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我先告诉你一件糗事，此刻在电脑屏幕前码字的我很邋遢——这会还赖在家里，早上起来没刷牙没洗脸，在书桌上囫囵吞枣般吃掉了媳妇端来的粥和鸡蛋，中午则是匆忙吃了几口饭。 呃(⊙o⊙)… 不去单位上班，头发乱糟糟，口气一点都不清新的热心肠先生这是肿么了？ 很简单，看到让我激动的研究成果发布了呗！ 昨晚我忙到两点多，早上七点醒了几分钟发完日报睡了个回笼觉，九点多才完全醒，发现微信里包括菠萝师弟在内的好几个人给我发了Science杂志刚刚上线的两篇文章。 一看到的时候，我有点傻眼，我期待了两年的研究论文就这样发表了——关于肠道细菌能够对肿瘤免疫疗法产生深刻影响，不再只是动物实验上的证明，而是真真切切地在病人中找到证据了。而且，利用粪菌移植、细菌疗法等与肿瘤免疫疗法结合的临床试验即将全面展开！ 虽说我是性情中人，但一写起文章，并不是那么容易激动，不过今天我是有点激动了，一直从在被窝里看到文章起激动到现在。 到底是什么研究成果，不需要我费口舌专门介绍了，2015年的两篇文章和今天的三篇文章都在热心肠日报系统里。 请仔细看看： Science：抗PD-1抑制剂+肠道Akk菌↑，肿瘤生存期升84%！Science[IF:37.205] ① 分析249名患肺癌、肾癌等肿瘤并接受抗PD-1免疫抑制剂治疗的患者，69名同时接受广谱抗生素（ATB）；② ATB患者平均总生存期为8.3个月，远远低于非ATB患者的15.3个月；③ 患者体内Akkermansia muciniphila（Akk菌）的相对丰度与对免疫检查点抑制剂（ICI）的响应显著相关；④ 将对ICI响应的患者的粪菌移植给无菌小鼠，可以改善PD-1抑制剂对小鼠肿瘤的效果；⑤ 移植对ICI不响应的患者粪菌的无菌小鼠，在口服Akk菌后，也能恢复对PD-1抑制剂的响应。 Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors 2017-11-02 DOI: 10.1126/science.aan3706 Science：肠道菌给力，肿瘤免疫疗法实现PFS成倍增加！Science[IF:37.205] ① 分析112名接受抗PD-1免疫抑制剂治疗的黑色素瘤患者的口腔和肠道菌群，缓解（R）与非缓解（NR）组的肠道菌群显著不同；② 平均无进展生存期（PFS）：R-232天，NR-188天；③ 对其中43名患者（30R，13NR），R患者的瘤胃菌科细菌的α多样性和相对丰度显著较高，肠道细菌的功能显著不同；④ 柔嫩梭菌（瘤胃菌科）丰度最高组，PFS达393天，拟杆菌丰度最高组，PFS仅188天；⑤ R患者的全身和抗肿瘤免疫均增强，且将粪菌移植到无菌小鼠也确认类似情形。 Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients 2017-11-02 DOI: 10.1126/science.aan4236 Science：6-8月内，或现菌群+肿瘤免疫疗法临床试验Science[IF:37.205] ① 尽管PD-1免疫抑制剂在肿瘤免疫疗法中大放异彩，但也只有25%的病人能缓解；② 先前在动物实验中的研究已经充分证明了肠道微生物对免疫疗法的潜在深入影响；③ 新的研究直接在病人中发现且证明：特定的肠道微生物组成确实能显著帮助延长病人的无进展生存期；④ 或只需在临床避免使用抗生素，就可让病人对PD-1的响应率从25%升到40%；⑤ 这会对治疗产生巨大的影响，利用粪菌移植、细菌疗法与肿瘤免疫疗法结合的临床试验或在6-8个月内即会全面展开。 Gut microbes shape response to cancer immunotherapy 2017-11-02 DOI: 10.1126/science.358.6363.573 Science：肠道脆弱拟杆菌，帮助抗CTLA-4抑制剂抗癌Science[IF:37.205] ① 靶向CTLA-4分子的抗体在临床肿瘤免疫疗法中效果显著，但依然有很大部分病人并不响应；② 之前已有动物实验证明，响应多形或脆弱拟杆菌的T细胞与抗CTLA-4抑制剂抗癌效率有关；③ 在经过抗生素处理或无菌小鼠体内的肿瘤，并不会对抗CTLA-4抑制剂产生响应；④ 但通过填喂脆弱拟杆菌、用脆弱拟杆菌的多糖免疫或移植脆弱拟杆菌特异性T细胞，响应均可恢复；⑤ 将黑色素瘤病人的粪菌移植给小鼠，证明抗CTLA-4抑制剂促进有抗肿瘤特性的脆弱拟杆菌生长。 Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota 2015-11-27 DOI: 10.1126/science.aad1329 Science：双歧杆菌+抗PD-L1抗体，几乎完全抑制小鼠肿瘤！Science[IF:37.205] ① 在实体瘤中增强T细胞浸润，能够增加抗肿瘤效果，肠道菌群可能在其中发挥重要作用；② 在定殖了不同共生菌群的小鼠间，发现黑色素瘤的生长情况不同，自发的抗肿瘤免疫能力也不同；③ 通过测序，明确了双歧杆菌属的细菌与抗肿瘤效果相关；④ 只需给小鼠口服双歧杆菌就能达到与抗PD-L1免疫抑制剂同等水平的效果，而联合治疗几乎完全抑制肿瘤生长；⑤ 树突状细胞功能增强，导致CD8阳性细胞启动增强，并促进其在肿瘤微环境中聚集，介导抗肿瘤效果。 Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy 2015-11-27 DOI: 10.1126/science.aac4255 看完上面这五篇文章，你是什么感觉？能够大概理解一下我的激动么？ 从2015年底看到两篇动物模型上的实验开始，我就很期待类似的结果能在人身上得到验证。现在第一波证据已经出来，而后续通过设计和执行都非常严谨的临床试验，我们或许就能确定靶向肠道菌群是否能稳定而有效地提高肿瘤免疫疗法的效率，并增加病人的生存期。 我个人对此很有信心，并相信这必然带来抗肿瘤疗法的革命。 利用细菌抗癌的时代正式开启！ 时不我待，一起加油吧！ 我要刷牙洗脸去了~今天北京天气真不错… |
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