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痴梦潇湘
1. 吉非替尼：化疗失败后使用吉非替尼可延长总生存期半个月，对不吸烟的患者、亚洲的患者特别有效（延长总生存期3-4个月）。但吉非替尼联合常规化疗药物效果很差，总生存期甚至有所缩短，因此吉非替尼一般作为三线药物。 2. 厄洛替尼：如果不考虑人种差异，化疗失败后使用厄洛替尼的效果优于吉非替尼（HR: 0.70 vs 0.89），可延长总生存期2个月。厄洛替尼联合常规化疗药物效果不明显，但也不至于像吉非替尼一样呈劣效性。另外，厄洛替尼对于不吸烟、EGFR突变的患者效果非常好，总生存期延长10个月以上。 3. 埃克替尼：埃克替尼与厄洛替尼极其类似，治疗效果优于吉非替尼，但由于没有埃克替尼vs厄洛替尼对照试验数据，只能推测二者效果相当。但埃克替尼的半衰期很短，每天需要口服3次，总的来说逊色于厄洛替尼。 4. 阿法替尼：阿法替尼对于吉非替尼、厄洛替尼耐药型患者并不好，虽然无进展生存期显著延长，但总生存期是缩短的。有意思的是，该药对于EGFR的Del19突变、L858R突变有奇效，无进展生存期延长一倍，而总生存期与常规化疗相当，因此作为一线药物获批。 5. 克唑替尼：克唑替尼是专门针对ALK阳性患者的药物，无进展生存期延长一倍。由于ALK阳性在肺癌中所占的比例在3-5%，市场虽不小但也不大。 参考临床试验： 吉非替尼vs安慰剂 1692例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成吉非替尼组（250mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为5.6个月、5.1个月（HR=0.89）。对于不吸烟的患者（n=375），中位总生存期分别为8.9个月、6.1个月（HR=0.67）；对于亚洲人，中位总生存期分别为9.5个月、5.5个月（HR=0.66）。 Ref: Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537. 吉非替尼+吉西他滨+顺铂vs安慰剂+吉西他滨+顺铂 1093例晚期非小细胞肺癌患者分成高剂量吉非替尼组（500mg/天）、低剂量吉非替尼组（250mg/天）、安慰剂组，所有患者接受吉西他滨+顺铂的常规化疗，三组中位总生存期分别为9.9个月、9.9个月、10.9个月，无进展生存期分别为5.5个月、5.8个月、6.0个月。 Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 777-784. 吉非替尼+紫杉醇+卡铂vs安慰剂+紫杉醇+卡铂 1037例晚期非小细胞肺癌患者分成高剂量吉非替尼组（500mg/天）、低剂量吉非替尼组（250mg/天）、安慰剂组，所有患者接受紫杉醇+卡铂的常规化疗，三组中位总生存期分别为8.7个月、9.8个月、9.9个月。 Ref: J Clin Oncol. 2004, 22(5), 785-794. 厄洛替尼vs安慰剂 731例化疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1随机分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为6.7个月、4.7个月（HR=0.70），无进展生存期分别为2.2个月、1.8个月（HR=0.61）。 Ref: N Engl J Med. 2005, 353(2), 123-132. 铂类+厄洛替尼 vs铂类+安慰剂 889例常规化疗病情无进展（non-PD=SD+CR+PR）的晚期非小细胞肺癌患者随机分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，进行维持期治疗，中位总生存期分别为12.0个月、11.0个月（HR=0.81）。对于SD患者，中位总生存期分别为11.9个月、9.6个月（HR=0.72）；对于CR/PR患者，中位总生存期分别为12.5个月、12.0个月（HR=0.94）。PD=progressive disease; SD=stable disease; CR=complete response; PR=partial response. Ref: Ann Oncol. 2012, 23(2), 388-394. 厄洛替尼+紫杉醇+卡铂vs安慰剂+紫杉醇+卡铂 1059例晚期非小细胞肺癌患者分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，所有患者接受紫杉醇+卡铂的常规化疗，中位总生存期分别为10.6个月、10.5个月（HR=0.99）。对于不吸烟的患者（n=116），中位总生存期分别为22.5个月、10.1个月。 Ref: J Clin Oncol. 2005, 23(25), 5892-5899. 厄洛替尼+吉西他滨+卡铂vs安慰剂+吉西他滨+卡铂 451例晚期非小细胞肺癌患者分成厄洛替尼组（150mg/天）、安慰剂组，所有患者接受吉西他滨+卡铂的常规化疗，中位总生存期分别为18.3个月、15.2个月（HR=0.79）。对于EGFR突变的患者，中位总生存期分别为31.4个月、20.6个月（HR=0. 48）。 Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(8), 777-786. 克唑替尼vs培美曲塞/多西他赛 347例ALK阳性非小细胞癌患者分成克唑替尼组、常规化疗组，中位无进展生存期分别为7.7个月、3.0个月（HR= 0.49）。 Ref: N Engl J Med. 2013, 368(25), 2385-2394. 埃克替尼vs吉非替尼 399例晚期非小细胞肺癌患者（中国）分成埃克替尼组（125mg*3/天）、吉非替尼组（250mg/天），中位无进展生存期分别为4.6个月、3.4个月（HR=0.84）。 Ref: Lancet Oncol. 2013, 14(10), 953-961. 阿法替尼vs安慰剂 585例吉非替尼、厄洛替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者按2:1分成阿法替尼组（40mg/天）、安慰剂组，中位总生存期分别为10.8个月、12.0个月，无进展生存期分别为3.3个月、1.1个月。 Ref: Lancet Oncol. 2012, 13(5), 528-538. 阿法替尼vs培美曲塞+顺铂 345例晚期非小细胞肺癌患者分成阿法替尼组（40mg/天）、常规化疗组，中位无进展生存期11.1个月、6.9个月（HR=0.58）。对于Del19突变、L858R突变，中位无进展生存期13.6个月、6.9个月（HR=0.47）。 Ref: J Clin Oncol. 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. |
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