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Science癌症研究重大发现:首次证明细菌可以帮助癌症转移

 三毛99 2017-11-28

虽然有关肠道菌群可能在人结直肠癌发展过程中发挥重要作用的说法由来已久,但科学家们对其中的具体过程和分子机制并不清楚。麻省总医院等处的研究人员证实患有结直肠癌(CRC)患者体内的原发性肿瘤与转移肿瘤中存在相同的细菌,而且这些细菌与肿瘤的生长密切相关,小鼠实验也表明如果通过抗生素处理细菌,也能减少肿瘤的增殖。

这一研究成果公布在最新一期(11月22日)的Science杂志上。


结直肠癌是发生在人体下消化道结肠或直肠部位的恶性肿瘤。在世界范围内,其发病率和死亡率均位居各种癌症的前三位,对人类健康构成巨大的威胁。近几十年来,流行病学调查和分子、细胞生物学研究都表明,饮食是影响结直肠癌发病率的最重要因素。而饮食成分对癌症的影响,很大程度上是通过人体肠道细菌的代谢活动来完成的。


具核梭杆菌


具核梭杆菌(F. nucleatum)是一种革兰氏阴性口腔共生菌,但它有潜力致病,有时会引起牙周病。2011年10月,来自加拿大BC癌症研究所和Broad研究所的两个研究小组,证实这种细菌也存在于肠道中,且其在肠道中的丰度与结直肠癌相关。


两年后,两个研究小组利用肠肿瘤形成小鼠模型和人类结直肠癌细胞,证实具核梭杆菌诱导了促炎症反应和致癌活动,促进了结直肠癌生长。研究人员指出在肿瘤微环境中具核梭杆菌与免疫细胞之间的相互作用最终导致了癌症。


然而几乎每个人口腔中都有具核梭杆菌,但是并不是每个人都会得结肠癌。因此具核梭杆菌在导致结肠癌形成中所起的作用及机制还有待进一步的探讨。


对癌细胞转移的影响


在这篇文章中,麻省总医院的Matthew Meyerson等人分析了人类结直肠癌与具核梭杆菌等相关微生物组之间的关联,他们分析的细菌包括拟杆菌属(Bacteroides)、新月形单胞菌属(Selenomonas)、普雷沃菌属(Prevotella),发现在转移性肿瘤中的菌株与同一人的原发性肿瘤中发现的菌株高度相似,这说明原发和转移性肿瘤之间的微生物群保持着一定的稳定性。反过来说,那些在原发性肿瘤中没有具核梭杆菌的患者,他们的转移性肿瘤中也缺乏具核梭杆菌。


之后,当研究人员将具核梭杆菌阳性的肿瘤移植到小鼠体内时,这些肿瘤就开始增殖,但具核梭杆菌阴性的肿瘤则无法生长。同时研究人员利用抗生素(甲硝唑)治疗具核梭杆菌阳性的小鼠肿瘤,结果发现肿瘤内的这种细菌数量减少了,肿瘤生长也减缓了。

由此研究人员认为,肿瘤相关的细菌可以搭着癌细胞的“便车”,达到扩散增殖的器官,也许还能帮助这些癌细胞定植。


潜在治疗方法?

这些研究指出针对这种细菌的微生物干预措施也许可以成为结直肠癌患者的潜在治疗方法,但是此前的研究曾指出,具核梭杆菌不太可能成为治疗结直肠癌的银弹。哥伦比亚大学Yiping Han博士曾指出,“我们已经超越了‘一种细菌,一种疾病’的阶段。我认为我们仍然要寻找在这些疾病中起关键作用的重要病原体,但除了微生物组研究,机制研究也非常的重要。


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