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肠道菌群干预方式汇总

 图书馆三千零一 2017-12-12

肠道菌群与人的健康息息相关,很多疾病如腹泻、结直肠癌、营养不良、肥胖、糖尿病、心血管疾病等已经被证明与肠道菌群的失调有关,那么问题来了,如何调整肠道菌群呢?这里就“八仙过海各显神通”了。

1.粪菌移植

医生手里的武器是粪便移植(粪菌移植),首先严格筛选粪便供体,采集供体的粪便处理之后做成粪便悬液,然后通过上消化道插管或者下消化道插管将粪便悬液注入患者肠道内,通过这个方法将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,从而重建患者的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗,操作流程如下图所示:

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粪菌移植的效果很好,对于艰难梭菌感染导致的腹泻有奇效,另外对于溃疡性结肠炎和克罗恩病也有一定的效果,现在更多的临床实验正尝试把这个方法推广到其他疾病上,比如肥胖、糖尿病和其他代谢综合症等。

但是这种方法有2个问题:1)供体筛选严格,比输血的标准严格了很多,制备流程繁琐且不够标准化;2)患者痛苦,无论是上消化道插管还是下消化道插管都不舒服;3)心理障碍,当知道是粪菌移植的时候很多人的心理上还是抗拒的。

基于现实的情况,大家就想优化给药方式,那么粪菌胶囊应运而生。

2.粪菌胶囊

依靠“粪菌胶囊”把菌群输送到体内也是标准化粪菌移植的一种新途径,这种胶囊主要通过把从粪便中分离出来的菌群装到一种特殊的胶囊里制作而成,与经胃肠镜等途径的粪菌移植相比粪菌胶囊不需要侵入性的实施方式(如胃镜、肠镜、鼻空肠营养管等),更方便且更容易被患者心理上接受,而且粪菌胶囊可放于低温长久保存,降低了成本,这个方面南京总医院肠道微生态治疗中心李宁教授团队走在前面。

粪菌胶囊的制备方法包括如下步骤:(1)粪菌液制备;(2)粪菌液加入冻干保护剂后,冷冻干燥,得粪菌冻干粉;(3)将粪菌冻干粉装入胶囊中,得粪菌胶囊。

3.益生菌和益生元

益生菌是一类对宿主有益的活性微生物,是定植于人体肠道、生殖系统内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。人体、动物体内有益的细菌或真菌主要有:酪酸梭菌、乳杆菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等,目前市面上又各种各样的益生菌,商业层面上以乳杆菌和双歧杆菌为准,医院里的种类会多一些。

用益生菌干预是一个比较好玩的事情,目前市场宣传比较难,主要的原因还在于之前有一个NB的产品三株口服液已经把市场宣传做到极致了,对市场信任进行了极度的透支,后面还不断有宵小之辈继续进行虚假宣传,而产品质量却没有做上去,导致整个行业都在品尝苦果。

益生菌产品对不同的人效果不同,对有的人有效,有的人无效,但是究竟对谁有效对谁无效,益生菌企业并没有对此进行研究和区分,到了市场层面上就变成夸大宣传,对所有的用户所有的疾病都有效果,给了用户不切实际的幻想,一旦效果达不到口碑就变差,不但影响自己企业的口碑,还会污染整个行业环境。

如何将用户与益生菌产品进行正确的匹配,这需要整个行业的努力,好在我们已经看到一些进步的迹象了,已经有企业尝试将益生菌的销售与肠道菌群检测结合起来,肠道菌群检测发现某个菌减少了就补充该菌,现实的运行不理想,3个原因:1)目前可以使用的益生菌种类有限;2)很多益生菌在肠道菌群里比例很低,基于目前的检测有的时候无法区分;3)如果肠道菌群检测由益生菌企业驱动,那么益生菌企业必然希望带动自家产品的销售,但是自家产品线不可能覆盖全部的产品,最终的结果就变成了检测与否并不重要,最终的干预方式都是一样的,对于用户而言还要多支付一笔检测的费用。

破解之道在于希望市场可以孕育出一个第三方角色,一方面提供检测和干预方式的匹配,另一方面推动干预的升级,之前是缺啥补啥,但是肠道菌群是一个复杂的系统,这种响应方式并不是有效的,猜测以后还是会划分肠道表型,某一类形态统一采用某种干预方式,实现由益生菌产品驱动的肠道菌群干预方式到基于肠道菌群本身发展依赖的干预方式。

益生元(Prebiotics)是一种膳食补充剂,通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响从而改善寄主健康的不可被消化的食品成分(Gibson and Roberfroid1995),成功的益生元应是在通过上消化道时,大部分不被消化而能被肠道菌群所发酵的,最重要的是它只是刺激有益菌群的生长,而不是有潜在致病性或腐败活性的有害细菌。现在益生元的发展也是这个情况,益生元与对应的细菌的关系没有研究清楚,益生元对整个群落的驱动更是未知,现在大家就是推广吃这个东西好,属于市场走在科研的前面。

4.食物

中医讲“药食同源”,中国人也特别相信这一点,如果能够通过修改饮食的方式调整肠道菌群,这条路径很好,但是更复杂效果也更慢,更没有明确的靶标,配方饮食也许是一个方向,但是这个配方的获得需要研究和数据的支撑,上海交大赵老师在这个方面取得一些进展。食物中酸奶、酸菜和一些发酵食品是一些特殊情况,这些食品被证明对健康有益,具体的机制还不清楚,这些都是确定的,这些食品可以增加摄入,另外增加富含膳食纤维的食物。

本来还想继续写粪菌酸奶的,但是没有时间了,就留待下期了。


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