为什么化疗后,癌细胞反而加速扩散?

2017-12-07  成靖

41岁的周女士3年前得了左侧乳腺癌,当时做了根治性手术,术后做了8个周期的化疗。近日,她发现乳房又不太舒服,检查发现右侧乳腺癌,因为已经扩散,医生建议先化疗,等肿瘤缩小后再手术。没想到,化疗两个周期肿瘤不仅不缩小,反而疯长起来。医生更换了各种化疗方案,肿瘤却丝毫不“买账”。
周女士很无奈,明明已经在化疗了,为什么瘤子反而长得越来越快?
化疗也会有“反作用”
“反作用”这个词是由Hoffman和他的团队提出的,当时他们还在Cancer Res上发表了一份研究结果。
实验把老鼠分为两组,一组化疗,一组不化疗作为对照组,在无化疗组小鼠的门静脉注入结肠癌细胞,细胞注入后迅速死亡;
另一组先注射化疗药环磷酰胺,24小时后再注入结肠癌细胞,结果癌细胞生存了下来,并在肝内形成肿块。
结果跟我们的想法相悖:化疗药明明是杀灭癌细胞的,可注射后却促进癌细胞生长,这到底是为什么?
为了弄明白原因,Hoffman团队做了进一步研究。
他们把在癌细胞上作了标记,再用特殊设备观察注射后的癌细胞动向,发现化疗组的小鼠身上,癌细胞大量增殖,并且跑向血管外,形成瘤灶。
而未化疗组的癌细胞一直在血管内。
所以,他们认为化疗药在一定条件下,不仅不会抑制癌细胞增长,反而能促进癌细胞生长,这种作用被称为化疗的“反作用”。
为什么化疗药会促进癌细胞生长?
研究人员认为,可能有以下三个原因:
第一,化疗药能使骨髓内上皮细胞的前体进入肿瘤内,从而促进癌细胞转移。
也有人认为,环磷酰胺会引起微血管改变,杀害巨噬细胞,从而促进了癌细胞转移。
第二,癌症研究中心的Peter Nelson 博士表示:“化疗药物对DNA有一定毒性,DNA受损后,肿瘤细胞中的WNT16B蛋白质,会启动肿瘤细胞内的Wnt程序,降低细胞毒性化疗的效果,从而促进癌症发展。”
这就可以解释为什么患者在化疗初期,病情会有所好转,一段时间后,癌细胞反而激增。
第三,癌干细胞是肿瘤发生的根源。
进行化疗或放疗时,普通的癌细胞对治疗很敏感,所以很容易被消灭,但剩余的癌细胞会继续繁殖出新的癌细胞。
有学者在实验中发现,通过化疗或紫外线照射普通癌细胞,可诱导“干细胞样癌细胞”的产生。主要原因是,化疗造成DNA损伤,使基因组不稳定,所以才导致癌细胞扩散。
综上所述,化疗有一定抑制癌细胞的作用,但它的副作用也是非常可怕的!不过,一旦发生“反作用”,医生会立即更换治疗措施,所以患者也不用对化疗太过抗拒。

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