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药明康德/报道 提到PD-L1，我们最先想到的可能是目前火爆的癌症免疫疗法。肿瘤表面表达的PD-L1让它们能够躲过身体免疫细胞的检查。通过抑制肿瘤细胞表面的PD-L1，我们就能让免疫细胞重新识别并且杀伤肿瘤细胞。 人体充满了神奇。谁又能想到，PD-L1居然还和糖尿病有关呢？在最新一期《科学》子刊《Science Translational Medicine》上，一项研究表明，PD-L1在造血干细胞和祖细胞 (hematopoietic stem and progenitor cells，HSPCs) 表面也有表达。这些分子在1型糖尿病等自身免疫疾病中，能参与控制免疫细胞的反应！换句话说，这种在癌症免疫疗法里扮演关键作用的分子，还可能转身成为治疗1型糖尿病的重要靶点。 先来说说1型糖尿病。这种疾病是由于身体中的T淋巴细胞攻击自身胰岛中产生胰岛素的β细胞而造成的疾病。为什么这些T细胞会攻击β细胞？有没有什么办法可以防止这种“自相残杀”？科学家们一直在努力寻找这些问题的答案。他们的主要思路是控制免疫系统，让它不攻击β细胞，但是目前所有相关的疗法在临床上都表现得差强人意。 ▲该研究的主要负责人Paolo Fiorina博士（图片来源：波士顿儿童医院） 有的临床研究发现，将HSPCs移植到1型糖尿病患者体内，能够让60％的患者避免胰岛素注射的依赖。有意思的是，HSPCs表面也会表达PD-L1。它们这次能否扮演“好人”的角色，抑制T细胞对健康细胞的攻击呢？小鼠实验的结果支持了这一假设——人们发现，缺少PD-L1/PD-1的小鼠会更快得上糖尿病。此外，1型糖尿病患者和1型糖尿病模型小鼠体内获取的HSPCs中，PD-L1的表达量都很低。这也表明，在1型糖尿病的预防上，PD-L1或许真能帮上忙。 为了进一步验证这个想法，哈佛大学医学院(Harvard Medical School)和米兰大学(University of Milan)的研究人员用基因工程的技术，使1型糖尿病小鼠的HSPCs表达大量PD-L1。在培养皿中里，科学家们发现这些细胞能有效抑制T细胞，阻止它对β细胞发起攻击。 更激动人心的是，当研究人员们把这些经过改造的HSPCs移植入1型糖尿病小鼠体内后，这些细胞能顺利地进入胰脏，降低胰岛里的炎症水平。小鼠的血糖也能恢复正常！在安全性上，小鼠的其它免疫功能没有受到影响。 ▲接受治疗后（右），胰岛里的炎症水平有了明显改善（图片来源：《Science Translational Medicine》） |
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