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在抗癌界，PD-1抑制剂免疫治疗越来越受青睐。不少中国患者通过PD-1抗体治疗取得了不错的疗效，PD-1逐渐成为有条件的癌症患者的优选治疗方案。对于难治的卵巢癌，PD1 到底有没有疗效呢？哪些卵巢癌患者会受益于PD-1的治疗呢？ PD-1的治疗原理：针对有遗传异常的患者，如：MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制不能正常发挥作用，因此造成肿瘤的肆虐。带有这类异常的肿瘤很多，如：结直肠癌、、胃癌、肝细胞癌、壶腹癌、甲状腺癌、皮肤癌、食管腺癌、软组织肉瘤、头颈部鳞癌、肾细胞癌、尤文氏肉瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等。 在妇科肿瘤中可见于：卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌。在过期3年，PD-1用于其他肿瘤的治疗多见并取得了不错的疗效。如:肺癌，恶性黑色素瘤等。 2017年5月，FDA加速批准PD-1抗体Keytruda用于MSI-H或者dMMR类型的多种实体瘤。这是基于一个149位患者参与的临床试验，其中90位患者患结直肠癌，其他患者包括子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌。患者都经过MSI检测或者MMR检测确定为MSI-H类型或者dMMR类型。 Keytruda的使用剂量是200mg 3周一次，或者10mg/kg 2周一次。经过治疗，90位结直肠癌患者的有效率36%；其余不同肿瘤的总体有效率高达46%。 目前，关于卵巢癌使用PD-1抑制剂的临床数据较少。以PD-1抗体（nivolumab）的二期临床为例，共招募了20名铂耐药的卵巢癌患者，结果显示，20人中，总的疾病控制率为45%（9/20），其中包括了2名患者完全缓解，中位总生存期为20个月。另外，在ASCO2015报道的一项1b期研究中，筛选出了75名难治型或复发型卵巢癌患者，接受了Avelumab治疗（10mg/kg，2周/次），总的疾病控制率为54.7%，有效率为14.7%，包括2名完全缓解。 那么，什么类型的卵巢癌患者适合使用PD-1抑制剂呢？ PD1/L1类药物的疗效与PD-L1的表达水平，肿瘤负荷以及肿瘤微环境等因素有关。其中在临床可以进行检测的疗效预测标记物为PD-L1表达水平，TMB（tumor mutation burden,肿瘤突变负荷），dMMR/MSI-H（错配修复缺失/微卫星高度不稳定）等。因此选择治疗前先要做检测，如：MSI或MMR；或者做一个全面的TMB检测。 治疗时机：复发卵巢癌或者化疗巩固期，最好都是在铂敏感期治疗效果最佳。尤其是在低肿瘤负荷，铂敏感，是卵巢癌使用PD-1抑制剂的最佳时期。如果经多线化疗耐药，且属于MSS，这个时候再使用PD-1抑制剂进行挽救性治疗，有效的可能性就微乎其微了。因此卵巢癌的免疫治疗最好不只是无药可治时的救命稻草。 卵巢癌其他靶向药物：卵巢癌治疗中还有一些明星式的药物如： 奥拉帕尼（用于有复发性卵巢癌携带家族突变基因，BRCA突变型）在卵巢癌中起到了很好的治疗效果。如奥拉帕尼的30个月的中位无进展生存期（铂敏感、BRCA突变型），或者是奥拉帕尼+西地尼布的17.7个月的中位无进展生存期（铂敏感、BRCA野生型）， 都是化疗所不及的。2017年FDA新批的用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、及原发性腹膜癌成年患者的维持治疗（旨在延缓癌症增长） 无需基因检测，Niraparib。这个新药业将会在卵巢癌中发挥重要作用，期待更好的疗效和患者获益。 因此，提高卵巢癌的总生存期， 可以分为若干阶段。如原发肿瘤：[手术+化疗+ （铂敏感期）靶向药维持治疗]， 复发后：[或许手术或+化疗（或铂敏感期靶向药）]，再次复发【化疗、化疗……+（铂耐药期）靶向药】。化疗敏感期合理选择靶向药进行维持治疗，比多个化疗方案耐药后再用靶向药进行挽救性治疗，患者可能“活得长、活得好”。 |
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