特殊案例分享丨EGFR常见敏感突变与扩增并存肺腺癌用药解读

患者信息

54岁，男性，肺腺癌患者。

2015年做过肺癌手术，2017年9月复发，于12月进行手术。患者手术组织寄至宝藤生物进行肺癌高通量测序基因检测（手术组织检测），以辅助术后用药治疗。

检测结果

组织样本检测发现5个体细胞突变，其中包括EGFR 19号外显子缺失突变、EGFR扩增和STK11基因突变。

结果解读

用药提示

(1) EGFR基因的747_753del缺失突变提示EGFR-TKI类药物敏感，处于下游STK11基因突变可能会影响EGFR-TKI类药物疗效，EGFR扩增突变对TKI药物的影响目前尚存争议。

（2）已有研究表明，EGFR扩增突变后受检者对EGFR抗体类药物敏感；

（3）STK11基因的F354L突变提示受检者对mTOR抑制剂敏感，但由于研究尚处于临床前试验，可考虑联合化疗。

为综合患者临床信息准确给出治疗方案，结合以上突变情况，我们查阅了两个相关临床研究，具体内容如下：

研究一[1]：临床II期研究，共入组了229名晚期非小细胞肺癌患者，130名腺癌患者，42名鳞状细胞癌患者，57名其他亚型的肺癌患者。使用原位免疫荧光杂交试验（FISH）诊断出76名患者为EGFR基因扩增阳性，FISH阳性的判读标准为40%的癌细胞有4个以上的基因拷贝数。

一组患者同时使用西妥昔单抗+化疗（紫杉醇联合卡铂）；另一组患者先使用化疗（紫杉醇联合卡铂），进展后再次使用西妥昔单抗。

结果发现如下图（图1）： EGFR基因扩增阳性患者（黄色曲线），化疗联合西妥昔单抗使得患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都明显好于EGFR基因扩增阴性患者（蓝色曲线）。

图1 两种治疗方案患者生存期

研究二[2]：在971名非小细胞肺癌患者中检测EGFR基因突变情况，有133名患者发现有EGFR基因突变，同时EGFR蛋白高表达，本次研究的试验结果表明：

1)对于EGFR基因未突变的患者（包含只突变了T790M，但是没有突变其他位点）。如果EGFR蛋白高表达，相比单独化疗，添加西妥昔单抗，患者获益更好。

2)存在EGFR基因突变，而且EGFR蛋白高表达的患者，相比单独化疗，添加西妥昔单抗，患者的获益也是更好。

从治疗的应答数据来看，EGFR高表达则可以从化疗方案中添加西妥昔单抗中获得更好的效果，而且这个获益的情况与EGFR基因突变与否没有相关性。

图2 三组患者治疗后生存期

红色线为化疗+西妥昔单抗，蓝色线为化疗。

A图表示患者EGFR突变或野生型组（化疗VS化疗+西妥昔单抗）；B图表示EGFR蛋白低表达组（化疗VS化疗+西妥昔单抗）；C图表示EGFR蛋白高表达组（化疗VS化疗+西妥昔单抗）。

综合研究一、二的结果表明，EGFR扩增患者无论是否存在EGFR其他的突变，都可以从西妥昔单抗联合化疗方案中获益，即西妥昔单抗联合化疗方案优于单独化疗方案。

比较遗憾的是目前尚无对同时EGFR突变和扩增患者TKI类联合西妥昔单抗的研究，那么对于此类患者到底该如何选择治疗方案尚存在很大研究空间。

综合以上分析，对于该患者建议可能治疗方案如下：

1. 西妥昔单抗+化疗（已有研究二支撑）

2. 西妥昔单抗+TKI类药物+化疗（NCCN指南建议阿法替尼+西妥昔单抗用于TKI类药物治疗后进展患者）

3. 化疗（最不推荐方案）

您还有什么好的建议治疗方案吗？可以留言和我们分享您的观点。我们会持续跟进患者的治疗，敬请期待后期更新哦。

参考文献：

[1] Hirsch FR，et al.,Increased EGFR Gene Copy Number Detected by Fluorescent In Situ Hybridization Predicts Outcome in Non–Small-Cell Lung Cancer Patients Treated With Cetuximab and Chemotherapy，J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3351-7.

[2] Douillard JY，et al., Relationship Between EGFR Expression, EGFR Mutation Status, and the Ef cacy of Chemotherapy Plus Cetuximab in FLEX Study Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer,J Thorac Oncol. 2014 May;9(5):717-24.