『Gastroenterology』肠道微生物集体合作导致结直肠癌！

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极养日报

撰写｜Kui Ye MS

编辑｜Haoran PHD    编审｜Xinyin PHD, RD

设计｜Fay

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『Gastroenterology』

肠道微生物集体合作导致结直肠癌！

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是常见恶性肿瘤，具有高度破坏性和侵袭性，在中老年中有较高发病率。近些年来，肠道微生物的作用越来越得到重视，陆续有研究发现，肠道微生物与结直肠癌的发生有很大的关联性，但肠道微生物在结直肠癌形成中所起的作用及相关机制尚不明确。

最新发现｜2017年11月23日，香港中文大学的于君教授团队与第三军医大学的研究人员合作，在消化领域顶级期刊《Gastroenterology》上发文指出：给①无菌小鼠和②氧化偶氮甲烷（AOM）诱导结直肠肿瘤的小鼠喂食结直肠癌患者的粪便后，肠内息肉数量增加，肠发育不良水平增加，肠内炎性水平上升。这表明，结直肠癌患者的粪便的微生物群可以促进无菌小鼠和氧化偶氮甲烷（AOM）诱导结直肠肿瘤的小鼠肿瘤的发生^[1]。

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氧化偶氮甲烷（Azoxymethane, AOM），一种结肠癌造模诱导剂，广泛用作一种基质引起实验动物发生结肠肿瘤。

研究设计｜

• 对小鼠使用抗生素2周后，再用AOM处理小鼠，1周后将小鼠分为三组，分别给予结肠癌患者粪便、健康人粪便、磷酸盐缓冲盐水灌胃处理5周，每周2次。然后1周后，处死小鼠，留取结肠（图A）。

• 无菌C57BL / 6小鼠分为两组，分别给予结肠癌患者粪便、健康人粪便灌胃处理后，于灌胃后第8周、第20周和第32周分别处死5只小鼠，留取结肠（图B）。

研究发现｜

• 结肠癌患者粪便促进AOM小鼠模型中的肠肿瘤发生。在AOM小鼠模型中，给予结直肠癌患者粪便灌胃后，63.6%的小鼠发生了结肠息肉，显著高于其他两组；并且结肠炎症水平和组织学得分显著高于其他两组， 提示存在肠发育不良和炎症。

• 结肠癌患者粪便导致无菌小鼠结肠细胞的异常增殖。在移植粪便之后的第20周，结直肠癌粪便组小鼠结肠上皮细胞中，异常增生的占50.2%，而健康人粪便组的占47.2% （P<>

• 与健康人粪便相比，结肠癌患者粪便诱导了AOM和无菌小鼠截然不同的肠道微生物组成，例如F nucleatum和P anaerobius。

• 另外，与健康人粪便相比，结肠癌患者粪便还导致了AOM和无菌小鼠的①促炎基因表达增加，例如IL17A、IL22和IL23A；②免疫细胞的渗透增加，尤其是Th1和Th17细胞（两类典型的辅助性T细胞）；③一系列涉及细胞增殖、干性（stemness）、细胞凋亡、血管生成、细胞迁移等基因的上调。
  

研究意义｜尽管有越来越多的证据表明结直肠癌中肠道微生物群的存在，但它们在结直肠癌变中的集体作用被低估了。该研究提供了在AOM和无菌小鼠模型中，结直肠癌患者微生物群的致肿瘤效应的直接证据。与之前针对个别菌种的研究相比^[2]，该研究将肠道微生物作为一个整体来研究了它们对结直肠癌发生和发展的影响。研究团队表示在以后的研究中，还要去研究一些关键微生物之间的相互作用，这样才能为结直肠癌的治疗提供新的方法和思路。

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参考文献

[1] Wong SH, Zhao L, Zhang X, Nakatsu G, Han J, Xu W, Xiao X, Kwong TN, Tsoi H, Wu WK, Benhua Z, Chan FK, Sung JJ, Wei H, Yu J. Gavage of Fecal Samples From Patients with Colorectal Cancer Promotes Intestinal Carcinogenesis in Germ-free and Conventional Mice. Gastroenterology. 2017 Dec;153(6):1621-1633.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2017.08.022. Epub 2017 Aug 18.

[2] Bullman S, Pedamallu CS, Sicinska E, Clancy TE, Zhang X, Cai D, Neuberg D, Huang K, Guevara F, Nelson T, Chipashvili O, Hagan T, Walker M, Ramachandran A, Diosdado B, Serna G, Mulet N, Landolfi S, Ramon Y Cajal S, Fasani R, Aguirre AJ, Ng K, Élez E, Ogino S, Tabernero J, Fuchs CS, Hahn WC, Nuciforo P, Meyerson M. Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer. Science. 2017 Nov 23. pii: eaal5240. doi: 10.1126/science.aal5240.

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