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作者：元塑生物科技 / 关注公众号：ZJYSSW 发布：2017-09-08 医用重组人源胶原蛋白 复旦-锦波功能蛋白联合研究中心研发 人体衰老的过程，就是体内胶原蛋白流失的过程。 基于人体皮肤III型胶原蛋白的原始基因序列，优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组，得到了全新的重组人源胶原蛋白序列，实验证实此胶原蛋白表达量大，水溶性好，生物活性高，其性能优于人天然胶原蛋白。 医用人源胶原蛋白功能敷料是国家二类医疗器械的批准号，是医疗级的美容护肤品，目前上市的四个品种，都叫这个名称，但是每一个都有它自己的应用。生产企业是山西锦波制药，研发单位是复旦大学的院士团队。 修复皮肤问题，就像在沙滩上晒着太阳，从然享受幸福时光一样。  胶原蛋白与皮肤损伤 认识胶原蛋白 胶原蛋白（collagen）是细胞外基质（EMC)的主要组成成分，是动物体内分布最多，含量最广的蛋白质。主要分布在哺乳动物的结缔组织中，占人体全身总蛋白质的30%以上，起支撑、修复、凝血和锁水等作用。一个成年人的身体内约有3公斤胶原蛋白。 细胞外基质的数量和质量决定了皮肤的屏障功能，通过提高皮肤内胶原蛋白的表达水平，可以显著降低表皮透水率，减少皮肤皱纹，恢复皮肤的屏障功能。 胶原蛋白是一种纤维状蛋白质，呈三维螺旋结构，直径与长的比例约为1:200，有明确的头部、中部、尾部。 常见的胶原蛋白有ⅠⅡ Ⅲ Ⅳ型，除了Ⅰ型之外其他类型的胶原蛋白自然界很少见。值得一提的是，Ⅲ胶原α链中含有半胱氨酸。  【皮肤的示意图，分为表皮层，真皮层，以及皮下组织，实际上在皮肤的各个层面，都含有非常多的胶原蛋白。对支撑整个皮肤起到最主要作用的就是胶原蛋白，它大概占到了百分之八十。其次就是透明质酸，大约占到了百分之二十。】  这是显微镜下的皮肤纵切面图，左手边是皮肤破损处，在最右下边，可以看到的比较大的分子，非常大，非常粗，非常黑的柱状东西，这就是胶原蛋白纤维，是一个比较高级结构的胶原蛋白纤维。箭头指示的方向，胶原蛋白纤维不再非常稳固，他出现了断裂，拉丝，这种情况就比较糟糕，证明它不再是一个比较高级的纤维，生物学活性就会受到大大的影响，实际上已经降解，破损。 胶原蛋白的动态平衡 平衡很重要，是保持粘膜不衰老的根本原因  人体每天都需要更新10%的胶原蛋白。如果人体胶原蛋白的合成速度赶不上代速度，人体就会缺乏胶原蛋白，导致皮肤缺乏弹性，干燥。 皮肤屏障功能 皮肤的物理性屏障由皮脂膜、角质层角蛋白、脂质、“ 三明治”结构、砖墙结构、真皮粘多糖类、粘多糖类等共同构成, 抵御外界有害、刺激物、日光进入，同时具有保湿及调节抗炎作用。 1)隔离与保护 2)防止有害物质入侵(UV\雾霾)，防止皮肤营养流失 3)使人体在变化不定的外环境中保持内环境的相对恒定 4)维持机体的各种正常功能 皮肤屏障功能受损将会产生以下各种危害： 皮肤物理屏障受损将引起皮肤干燥, 皮肤老化、色素沉着异位性皮炎、湿疹、银屑病、鱼鳞病、日光性皮炎等皮肤敏感、刺激性皮炎、激素依赖性皮炎等皮肤油腻，皮脂溢出性疾病, 如座疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎。   引起皮肤屏障损伤的因素 1、物理性损伤（摩擦、挤压、冲击等） 2、紫外线、环境伤害 3、激素依赖（激素可抑制皮肤增生分化） 4、皮肤炎症（免疫抑制，菌群失调，感染，毛囊炎） 5、化妆品使用不当及过度美容 6、光电整形美容 上述因素会导致体内自由基增多，胶原蛋白崩解，断裂，失去弹力和支撑特性，从而引起皮肤弹性降低、老化、干燥屏障功能受损。  人胶原蛋白长什么样 人体的胶原蛋白，由三个氨基酸的重复序列组成 (Gly-Xxx-Yyy)n多肽链，例如Gly-Pro-Glu，形成3聚体胶原蛋白分子，形成细纤维，形成粗纤维。 临床常用胶原蛋白有四种形态: √胶原蛋白Ⅰ型：主要存在于成人皮肤和骨组织，较常见。 √胶原蛋白Ⅱ型：主要存在于软组织 √胶原蛋白Ⅲ型：主要存在于婴儿皮肤或血管内膜、肠道 √胶原蛋白Ⅳ型：主要存在于各组织器官基底层、胎盘、晶状体。 √胶原蛋白是人体皮肤的主要成分，占皮肤干重的的70-80% 【1】esearch andApplication研究与应用 《对抗皮肤衰老的利器-胶原蛋白》朱雷 随着年龄的增加，人体皮肤中III型胶原含量下降，I/III比例升高，表现出无瘢痕愈合向瘢痕愈合的过渡。 I型与III型胶原蛋白 在正常皮肤组织中，胶原主要以I、III型胶原纤维的形式存在。I型胶原纤维直径粗大，排列紧密，呈致密的条束状，纵横交错，排列紊乱，是构成皮肤的主体。III型胶原纤维为细纤维，呈疏网状, 散布于I型胶原周围，其含量越高纤维束越细。I、III型胶原的正常比例维持着皮肤的正常组织结构。   I型胶原和III型胶原与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。正常胎儿皮肤III型胶原占 60％，随着生长发育，III型胶原不断减少， I型胶原不断增加。成人皮肤胶原组成为 I型占80%， III型占 20%。胎儿无瘢痕愈合机制是由于胎儿较强的III型胶原的合成能力（Vogel K G, Trotter J A. The effect of proteoglycans on the morphology of collagen fibrils formed in vitro[J]. Coll Relat Res. 1987,7(2):105-114） 这也就是为什么婴儿期产生皮肤破损时，伤口愈合比较快的原因。而结疤的主要原因是一型胶原蛋白比较多，三型胶原蛋白比较少，比例不是很协调了，就容易产生疤痕。 在创伤修复中， Ⅲ型胶原蛋白更为重要。当 Ⅲ型胶原蛋白比例高时，皮肤组织细腻柔滑。反之则会留下明显疤痕。  胶原蛋白在皮肤修复中的作用 上皮破损和皮肤萎缩等症状，都伴随着胶原蛋白的大量流失。 而胶原蛋白的三螺旋的基本结构和交联成网状的高级结构，既能锁住皮肤储水层中水分，又能为各种皮肤细胞提供支撑。  网状纤维主要由胶原蛋白III型组成，表面覆盖糖蛋白。通过很细的胶原蛋白相互交联编织成网，起到支撑组织的作用。 外源补充胶原的重要意义 Pyun等人构建了无毛小鼠的光老化模型。对照组中无毛小鼠暴漏在紫外线下，皮肤迅速衰老，产生破损和皱纹。而人为补充胶原蛋白的实验组，小鼠的皮肤增厚，表皮水分损失TEWL减少，破损和皱纹显著降低，皮肤弹性增加。 Oba也利用小鼠模型证实，紫外辐照损伤严重的破坏了皮肤屏障。人为补充胶原蛋白之后，TEWL显著降低，表皮厚度恢复正常，角质层含水量增多，显示出胶原蛋白对于皮肤损伤修复的重要作用。 食物中胶原蛋白，是否能真正帮人体皮肤起到补充胶原蛋白的作用呢？ 通俗误导性”的食物补充食物中的胶原蛋白属硬蛋白，其分子量有40-60万道尔顿，很难被人体消化吸收，即使是完全煮化了的牛筋汤、鱼皮汤、猪蹄汤，人体的吸收率也仅为20%左右。即使是吸收的部分，也是以基本氨基酸形式被人体吸收，无法补充人体所需要的胶原蛋白。 各种来源胶原蛋白的区别 天然胶原蛋白无法溶于水，性质不均一，较难被人体利用，需要利用化学手段处理之后使用。取自猪、牛、鱼等动物组织中，很难避免病毒感染，同时无法与人体相容，会导致免疫排斥和过敏症状。从人胎盘原料中提取或者用真核细胞重组表达，来源有限，法律问题，成本很高。 解决这些问题需要水溶性好，人源，规模化稳定生产，高生物学活性的来源。 重组人源胶原蛋白 人源胶原蛋白虽好，但是人胶原蛋白的合成异常复杂 人体细胞合成胶原蛋白是极为复杂的过程，目前的技术可以将脯氨酸羟化酶与重组胶原共表达实现胶原蛋白的羟脯氨酸化，然后在体外继续将原胶原进行酶解，但是这样操作成本非常高。100mg蛋白成本要数万元，无法真正实现产业化推广。 重组人源胶原蛋白JBCol的纯度 JBCol基于人体皮肤III型胶原蛋白的原始基因序列，优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组，得到了全新的重组人源胶原蛋白序列，实验证实此胶原蛋白表达量大，水溶性好，生物活性高，其性能优于人天然胶原蛋白。 JBCol的蛋白对于细胞有很强的黏附性，可以短时间内帮助细胞营造微环境，辅助细胞与基质相互结合，具有超过哺乳动物细胞表达的重组胶原的高生物学活性（细胞短时粘附率超过90%）。 人源胶原蛋白作用原理 1、由于重组人源胶原蛋白富含丰富的亲水性氨基酸残基，具有很强亲水性，十分适合成纤维细胞的粘附与生长。 2、胶原有利于细胞的存活和生长。同时,它的趋向性引导作用可 引导上皮 细胞快速进入受损部位，有效提高皮肤再生速度，缩短创伤愈合时间，从而恢复皮肤屏障功能。 3、重组人源胶原蛋白可抑制络氨酸酶催化络氨酸转化为多巴醌，从而有效防止黑色素产生，减少色素沉着。 作用原理 的特点: 1、重新定义创伤修复新理念：提高损伤部位Ⅲ型胶原蛋白含量，使皮肤创伤得以完整修复成为可能，改善皮肤中胶原蛋白Ⅰ型、 Ⅲ型比例，避免损伤后僵尸脸形成，符合“婴儿”无疤痕愈合设计。 2、多种剂型系统解决皮肤屏障功能受损问题。 3、基因工程生产的重组人源胶原蛋白无病毒残留 、无组织排异过敏，去除内毒素。 4、非激素、非抗生素、纯生物制剂长期使用更安全。 5、自主知识产权20年专利保护，全球独家，复旦大学迭代产品。 主要功能 仿生理细胞外基质（ECM）设计，修复皮肤损伤，恢复皮肤年轻态。 1、加快组织和创面愈合：重组人源胶原蛋白（JBCol）生物活性高，水溶性强，与人体胶原蛋白氨基酸序列100%相同，极易被人体吸收。巧妙地利用其优秀的填充性，快速恢复皮肤弹性，修复受损的弹性纤维，加快恢复组织和创面愈合，减轻伤疤。 2、保湿润肤：仿皮肤生理皮脂膜设计，弱酸性配方，保护皮肤角质层，补充人体角质层缺失的结构成分，使角质层能够完整形成。 3、修复皮肤角质层 ：完善皮脂膜，修复皮肤屏障功能，提高皮肤组织含水量，降低皮肤PH值，改善皮肤油脂状态。 和其他创伤敷料区别： 1.仿皮肤角质层设计，主要成份胶原蛋白80%和透明质酸20%。 2.和人体胶原蛋白氨基酸序列100％相同，使用不排异。 3.创伤后，外源补充敷料会在创面形成一层皮膜，粘附成纤维细胞迁移到受损部位，进行细胞增殖分裂，修复创面。 4.胶原蛋白具有支撑、修复，凝血，美白，锁水的作用，所以适用于皮肤科，激光美容科，外科，妇产科等 5.III型胶原蛋白可使皮肤变得光滑，细腻，有弹性，符合婴儿无瘢痕愈合机制。 JBCol三型胶原行业地位 听过重组人表皮生长因子，重组人源干扰素，想必没有听过重组人源胶原蛋白，市场上唯一一家，也是全球独家的产品，目前在中国工业化生产。话虽如此，但并不是说三型胶原蛋白只有在中国才有，希腊，以色列，美国都有，但是他们还停留在实验室阶段。没有达到工业化，产业化生产，价格居高不下，一般一克会去到15万人民币。 产品使用指南 部分临床案例 案例一：患者，女，6岁，多家三甲医院诊断为：湿疹，特应性皮炎。连续用了数年的激素药膏，此次停药后反弹剧烈，全身湿疹大面积发作。 曾用药物：外用药有尤卓尔、艾洛松、力言卓、爱宁达、除湿止痒软膏、普特彼等，口服药物有：盐酸西替利嗪滴剂，止痒湿疹合剂等。 于1个月前停所有外用药，改使用4个剂型 盐酸西替利嗪滴剂口服治疗，现将观察效果记录如下： 案例二：新生儿45天，儿研所诊断湿疹，用药3天后无改善（第一张图）在北京儿童医院开始使用医用皮肤胶原修复敷料(霜剂)，2天后，皮肤瘙痒，红斑，丘疹明显改善（第二张图片）7天后，皮肤恢复正常，变的光滑，细腻，有弹性（第三张图片） 案例三：销售中心郭梓栋董事长用奇致激光超级平台做（面部年轻化 色斑激光剥脱），创伤三天愈合，第四天脱痂，喷雾和敷料贴搭配使用。 案例四：患者，女，6岁，多家三甲医院诊断为：湿疹，特应性皮炎。连续用了数年的激素药膏，此次停药后反弹剧烈，全身湿疹大面积发作。 曾用药物：外用药有尤卓尔、艾洛松、力言卓、爱宁达、除湿止痒软膏、普特彼等，口服药物有：盐酸西替利嗪滴剂，止痒湿疹合剂等。 于1个月前停所有外用药，改使用4个剂型 盐酸西替利嗪滴剂口服治疗，现将观察效果记录如下： 案例五：患者，女，6岁，多家三甲医院诊断为：湿疹，特应性皮炎。连续用了数年的激素药膏，此次停药后反弹剧烈，全身湿疹大面积发作。曾用药物：外用药有尤卓尔、艾洛松、力言卓、爱宁达、除湿止痒软膏、普特彼等，口服药物有：盐酸西替利嗪滴剂，止痒湿疹合剂等。于1个月前停所有外用药，改使用4个剂型 盐酸西替利嗪滴剂口服治疗，现将观察效果记录如下： 其它 问与答 产品外伤可以使用吗？ 外伤是可以使用这个产品的。比如产科的剖腹产伤口，肛肠科的痔疮切除手术，放疗科的激素的修复，烧伤科的创面修复，都是一直在推广，反馈也非常好。 外伤使用是不是会刺痛或者其他感觉？ 喷雾里面加了氯化钠的成份，在使用的过程当中，会有一点点针刺一样的痛， 这个痛也在接受范围之内。另外其它几款产品，不含氯化钠，就没有这种感觉。没有中西药成份，激素成份，安全可靠。 产品在使用的时候，可以单一使用吗，还是配合药物使用？ 轻度的皮肤问题，可以单独使用。重度的皮肤问题，就需要配合药物来治疗。 对妊娠纹有没有作用？ 我们的胶原蛋白的分子量可能要去到2万4道尔顿，大于1000道尔顿的皮肤就吸收不了。只是外涂的话，效果并不理想。 Ⅲ型胶原蛋白产品有什么特点？ 修复皮肤损伤的屏障功能。愈合快，不排异，少留疤，预防疤痕形成，以及减少色素沉着。对于作了光电手术，或者有些外伤的伤口，能够起到很好的修复作用，缩短创伤修复时间。因为Ⅲ型胶原蛋白，有少留疤的机制，因为它的氨基酸序列和人体百分之百相同，所以说它不排异。另外基于基因工程，生物活性比较高，所以能快速度地促使纤维细胞快速达到受损部位，起到快速愈合伤口的作用。 产品只是原料相同，剂型不同适用范围不同吗？是否还有其他区别？ 原料基本相同，也会有些微调。霜的话呢，是以Ⅲ型胶原蛋白为主，但是辅以了保湿剂的成份。喷雾呢，以Ⅲ型胶原蛋白为主，辅以了PS缓冲液，还加了一些氯化钠的成份。通常做完光电手术以后啊，脸上清洁的时候，用喷雾清洁一下，然后再冰敷面膜，面膜在使用之前，最好在冰箱里边放上半个小时至一个小时，低温对血管有收缩的作用，起到快速去红去肿的 效果。 另外说明的一点就是，产品也可以作为一个高级的护肤品来使用，起到一个保湿，美白，祛皱，阻挡紫外线的作用。在东莞的一家连锁美容院，上个月的面膜销量是600盒。 从产品角度来说，一周用两次，就能对皮肤起到很棒的保养效果，而且也不会形成激素脸。 产品有添加剂吗？会对皮肤有害 吗？ 产品使用的防腐剂是尼泊金脂类的防腐剂，这类防腐剂，全球范围内使用最广泛的化妆品防腐剂，在食品，医药，其它领域都有广泛的应用。世界大牌的化妆品牌都在用，中国和美国使用的浓度是一致的，都是0.4%，不会对皮肤造成伤害，可以放心使用。 |
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