加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗慢性重度失眠症260例

       【摘要】 
       目的观察加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗慢性重度失眠症的临床疗效。方法将入选的400例慢性重度失眠患者随机分成A，B，C组。A组为加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗组，病人260例；B组为加味酸枣仁汤治疗组，病人70例；C组为阿普唑仑治疗组，病人70例。结果加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗组总有效率为95.0%，明显高于加味酸枣仁汤组(91.43%)（P<0.05）和阿普唑仑组（72.9%）（P<0.01），且副作用明显小于阿普唑仑组（P<0.01）。结论加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗慢性重度失眠症疗效确切，副作用小。
       【关键词】  加味酸枣仁汤 阿普唑仑 慢性重度失眠症
       失眠，中医学称为“不寐”，以经常不能获得正常睡眠为特征，是临床常见病和多发病。流行病学调查显示，全球每年大约有33%的人出现过睡眠障碍，17%的人为重度失眠，严重影响着人们的日常生活、工作和身心健康［1］。笔者自200205～200510，用自拟加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗慢性重度失眠260例，疗效满意。现报告如下。
       1  临床资料
       1.1   诊断标准
       1.1.1  中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［2］：①有失眠的典型症状。即入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足6 h。②有反复发作史。
       1.1.2   西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）［3］失眠症诊断标准：①凡以睡眠障碍为几乎唯一的症状，其他症状均继发于失眠，包括难以入睡、睡眠不深、易醒、多梦、早醒、醒后不易再睡、醒后感不适、疲乏或白天困倦。②上述睡眠障碍每周至少发生3次，并持续1个月以上。③失眠引起显著的苦恼，或精神活动效果下降，或妨碍社会功能。④不是任何一种躯体疾病或精神障碍症状的一部分。
       1.1.3  失眠轻重分级标准轻度：PSQI得分7～14分；重度：PSQI得分>14分。
       1.1.4   纳入标准凡年龄在18周岁以上，符合上述中、西医诊断标准，且失眠症状表现突出，病程持续在6个月以上，PSQI得分≥14分，即可作为研究对象。
       1.1.5    排除标准凡全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者；年龄在18周岁以下及妇女妊娠期、哺乳期和对本药过敏者；合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等原发性疾病，且目前病情不稳定者；精神病患者，酒精依赖者；PSQI得分<7分；凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效和安全判断者。
       1.2  一般资料观察病例共400例，均为200205～200510在附院门诊以失眠为主诉的患者。采用单盲法随机将400例入选患者分成A，B，C组。A组为加味酸枣仁汤联合阿普唑仑治疗组，病人260例，男98例，女162例，年龄26～71岁，平均年龄48.5岁，病程6个月至10年；B组为加味酸枣仁汤治疗组，病人70例，男30例，女40例，年龄26～70岁，平均年龄48岁，病程6个月至9年；C组为阿普唑仑治疗组，病人70例，男32例，女38例，年龄25～69岁，平均年龄47岁，病程6个月至9年。A，B，C组性别、年龄、病程经统计学处理，差异均无显著性意义（P>0.05）。
       2  方法
       2.1  治疗方法A组：阿普唑仑0.2～0.6 mg/d，睡前30 min口服；自拟加味酸枣仁汤：炒酸枣仁20 g，川芎15   g，茯苓15 g，夜交藤20 g，合欢皮20 g，知母15 g，生地15 g，百合15 g，丹参15 g，当归15 g，甘草10 g等，水煎服，1剂/d。症状缓解后，阿普唑仑逐渐减量，最后停用，单以加味酸枣仁汤维持治疗。B组：加味酸枣仁汤，水煎服，1剂/d。C组：阿普唑仑0.4～1.2 mg/d，睡前30 min口服。均14 d为1个疗程，观察1个疗程。  
       2.2   统计学方法疗效计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，对一般情况、失眠病情、症状与疗效的关系，分别作相关性检验。
       3  疗效标准与治疗结果
       3.1  疗效标准依据中华人民共和国中医行业标准《中医病证诊断疗效标准》［4］评定，并以PSQI减分率结合临床症状的改善程度表达疗效。睡眠恢复正常，伴随症状消失，停止治疗后不再复发，PSQI减分率>80%为临床治愈；睡眠明显改善，每晚能连续睡眠5 h以上，伴随症状改善，但停止治疗后有轻度复发，再治后即可控制症状，PSQI减分率60%～80%为有效；治疗后失眠症状无改善，PSQI减分率<60%为无效。
       3.2  副作用评定主要观察病人在治疗中及治疗后有无出现恶心、呕吐、眩晕、头痛及有无白日残留效应、成瘾性等。   
       3.3  治疗结果
       3.3.1   疗效比较结果见表1～2。由表1可知，A组的总有效率分别与B，C组的总有效率比较均有显著性差异（P<0.05）。
       表1   各组治疗前后疗效评定（略）
       由表2可知，A组治疗后的各项睡眠指标都比治疗前有显著性差异（P<0.01或P<0.001），B、C两组也比治疗前有显著性差异（P<0.05，P <0.01或P<0.001）。A组分别与B、C组比较，其睡眠时间和睡眠障碍（P<0.05或P<0.01）有显著性差异。
       3.3.2  不良反应中西医结合组（A组）260例中，有47例（18.1%）出现嗜睡、头晕、消化不适等症状；纯中药组（B组）70例中，无明显不良反应；纯西药组（C组）70例中，有34例（48.57%）出现上述症状。中西医结合治疗组（A组）的不良反应发生率及严重程度明显小于纯西药治疗组（C组）（P<0.01）。
       表2   各组治疗前后PSQI主要睡眠指标的比较（略）
       本组治疗前后比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；A组分别与B，C组比较，△P<0.05，△△P<0.01
       4  讨论
          
       慢性失眠，属中医学的顽固性不寐，病程缠绵，病情复杂，证候有虚有实，且以虚证为多，而虚证中又以阴虚火旺和心脾两虚更为多见，因此，临床治疗多采用滋阴降火或养心健脾之法。本研究所用加味酸枣仁汤，是以《金匮》酸枣仁汤为基础方加减化裁而成。方中酸枣仁补血养肝、益心安神，为君药；川芎活血行气、调血疏肝，茯苓健脾宁心安神，夜交藤养心安神，合欢皮解郁安神、活血化淤，共为臣药；知母清热降火、滋阴除烦，生地清热凉血、养阴生津，百合养阴清热、宁心安神，丹参活血凉血、清心安神，当归补血养肝、活血化淤，共为佐药；甘草和中缓肝、调和药性，为使药。诸药合用，共奏滋阴降火、活血养血、除烦安神功效。临床显示，对多种虚证失眠均有较好疗效，尤善治阴虚火旺或兼血虚血淤型失眠［5］。
       
       本研究方案的设立，是依据中西医辨病辨证结合、中西药治病治证联用的原则，以西药阿普唑仑作为冲击疗法，发挥其方便、快捷的优点，针对失眠症状进行治疗，从而迅速打断失眠的恶性循环；以中药加味酸枣仁汤作为根除疗法，发挥其多组分、多环节、多靶点的整体调节、综合治疗的作用，从而彻底改善失眠患者的睡眠质量。西药阿普唑仑治病治标，中药加味酸枣仁汤治证治本，联用可标本兼治，相辅相成，取长补短，体现了中西医结合治疗失眠的特色和优势。临床观察表明，加味酸枣仁汤联合阿普唑仑对慢性重度失眠症的治疗效果，优于单纯的中药加味酸枣仁汤和西药阿普唑仑，且副作用明显小于阿普唑仑，减少了阿普唑仑的用量甚至停药，单以纯中药加味酸枣仁汤维持治疗，以稳定疗效，最终平衡阴阳，根治失眠。可见，中西医结合治疗失眠的方法值得进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 王 敏,许春艳.近十年失眠症的研究进展［J］.内蒙古民族大学学报，2002,17(4)：364.
       
       ［2］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则，第1辑［S］.1993：186.
       
       ［3］ 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准，第3版［S］.济南：山东科学技术出版社，2001：118.
       
       ［4］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：20.
       
       ［5］ 李玉娟，刘 雯，杨静玉，等.酸枣仁汤的镇静催眠作用［J］.沈阳药科大学学报，2002，19（2）：115.