现在帕金森疾病越来越多，影响老年人的生活，甚至造成痴呆等危害。一般来说，帕金森氏病（PD）由左旋多巴治疗，左旋多巴是一种能够在被代谢为脑中重要的神经递质多巴胺之前穿过血脑屏障的前药。但是，某些肠道细菌会干扰这种治疗，导致左旋多巴的运动反应出现不可预测的波动，并不必要地提高剂量水平，从而影响治疗效果。因此，改善肠道菌群很重要。欢迎私信回复 糖尿病，学习糖尿病康复与肠道菌群重建逆转糖尿病方法 
肠脑轴、肠道菌群 人的的肠道微生物有数万亿，这个数量比人体内细胞的数量还高，它还含有人类相比150倍的基因，其总重量相当于人脑的质量。 所有人类的微生物区系都不相同，实际上，甚至不是所有的人口都具有不同的模式，它们随环境、营养因素和遗传因素而变化。 人们认为，分娩方式对肠道微生物群具有形成作用，它跟产妇饮食、新生儿健康、产妇年龄、抗生素暴露以及其他形成抗生素抗性的因素一样影响肠道菌群。 肠道微生物组的功能是抑制病原菌的生长，保护肠道上皮免于侵袭性生长，合成维生素，调节身体的能量平衡，调节免疫发育和异种生物作用。 它们还产生必需分子，例如短链脂肪酸（SCFA），胆汁酸、胆碱、氨基酸和其他维持神经激素轴完整性的前体分子。 肠脑轴可以定义为肠中神经元、周围神经系统和中枢神经系统之间的关系。 帕金森疾病与肠道微生物组有关吗？ 帕金森氏病是一种进行性神经退行性疾病，主要由于多巴胺神经元和迷走神经后核的胆碱能神经元的丢失、黑质中的多巴胺缺乏。同时，大脑显示出α-突触核蛋白的积累。 帕金森病是世界上第二大最常见的神经退行性疾病，在60岁以上的年龄段中，影响了世界1％的人口。 肠神经元和肠道菌群通过激活先天免疫系统的几种蛋白质受体（如通行费受体（TLR））相关。在小鼠模型中，这些由慢性应激导致的下丘脑垂体轴失调（HPA）激活。 最后的事件是肠道营养不良，包括双歧杆菌属在内的 “好”物种显着减少，病原菌过度生长。 如果持续时间延长，就会出现“肠渗漏综合征”，并增加肠道通透性和结肠炎，随着肠上皮的破裂和氧化应激，低度炎症开始发生。 免疫反应受到抑制，破坏了血脑屏障，继而又使革兰氏阴性细菌和其他毒素中的脂多糖进入大脑，结果条件之一是帕金森病。 肠道微生物会干扰PD治疗吗？ 但是，肠道菌群也可以通过分解来减少治疗PD的有效药物的作用，左旋多巴是一种在大脑中代谢为多巴胺的前药。 但是，肠球菌等肠道微生物在穿过肠道的上皮屏障之前，会将大部分左旋多巴分解成多巴胺，可惜的是，多巴胺不能穿越血脑屏障。 研究表明，类似于氨基酸的分子可以阻断大肠杆菌，而不会杀死它。在小鼠中，该分子的施用导致左旋多巴水平升高。 左旋多巴在向多巴胺的这种转化由酪氨酸脱羧酶催化，酪氨酸脱羧酶也负责将酪氨酸转化为酪胺。左旋多巴的代谢率仍然很高，即使该细菌暴露于高浓度的酪氨酸下也是如此。 
脱羧酶抑制剂无效 帕金森病患者接受脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）以阻止这种左旋多巴向多巴胺的外周转化。但是，这仅能阻止人源化该酶，而使细菌不受影响。 其他化合物（如苄丝肼和甲基多巴）也无法有效抑制细菌酶。 左旋多巴到达大脑的水平较低可能是左旋多巴并非在所有患者中均有效的原因之一。在需要更高剂量左旋多巴和卡比多巴以及更长疗程的患者中，发现粪便样本显示出高浓度的细菌酪氨酸脱羧酶基因。 恶性循环：高脱羧酶-高多巴胺-细菌过度生长 许多帕金森病患者的肠蠕动缓慢，可能是因为左旋多巴产生的多巴胺水平较高。也可能是由于小肠细菌的过度生长。它与左旋多巴药物的可变运动反应有关，导致更高的给药频率。 同样，使用质子泵抑制剂治疗肠道症状可能导致左旋多巴代谢细菌过度生长。 所有这些刺激的最终共同途径是细菌在小肠中过度生长，从而引发恶性循环。此外，长期接触这种药物组合可能会选择表达酪氨酸脱羧酶基因的细菌，从而导致其过度生长。 左旋多巴的较高剂量可引起运动障碍，这是获得足够剂量的严重障碍，并且可控制症状。希望可能会通过小分子α-氟甲基酪氨酸（AFMT）来实现，该分子可以阻断该途径。 哈佛大学的研究员Emily Balskus说：“这为开发新型疗法改善患者对左旋多巴的反应敞开了大门–除了靶向宿主代谢外，这种药物还可以靶向肠道微生物代谢。” 因此，通过调节肠道菌群，改善肠道代谢，有可能减少帕金森病风险，加强药物治疗效果。 
| 
