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11.糖尿病微循环障碍临床用药专家共识
2017-11-07 | 阅:  转:  |  分享 
  
Consensus指南与共识

5药品评价

2017年第14卷第5期

1背景

糖尿病及其慢性并发症可导致患者肾功能衰

竭、失明、截肢和心脑血管事件,致残率和致死率

高,给患者的健康和生命造成了严重威胁。微循环

障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础

之一,在控制血糖的同时改善微循环障碍,对于预

防、延缓、治疗糖尿病各种慢性并发症具有十分重

要的意义。当前临床工作中,对于微循环障碍在糖

尿病慢性并发症发生发展中的作用及机制,认识尚

不充分,相关药物的选择与使用欠规范。鉴于此,

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会制订此

共识,以期为临床合理选择改善糖尿病微循环障碍

药物提供参考。

2糖尿病微循环障碍的定义

2.1微循环障碍微循环由微动脉、后微动脉、毛细

血管前括约肌、真毛细血管、动-静脉吻合支和微

静脉及其流经其内的液体所组成,是循环系统的基

础结构,也是血液与组织间实现物质交换的主要场

所和功能单位。在炎症反应、代谢障碍等病理情况

下,可发生血管细胞功能障碍,自主神经功能异常

及内分泌激素分泌紊乱,导致微血管舒缩功能紊

乱、血管壁通透性升高以及血液流变性变化,并可

出现微血管结构和毛细血管密度的异常,影响组织

的物质交换和器官功能。这种病理情况下,微循环

结构及功能的异常导致其不能与组织和器官代谢水

平相适应,影响组织的物质交换和器官功能状态称

之为微循环障碍

[1]



2.2糖尿病微循环障碍由糖尿病相关因素导致的微

循环障碍称之为糖尿病微循环障碍。它不仅在糖尿

病血管并发症的发生中起着重要作用,而且参与了

胰岛素抵抗及糖尿病的发生发展

[2,3]

。目前糖尿病微

循环障碍的确切发病机制尚未被完全阐明,主要涉

及血管内皮受损及一氧化氮合成减少、多元醇通路

激活、蛋白质非酶糖化、氧化应激、蛋白激酶C激

活等多个方面的功能和代谢异常,进而出现微循环

自律运动障碍,微血管血流量增加,压力增高。持

续的血流动力学异常可致微血管结构损伤,通透性

增加,毛细血管渗出,基底膜增厚,血管腔狭窄甚

至闭塞,微血栓形成,发生微循环缺血、缺氧,进

而导致器官功能障碍

[4]

。微循环障碍可发生于糖尿

病期及糖尿病前期,早期对其进行干预有助于糖尿

糖尿病微循环障碍临床用药专家共识

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会

[摘要]微循环障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础之一,早期对其进行干预有助于糖尿病及其血管并发症的防治。为了进一

步加深对糖尿病微循环障碍的认识,规范临床医生合理选择改善糖尿病微循环障碍的药物,中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会制

订了本共识。

[关键词]微循环障碍;糖尿病;合理用药;共识

[中图分类号]R587.1[文献标识码]A[文章编号]1672-2809(2017)05-0005-08

MicrocirculationDysfunctioninDiabetes:ChineseExpertsConsensusStatement

ChineseAssociationofDiabetesandMicrocirculation

[Abstract]Microcirculationdysfunctionisoneofthemostimportantpathophysiologicalbasisfordevelopmentofdiabeticchroniccomplications.

Earlyinterventiononmicrocirculationdysfunctionbenefitsthepreventionandtreatmentofdiabetesandit''svascularcomplications.Tofurther

deepentheunderstandingofdiabeticmicrocirculationdysfunctionandstandardizerationaluseofdrugonit,ChineseAssociationofDiabetesand

MicrocirculationhasformulatedthisChineseexpertsconsensusstatement.

[Keywords]MicrocirculationDysfunction;Diabetes;RationalUseofDrug;Consensus

通信作者:孙子林,男,主任医师,教授,博士生导师。

研究方向:糖尿病慢性并发症发病机制及其

防治策略、糖尿病教育管理。电话:025-

83272363;E-mail:sunzilin1963@126.com

收稿日期:2017-1-13接受日期:2017-1-31

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6药品评价2017年第14卷第5期

病及其血管并发症的防治

[5]





3糖尿病微循环障碍的表现

糖尿病微循环障碍在糖尿病肾病、糖尿病视网

膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病足病的发生发展

中发挥着重要作用,是这些糖尿病慢性并发症共同

的病因学机制之一。

3.1糖尿病肾病糖尿病肾病的主要病理改变表现为

肾小球基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质沉

积,最终肾小球硬化伴或不伴肾小管间质纤维化。

肾小球受累临床主要表现为进行性肾小球滤过率降

低和尿白蛋白排泄增多。随着病程的进展出现严重

肾小球硬化时,肾脏会逐步缩小。微量白蛋白尿是

糖尿病肾病的早期临床表现,也是诊断糖尿病肾病

的重要依据。糖尿病肾病自然病程分为5期:急性

肾小球高滤过期、正常白蛋白尿期(尿蛋白排泄正

常或间歇性白蛋白尿)、早期糖尿病肾病期(持续微

量白蛋白尿)、临床糖尿病肾病期(显性白蛋白尿,

部分进展为肾病综合征)、肾衰竭期

[6]

。糖尿病肾病

是糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因。糖尿病肾病

最新进展研究

[7]

表明,肾小管损伤也应包括在糖尿

病肾病概念中,其在疾病的早期即可出现,且可先

于肾小球病变。

3.2糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变的病理

特征是周细胞丢失、视神经视网膜异常和血管新



[8]

。糖尿病视网膜病变的主要临床表现为微血

管瘤、出血斑点、硬性渗出、棉绒斑、静脉串珠

状、视网膜内微血管异常(intraretinalmicrovascular

abnormality,IRMA)以及黄斑水肿等。广泛出血会

引起视网膜或视盘的新生血管、视网膜前出血、玻

璃体积血及牵拉性视网膜脱离,微血管瘤出现最



[9]

。糖尿病视网膜病变临床表现分为6期(具体分

型、分期标准参考相关指南)

[10]

。糖尿病视网膜病

变是导致糖尿病患者失明的主要原因。

3.3糖尿病神经病变糖尿病神经病变主要可累及

周围神经、自主神经、颅神经,脑及脊髓也可受

累,早期表现为神经纤维脱髓鞘和轴突变性

[11]



Schwann细胞增生。随着病程进展,表现为轴突变

性和髓鞘纤维消失。周围神经病变最常见的症状,

诸如麻木、疼痛等感觉异常或者感觉丧失。自主神

经受累时,可表现为心血管、胃肠道、泌尿生殖系

统和排汗障碍或失调。颅神经病变以动眼神经受损

最常见,其次为外展神经、滑车神经、面神经和三

叉神经等,常单侧受累,双侧受累少见。脊髓病变

以后索损害为主,主要为变性改变。

3.4糖尿病足糖尿病患者因周围神经病变与外周血

管疾病合并过高的机械压力,可引起足部过高的机

械压力,从而导致足部软组织及骨关节系统的破坏

与畸形形成。如果合并不同程度的感染,可从轻度

的表皮的浅表感染到严重的坏疽等。如不及时治

疗,甚至导致截肢。糖尿病足是目前非创伤性截肢

的主要原因。

3.5其他糖尿病心肌病变可在代谢紊乱及微血管病

变的基础上引发心肌广泛局灶性坏死,出现亚临床

的心功能异常,最终进展为心力衰竭、心律失常及

心源性休克,重症患者甚至猝死。

糖尿病皮肤病变的发病机理是以微血管病变为

主,晚期糖基化终产物蓄积、炎性反应、生长因子

改变等参与的多因素的病变过程。临床可表现为胫

前色素斑、类脂质渐进性坏死、糖尿病性水疱病、

硬肿病和皮肤感染。

4糖尿病微循环障碍的药物治疗

4.1用药原则积极控制血糖、血压、血脂仍是糖尿

病治疗的基础。微循环障碍贯穿糖尿病病程的始

终,改善糖尿病微循环用药应遵循“早期、个体

化、合理联合、重视安全”的原则。

4.1.1早期一旦诊断为糖尿病,需尽早做并发症筛

查,早诊断,考虑尽早使用改善微循环的药物。

4.1.2个体化根据不同患者的临床表现特点和药物的

作用机制,针对性选择药物,并给予适当疗程治疗(在

医生指导下用药和停药),兼顾风险与获益的平衡。

4.1.3合理联合一般不建议联合用药;如需联合,

应遵循机制互补的原则,避免作用机制相同的药物

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联合,同时注意药物间的相互作用,尤其需考虑患

者肝肾功能、年龄等因素。

4.1.4重视安全严格掌握药物的适应证与禁忌证,

注意药物的不良反应。

4.2.改善糖尿病微循环障碍的药物改善糖尿病微循

环障碍的药物主要包括血管扩张药物、影响血液流

变学的药物、保护血管内皮的药物以及部分中药制

剂等(改善微循环障碍药物的临床推荐意见见表1;

常用改善糖尿病微循环障碍药物的简要说明见表2

和药品说明书)。

4.2.1血管扩张药物

(1)胰激肽原酶(pancreatickzllidinogenase,

PK):PK可增加毛细血管血流量;能激活纤溶酶,

降低血液黏度,改善血流变;促使肾髓质分泌前列

腺素E

2

,改善组织灌注。临床用于治疗各种微循环

障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病、周围神经病

变、视网膜病变。国外研究

[12]

提示,PK可以抑制血

管增生,有利于控制糖尿病患者视网膜病变。PK

在国内具有多年的临床使用经验,但尚需长期大样

本及高质量的随机对照研究对其疗效和安全性验

证。翟所迪等

[13,14]

进行的系统性评价结果提示,PK

对糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病有一定的疗效。

(2)前列地尔:即前列腺素E

1

(prostaglandin1,

PGE

1

),增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷(cyclic

adenosinemonophosphate,cAMP)含量,舒张血管

平滑肌,发挥强大的扩血管作用,尤其对阻塞部

位的血管作用显著。通过降低血液黏度,改善红细

胞变形能力从而改善微循环。临床上用于治疗慢性

动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍

引起的四肢静息疼痛。荟萃分析

[15,16]

显示,PGE

1



以缓解疼痛,增加无痛行走距离(pain-freewalking

distance,PFWD)和最大行走距离(maximum

walkingdistance,MWD)且效果持续,促进溃疡愈

合,降低截肢率。对于糖尿病神经病变的患者,

荟萃分析

[17]

结果显示,PGE

1

联合甲钴胺对糖尿病周

围神经病变症状和体征改善的总有效率和对平均运

动神经传导速度(motornerveconductionvelocity,

MNCV)的改善优于单用甲钴胺。对于糖尿病合并

肾功能不全的患者,荟萃分析

[18]

结果显示,PGE

1



合常规治疗,可显著降低尿白蛋白排出率(urinary

albuminexcretionrate,UAER)。

(3)贝前列素钠:通过作用于血小板和血管平

滑肌的前列环素受体,发挥抗血小板和扩张血管作

用,从而改善微循环。临床上用于改善慢性动脉闭

塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感

等症状。一项多中心、随机、双盲、对照研究

[19]



示,贝前列素钠治疗3~6个月可以显著改善间歇

性跛行患者的PFWD和MWD。另一项随机双盲对

照研究

[20]

证实,慢性糖尿病足溃疡患者接受6周贝

前列素钠治疗后,中位创面愈合率较安慰剂组显著

提高。中国一项随机对照研究

[21]

结果显示,前列地

尔和前列地尔-贝前列素钠序贯治疗糖尿病肾病患

者,均能显著降低尿微量白蛋白及尿总蛋白水平。

其他血管扩张药,如尼莫地平、桂哌齐特等钙离

子通道阻滞剂,也可改善微血管痉挛和纠正缺血。

4.2.2影响血液流变学的药物

(1)不同类型的抗血小板药:抗血小板的药物甚

多,其主要作用是抑制血小板功能。氯吡格雷和噻

氯匹定等药物是一类抑制二磷酸腺苷介导的血小板

活化的新型抗血小板药。盐酸沙格雷酯是5-羟色胺

2(5-hydroxytryptamine2,5-HT

2

)受体拮抗剂,对血

小板以及对血管平滑肌的5-HT

2

受体具有特异性拮

抗作用,从而抑制5-HT

2

受体介导的血小板凝聚、

抑制血管收缩和平滑肌细胞增殖,改善红细胞的变

形能力,改善侧支循环,升高慢性动脉闭塞症患者

的经皮氧分压以皮肤表面温度,改善微循环障碍。

盐酸沙格雷酯可改善包括糖尿病周围血管病变引起

的疼痛、冷感、溃疡等多种症状。一项随机对照研



[22]

显示,盐酸沙格雷酯治疗能有效增加糖尿病下

肢血管病变患者MWD和PFWD,部分改善足背动

脉和胫后动脉的流速、阻力指数和踝肱指数(ankle

brachialindex,ABI)。一项纳入了9个随机对照研究

的荟萃分析

[23]

结果显示,盐酸沙格雷酯治疗下肢血

管病变,能减小患者溃疡面积,增加ABI、足背动

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脉血流量和PFWD。另一项研究

[24]

显示,盐酸沙格

雷酯可降低早期糖尿病肾病患者蛋白尿,延缓肾病

发展。

其他抗血小板药包括阿司匹林、双嘧达莫(潘生

丁)和西洛他唑等。

(2)抗凝血药:包括抗凝血因子、抗血小板因子

及新型的Xa因子和Ⅱa抑制剂。抗凝血因子又分为非

肠道用药及肠道用药,临床常用的肝素(多用低分子

肝素)为非肠道用药。新型抗凝血药指新研发上市的

口服Xa因子和Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、

利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。

(3)促纤溶药:蚓激酶是从露天红赤子爱胜蚓中

提取的一种含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激

活剂的混合物,可用于缺血性心脑血管疾病和糖尿

病性周围血管闭塞症。

4.2.3保护血管内皮的药物

(1)血管保护药:①羟苯磺酸钙通过抗氧化应

激作用,减轻炎症改善血管内皮功能紊乱,减轻

微血管渗漏,改善微循环;减少血管内皮生长因子

(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)与受体结

合,抑制新生血管生成。临床用于治疗糖尿病视网

膜病变及糖尿病肾病。一项多中心、随机双盲对照

研究

[25]

证实,伴有早期视网膜病变的2型糖尿病患

者使用羟苯磺酸钙治疗24个月,后玻璃体穿透率

(posteriorvitreouspenetrationratio,PVPR)较基线进

行性降低(降幅13.2%),且不同血糖控制水平的亚

组中PVPR均有显著改善,微动脉瘤及出血进展平

均值均显著低于安慰剂组。一项纳入221项研究的

荟萃分析

[26]

显示,羟苯磺酸钙可显著改善非增殖期

视网膜病变患者微动脉瘤、眼底渗出和眼底出血。

对于较晚期的视网膜病变患者,羟苯磺酸钙可作为

激光治疗的辅助手段,进一步提高激光治疗疗效。

中国一项随机临床试验

[27]

也显示,较单纯视网膜激

光治疗组,羟苯磺酸钙联合视网膜激光治疗组能更

明显减少糖尿病患者的黄斑中心凹厚度。一项针对

糖尿病肾脏病变的观察性研究

[28]

显示,羟苯磺酸钙

治疗3个月可使90%的糖尿病肾脏病患者微量蛋白

尿下降至正常。②递法明主要成分为欧洲越橘的花

青苷和β-胡萝卜素。花青苷被认为具有抗氧化、抗

炎、抗渗出和抗出血的作用,促进视网膜对光线强

度化的敏感性,改善视力、暗适应和视网膜的血

液供应

[29]

,因而能够保护血管、改善微循环。在欧

洲,用于临床治疗视网膜病变已多年。中国一项观

察性研究

[30]

结果显示,递法明组的单纯型糖尿病视

网膜病变患者改善情况优于常规组(P<0.05)。

(2)抗血管内皮生长因子药:①雷珠单抗,临

床上用于各种原因引起的黄斑水肿、视网膜新生血

管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。

随机对照研究

[31]

结果显示,雷珠单抗可显著降低糖

尿病黄斑水肿患者硬性渗出区域。此外,存在黄斑

水肿、黄斑变性、视网膜内囊肿、玻璃体严重增厚

眼病的糖尿病患者使用雷珠单抗治疗可有效减轻黄

斑变性

[32]

。②贝伐单抗可用于治疗视网膜新生血管

性疾病。一项随机对照研究

[33]

结果显示,贝伐单抗

联合视网膜光凝术治疗可显著降低高风险糖尿病视

网膜病变患者的视敏度恶化程度,减少黄斑中心凹

厚度及黄斑体积。

4.2.4中药制剂一些具有活血化瘀作用的植物药及

中药制剂也常被用于糖尿病微循环障碍的治疗,如

银杏叶制剂、复方丹参滴丸、三七制剂等。

(1)银杏叶提取物片(EGb761):该药的多成分

之间具有协同作用,主要通过降低血液黏度来改

善血液流变学,从而改善血液循环;清除自由基,

抑制细胞膜发生脂质过氧化;拮抗血小板活化因

子(plateletactivefactor,PAF),从而抑制血小板聚

集;促进突触重塑,保护神经细胞。临床上主要用

于脑动脉硬化导致的脑功能障碍、糖尿病性视网膜

病变以及周围血管病变导致的间歇性跛行。脑部、

周围血流循环障碍:包括糖尿病引起的视网膜病

变及神经障碍、老年黄斑变性、间歇性跛行症等。

一项针对台湾地区居民的研究

[34]

显示,银杏叶提取

物片能够有效地改善2型糖尿病视网膜病变患者的

视网膜毛细血管血流量,从而缓解糖尿病视网膜病

变。系统性评价

[35]

结果显示,在常规治疗基础上联

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合银杏叶提取物片可进一步降低糖尿病肾病患者的

空腹血糖及尿白蛋白排泄率,改善患者血液流变

学。国内的研究

[36]

显示,银杏叶提取物片联合甲钴

胺治疗糖尿病周围神经病变,可明显改善糖尿病周

围神经病变患者的临床症状及神经传导速度,总有

效率(显效和有效)达到88.9%。

(2)复方丹参滴丸:由丹参、三七、冰片等药

物组成,其中丹参的有效成分为水溶性丹参素,可

提高机体抗凝和纤溶活性,抑制血小板聚集和释放

前列环素类物质,抗凝血和抑制血栓形成;阻断羟

自由基的产生,阻止脂质过氧化,是一种有效的氧

自由基清除剂,临床上用于糖尿病肾病、视网膜病

变和神经病变的治疗。一项纳入19个研究的荟萃分



[37]

结果显示,在常规治疗的基础上加用复方丹参

滴丸,可显著减少24h尿蛋白总量,但是对血肌酐

和血糖无影响。在中国疗非增殖性糖尿病视网膜病

变患者中进行的一项随机对照研究

[38]

,24周时眼底

荧光血管造影及眼底检查结果均显示,高剂量和中

剂量复方丹参滴丸组的有效的患者比例显著高于安

慰剂组,且无临床不良事件发生。此外,复方丹参

滴丸可以改善血瘀型糖尿病周围神经病变的血瘀症

状,提高周围神经传导速度包括尺神经、腓总神

经、腓肠神经和胫后神经的运动传导速度和感觉传

导速度,有治疗和延缓其发展的作用

[39]



其他中药提取物如血塞通注射液、丹红注射液

和津力达颗粒等临床上也可用于治疗糖尿病微循环

障碍疾病,但缺少长期大样本数据的支持。常用改

善糖尿病微循环障碍药物的简要说明见表2和药品

说明书。

5总结与展望

本共识从微循环障碍在糖尿病慢性并发症发生

中的机制入手,分析其临床表现及药物治疗原则,

以期帮助临床医生提高对糖尿病患者微循环障碍的

重视程度,在临床实践中实现早期识别、早期诊

断、早期预防和治疗,改善糖尿病患者的预后。在

我国,许多改善微循环障碍的药物仍缺乏足够的循

证医学证据,今后仍需开展相关大型前瞻性临床研

究,为糖尿病患者微循环障碍治疗的安全性、个体

化用药提供更多的临床循证依据。

声明:本共识代表《糖尿病微循环障碍临床用药专

家共识》编写组的立场。在缺乏随机对照试验或临

床实践问题特殊说明的情况下,参加讨论的专家使

用的是他们的判断和经验。制定本共识是为临床提

供指导和参考,而不是对所有个体患者的规定,不

能代替临床医生的判断。

主要执笔专家

孙子林李全忠崔巍栗夏莲黄巧冰

共识制定专家组(按姓氏拼音排序)

常宝成陈丽陈莉明成志峰崔巍房辉

管庆波黄巧冰黄勤姜宏卫李冬梅李红

李凯利李全忠李益明栗夏莲刘静刘乃丰

马建华马晓伟邵加庆苏本利孙子林涂萍

王新玲王清吴静吴剑波郗光霞向光大

许迅薛耀明严孙杰杨兵全叶山东张力辉

张勇章秋

附录

本共识对推荐级别定义借鉴了欧美糖尿病相关指



[40]

的定义,具体表述如下:Ⅰ类:研究证据支持和(或)

一致公认有益、有用和有效的操作或治疗,推荐使用。Ⅱ

类:指有用和(或)有效的证据尚有矛盾或存在不同观点

的操作或治疗。Ⅱa类:有关证据/观点倾向于有用和(或)

有效,应用这些操作或治疗是合理的。Ⅱb类:有关证据/

观点尚不能被充分证明有用和(或)有效,可考虑应用。Ⅲ

类:指已证实和(或)一致公认无用和(或)无效,并对一些

病例可能有害的操作或治疗,不推荐使用。

本共识对证据级别水平定义表述如下:①证据水平

A:证据基于多项随机临床试验或荟萃分析。②证据水平

B:证据基于单项随机临床试验或多项非随机对照研究。

③证据水平C:仅为专家共识意见和(或)基于小规模研究、

回顾性研究和注册研究结果。

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表1改善微循环障碍药物的临床推荐意见

Tab1Themainrecommendationsofimprovementdrugsonmicrocirculatorydysfunction

药物糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变糖尿病足

血管扩张药物

胰激肽原酶Ⅱb,CⅡb,CⅡb,C

前列地尔Ⅱb,BⅡa,AⅠ,A

贝前列腺素钠Ⅱb,BⅡa,AⅠ,A

影响血液流变学的药物

不同类型的

抗血小板药

盐酸沙格雷酯Ⅱb,CⅡb,CⅠ,A

氯吡格雷Ⅱb,BⅡa,C

噻氯匹定Ⅱb,BⅡb,BⅡb,CⅡa,C

阿司匹林Ⅱb,BⅡb,CⅡb,CⅡa,C

潘生丁Ⅱb,C

西洛他唑Ⅱb,BⅡb,CⅡb,CⅡa,C

抗凝血药低分子肝素Ⅱb,CⅡb,CⅡb,C

依度沙班Ⅱb,C

达比加群Ⅱb,B

促纤溶药蚓激酶Ⅱb,BⅡb,CⅡb,C

保护血管内皮的药物

血管保护药羟苯磺酸钙Ⅱa,BⅠ,A

递法明Ⅱb,C

抗血管内皮生长

因子药

雷珠单抗Ⅱb,B

贝伐单抗Ⅱb,B

中药制剂

银杏叶提取物片Ⅱb,BⅡb,CⅡb,CⅡb,C

复方丹参滴丸Ⅱb,BⅡb,AⅡb,B

表2常用改善糖尿病微循环障碍药物的简要说明

Tab2Briefdescriptionofthecommondrugsonmicrocirculatorydysfunction

药物用法用量不良反应禁忌证

血管扩张药物

胰激肽原酶口服制剂为每次120~

240IU,每日3次;注射制剂为

每日10~40IU,加入灭菌注

射用水1.5mL,肌内注射,每

日1次或隔日1次

偶有轻微皮疹、皮肤瘙痒等

过敏现象和胃部不适、倦怠

感,停药后即可消失

出血性疾病的急性期禁用

前列地尔一般常用5~10μg加入生理盐

水中缓慢静注,每日1次。连

续用药以不超过2周为宜

用药后少数患者出现头晕、头

痛,注射部位有时出现血管

疼、发红等,停药后可自行消失

严重心力衰竭(心功能不全)

的患者及妊娠或可能妊娠

的妇女禁用

贝前列腺素钠成人饭后口服。每次40μg,每

日3次

不良反应较轻,临床主要表

现为颜面潮红、头痛等

正在使用抗凝血药、抗血小

板药、血栓溶解剂的患者,

有出血倾向患者慎用;妊娠

或可能妊娠的妇女禁用

影响血液流变学的药物

不同类型的

抗血小板药

盐酸沙格

雷酯

口服,每次100mg,每日3次不良反应较少,可有皮疹、恶

心、呕吐和胃部灼热感等

出血性患者、孕妇或已有可

能怀孕的妇女禁用

氯吡格雷口服,每次75mg,每日1次常见的不良反应为消化道出

血、中性粒细胞减少、腹痛、食

欲减退、胃炎、便秘、皮疹等

对本品过敏者、溃疡病患

者及颅内出血患者禁用

表未完待续

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药物用法用量不良反应禁忌证

不同类型的

抗血小板药

噻氯匹定口服,每日250mg,每日1次常见的不良反应为消化道症

状(如恶心、腹部不适及腹泻)

及皮疹,发生率约10%,饭后

服用可减少其发生

近期出血者、患溃疡

病者;对本品过敏者;白细

胞总数减少、血小板

或有粒细胞减少病史者;

孕妇及哺乳期妇女禁用

阿司匹林口服,每日剂量75~100mg较常见的有恶心、呕吐、上腹

部不适或疼痛,停药后多可

消失

术前1周应停用,血功能障

碍者、消化性溃疡患者、支

气管哮喘患者、孕妇应避免

使用

双嘧达莫双嘧达莫注射液:0.142mg/

(kg·min),静滴共4min。双

嘧达莫片:口服。一次25~

50mg,每日3次,饭前服。或遵

医嘱

常见的不良反应有头晕、头

痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和

瘙痒,罕见心绞痛和肝功能不

全。不良反应持续或不能耐受

者少见,停药后可消除。

过敏患者禁用

西洛他唑成人每次口服50~100mg,

每日2次

主要不良反应为头痛、头晕

及心悸等,个别患者可出现

血压偏高

已服用抗凝药或抗血小板

药物者,严重肝、肾功能不

全者,白细胞减少者禁用

抗凝血药低分子肝素抗凝4100~5000AXaIU,每日

1次,不超过10d。在预防和

治疗中,通过皮下注射给药。

在血透中,通过血管内注射

给药

低分子量肝素治疗时,极少

数患者出现皮肤坏死,一般

发生在注射部位,其先兆表

现为紫癜、浸润或疼痛性红

斑,有或没有临床症状。如出

现皮肤坏死应立即停药

对本品过敏者,容易出血的

器质性病变;不能用于肌肉

注射

依度沙班口服,15~30mg/d同上出血

达比加群口服,每次150mg,每日2次有出血风险,重度肾功能不

全时减量

任何出血者禁用

促纤溶药蚓激酶口服,每次1~2粒,

每日3次

极少数患者出现轻度头痛、

头晕、便秘、恶心等,不需特

殊处理

对本品过敏者禁用

保护血管内皮的药物

血管保护药羟苯磺酸钙口服,糖尿病性视网膜病变:

每次500mg,每日3次

偶有胃肠道反应和过敏反

应,严重肾功能不全需透析

的患者应减量

对本品过敏者禁用

递法明口服,每次3片,每日2次。

疗程为3~6个月

少数病例出现出血、胃肠道

不适等症状

孕妇禁用

抗血管内皮

生长因子药

雷珠单抗本品经玻璃体内注射给药。

推荐剂量为每次0.5mg(相当

于0.05mL的注射量),每月给

药1次

常见的不良反应包括结膜出

血、眼痛、玻璃体漂浮感(飞

蚊症)、视网膜出血等

对本品或本品成份中任何

一种辅料过敏者、活动的

或怀疑眼部或眼周感染的

患者、活动期眼内炎症的

患者禁用

贝伐单抗推荐剂量为5mg/kg,每2周静

脉注射1次直至疾病进展

最常见不良反应为无力、疼

痛、腹痛、头痛、高血压、腹

泻、恶心、呕吐、食欲下降、口

腔炎、便秘、上呼吸道感染、

鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮

炎、蛋白尿

胃肠穿孔、伤口裂开、严重

出血、肾病综合征、高血压

危象者禁用

中药制剂

银杏叶提取物片口服,每次40~80mg,

每日2~3次

可见胃肠道不适、头痛、血压降

低、过敏反应等现象,一般不

需要特殊处理即可自行缓解

对本品中任一成份过敏者

禁用

复方丹参滴丸口服或舌下含服,一次10粒,

每日3次,4周为一个疗程

本品无毒性,偶见有胃肠道

不适,停药后症状消失

出血性疾患,孕妇及妇女经

期及阴虚火旺型中风者禁用

续表2

JOEE

万方数据

指南与共识Consensus

12药品评价2017年第14卷第5期

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JOEE

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