研究有望改写局部晚期胰腺癌治疗指南一线方案推荐

　　胰腺癌是恶性程度最高、疾病相关死亡率最高的肿瘤之一。Ⅰ-Ⅳ全期别胰腺癌5年生存率仅为8%左右。大部分患者在确诊胰腺癌时已为局部晚期或有远处转移。只有15%的患者在确诊时可以行手术治疗。

　　90%的胰腺癌的病理类型为腺癌，临床上最为常见，相关研究也最多。以下单论这一病理类型。

　　根据胰腺癌的治疗原则大致可分为如下四类：可切除的胰腺癌（Resectablepancreaticcancer，RPC），可能切除的胰腺癌（Borderlineresectablepancreaticcancer，BRPC），局部晚期胰腺癌（Localadvancedpancreaticcancer，LAPC）和转移性胰腺癌（Metastaticpancreaticcancer，MPC）。

　　对于初治的LAPC和MPC来说，首要治疗原则是大体类似的。但是，在大同之中，也有比较有趣的小异。根据2016年第2版的NCCN指南，对于PS评分较好的MPC患者，吉西他滨（GEM）联合白蛋白紫杉醇（nab-p）为1类推荐方案，单药GEM虽然也是1类证据，但是被列在其它选项中未做推荐。

　　这是由于一项关于在KPS评分＞70分的MPC患者中nab-p+GEM和单药GEM对比的多中心随机对照试验MPACT（MetastaticPancreaticAdenocarcinomaClinicalTrial，clinicaltrials.govIDNCT00844649）。

　　该试验入组了861名患者随机分配在nab-p+GEM组（431人）与单药GEM组（430人），研究患者的生存数据和不良反应，先期结果已在新英格兰杂志上于2013年发表。

　　得到的结论为nab-p+GEM组的中位总生存期（medianOverallSurvival，mOS）为8.5个月，大于单药GEM组（6.7个月）。两组的1年、2年生存率分别为nab-p+GEM组：35%与9%，单药GEM组：9%与4%。联合用药组的1、2年生存率均大于单药组。

　　并且，在无进展生存（ProgressionFreeSurvival，PFS）和总有效率（OverallResponseRate，ORR）上，联合用药组也均优于单药组。

　　MPACT试验又将二次分析结果发表在2017年2月的Pancreas杂志上，结果表明无论在原发病灶亦或是转移病灶中，nab-p联合GEM均比GEM单药缩小肿瘤的程度更大（超过3倍），持续时间更长。

　　但是对于LAPC的患者，GEM+nab-p和单药GEM却均为2A类证据，并列在1线方案中，指南未做具体推荐。

　　近日，在KPS评分较好的LAPC患者中nab-p+GEM和单药GEM对比的多中心、随机对照试验LAPACT（LocalAdvancedPancreaticAdenocarcinomaClinicalTrial，clinicaltrials.govIDNCT02301143）的Ⅱ期的初步结果在ASCO举办的2017胃肠道肿瘤研讨会（2017GICS）上做了汇报。

　　研究入组了47名LAPC患者，进行nab-p+GEM的治疗，首先治疗6周期，然后无进展的患者根据调查者的意向选择继续原方案治疗、同步放化疗、或手术治疗（在缓解程度较大的条件下）。主要研究终点为TTF，次要研究终点为DCR、ORR、PFS、OS和QOL。

　　初步结果显示，在入组的47名患者中，34名（76%）患者达到16周以上的疾病稳定（13名PR，21名SD）。22名患者根据调查者意向（47%）继续治疗，4名继续原方案，8名进行同步放化疗。并且，令人吃惊的是，10名LAPC患者可以成功进行手术治疗。患者的QOL评分在治疗过程中基本维持稳定。

　　综合根据初步结果及MPACT试验的经验，LAPACT研究的最终试验结果若可如预期，则可能将nab-p+GEM方案在LAPC治疗中跃升证据级别，同样成为推荐方案。

　　在2017GICS同一天报道了另一项Ⅰ期研究（abstract412），探究PD-1抑制剂Nivolumab联合nab-p±GEM对MPC的有效性和安全性，结果表明，1名因为吉西他滨引起的非自身免疫性肝炎是唯一出现的剂量限制性毒性（dose-limitingtoxicity，DLT）。

　　11名既往接受过化疗的患者进入生存数据分析，2名患者PR，4名患者SD。在6名初治的患者中，3名PR，3名SD。全组疾病控制率可达70%，进一步的疗效和生存数据尚需进一步的研究。

　　根据试验结果，白蛋白紫杉醇联合吉西他滨现为转移性胰腺癌（MPC）的一线推荐方案，近期有可能也成为局部晚期胰腺癌（LAPC）的一线推荐方案。免疫治疗联合化疗治疗晚期胰腺癌的各项研究正在如火如荼的进行当中，有可能成为晚期胰腺癌治疗的新希望。