炎症性肠病合并的黏膜皮肤病变，你了解多少？

王吉松 2017-12-19

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炎症性肠病（IBD）为肠道的特发性炎症，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎（UC）。超过40%的IBD患者伴有肠外表现。IBD 的肠外表现可涉及多个器官系统，包括关节、皮肤、眼、肝、胆、肺、肾脏、免疫或血液系统等。寇彩霞等对IBD合并的黏膜皮肤病变及相关机制进行了分类讨论。

炎症性肠病合并的黏膜皮肤病变以及相关机制

寇彩霞张媛媛程凯桑红

作者单位：南京大学医学院附属金陵医院皮肤科解放军南京总医院

一、IBD反应性黏膜皮肤病变

IBD反应性黏膜皮肤病变包括复发性阿弗他溃疡（RAU）、结节性红斑、坏疽性脓皮病、Sweet综合征、肠吻合关节炎-皮炎综合征。RAU是 IBD最常见的黏膜病变，常见于口腔黏膜，可能与肠道病变活动导致的铁、叶酸、VitB12等营养元素缺失有关，组织病理学表现为中性粒细胞介导的炎症。结节性红斑通常发生于克罗恩病后，合并结节性红斑的克罗恩病患者，通常有结肠累及。坏疽性脓皮病是IBD患者最严重的黏膜皮肤病变，在IBD患者中发生率为1% ~ 3%，UC患者中为5% ~ 20%，克罗恩病中为1% ~ 2%。坏疽性脓皮病一般出现于年龄较大的IBD患者，病因及机制不清，要联合多种治疗方式才能治愈。Sweet综合征病因尚不明确， IBD并发Sweet综合征患者中接近87%为女性，合并Sweet综合征的IBD患者中67% ~ 80%为初诊，21% Sweet综合征先于IBD出现，100%有结肠累及。肠吻合关节炎-皮炎综合征为IBD的罕见黏膜皮肤表现，临床表现为斑丘疹、脓疱疹甚至结节性红斑及坏疽性皮损等多形性皮疹。多出现于IBD手术后，病程缓慢，可反复发作，有自愈倾向。

二、IBD相关性黏膜皮肤病变

IBD相关性黏膜皮肤病变包括银屑病、获得性大疱性表皮松解症（EBA）、血管炎等。IBD 患者中银屑病的发生率为7% ~ 11%，克罗恩病患者常合并银屑病，发生率为11.2%左右，高于UC患者（5.7%）。生物制剂使用可导致银屑病样皮损发生。银屑病的产生可以促进克罗恩病发病。遗传背景是很重要的致病因素。获得性大疱性表皮松解症（EBA）临床上可有红斑、风团样皮损，水疱主要集中于双手足、膝关节等容易受伤的区域， EBA可合并其他系统性疾病，IBD合并EBA的发病机制可能与抗原决定簇相关。国外推荐的一线治疗为糖皮质激素联合氨苯砜。皮肤血管炎和结节性多动脉炎为IBD的罕见表现，皮肤小血管炎是皮肤血管炎的常见类型，临床表现多样，皮损完全缓解需要数周到数月，当其合并IBD时，组织病理上可有类似克罗恩病的肉芽肿出现。结节性多动脉炎是罕见的严重的中小型动脉坏死性血管炎，可累及多器官系统，皮肤表现为四肢末端单个或多个深在的皮下结节。超过10%的皮肤结节性多动脉炎与IBD相关，治疗与单纯的皮肤血管炎类似，治疗血管炎的药物一般对肠道疾病同样有效。

三、IBD特定黏膜皮肤病变

IBD特定黏膜皮肤病变通常与IBD存在相同的组织病理学表现。该类疾病仅发生于克罗恩病。根据转移部位不同可分为两类，一类为肠道黏膜的延续部位如肛周及口周的相应表现，一类为肠道黏膜的非延续性部位如皮肤的病变。连续性皮肤黏膜表现中，肛周表现包括红斑、脓肿、溃疡、裂隙和瘘管。肛裂和肛瘘是IBD最常见的皮肤表现，常发生于克罗恩病患者（20% ~ 60%），UC患者罕见。通常与肠道疾病同时或在其后的一段时间发生。肛裂通常无痛，且位于肛门后方，肛瘘通常作为肛裂或者隐窝感染的不良反应。皮肤转移性克罗恩病为与胃肠道疾病有相同组织病理学特征的罕见皮肤并发症。成年女性克罗恩病患者中常见，一般发生于克罗恩病后较长时间，一半的儿童患者与肠道疾病同时发生。该类疾病与IBD 的活动性及治疗的不良反应无关。诊断需结合组织活检。生殖器克罗恩病，多见于儿童，主要表现为阴唇、阴茎、阴囊等部位的水肿、红斑、裂隙、溃疡；非生殖器克罗恩病，多见于四肢。

四、IBD治疗药物引起的黏膜皮肤病变

IBD治疗药物引起的黏膜皮肤病变并发症表现多样，包括荨麻疹、血管性水肿、扁平苔藓、多形红斑、Stevens-Johnson综合征、痤疮、银屑病、感染等。可导致继发性皮肤病变的IBD治疗药物主要有：5氨基水杨酸、硫唑嘌呤、糖皮质激素、抗TNF-α制剂等。应用英夫利昔单抗或其他抗TNF-α制剂后皮肤并发症的发生率为10% ~ 29%，发生皮肤并发症的危险因素主要包括女性、有银屑病家族史以及有湿疹病史等。