metastatic），还需要特定病理染色实验证明肿瘤细胞表面的确存在有PD-L1（至少50%），而且是在顺铂化疗无法良好抑制肿瘤生长进展（无论是现在正在使用或者曾经使用过的顺铂治疗）的情况下。 欧洲的我不了解，也没有查到，但是在美国，Keytruda是没有被批准使用在软组织细胞瘤（Sarcoma，滑膜肉瘤是软组织细胞瘤的一种）上的。 在说到Keytruda相关的现在正在进行的临床实验之前，我们先来说一下Keytruda用在黑色素癌和非小细胞肺癌上的那几个临床实验的结果。首先，Keytruda在临床实验里常常还有一个名字，叫做MK-3475。MK指的是Merck公司，这个公司在中国叫做默沙东。围绕它的一系列临床实验叫做KEYNOTE，在KEYNOTE后面一般会跟着一系列序号，表示的是关于Keytruda的不同临床试验的编号。 |
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