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免疫治疗到底能不能延长患者生命?

 中国健康食品网 2017-12-21


菠萝说


今天,我们继续聊一聊免疫治疗


菠萝聊肺癌——第18期 来自菠萝因子 08:57


判断抗癌药物是否有效的黄金标准是什么?


是能否延长患者的生命,尤其是高质量的生命!­­­


大家都知道,最近几年免疫治疗(I-O)(包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂)横空出世,给很多晚期癌症患者带来了新希望,包括很多肺癌患者。目前已经有3个免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂Nivolumab,PD-1抑制剂pembrolizumab,和PD-L1抑制剂Atezolizumab)被批准上市用于治疗肺癌,而且还有上百个各种各样的肺癌免疫治疗药物的临床试验正在进行!


为什么大家这么推崇免疫治疗(I-O)?


最开始是因为它对部分晚期肺癌患者,包括对各种疗法已经耐药的患者有效!免疫治疗能改善患者症状,能缩小肿瘤,而且副作用更小。


但其实一直以来,大家都有个悬而未决的问题:免疫治疗到底能不能延长患者生命?


这个问题非常重要,因为今年初的一项研究发现,在2008-2012年间FDA批准的36个抗癌新药中,高达18个(50%)其实都没有能够真正显著延长患者寿命。


很多抗癌药能缩小肿瘤,但却并没有让患者活得更久。这样的药显然不够好。


那么免疫治疗药物属于这一类么?


很幸运,不是的!­­­


免疫治疗如果起效,确实能显著延长患者寿命!


最初的数据来自黑色素瘤患者,这是第一批吃螃蟹的人。长期跟踪发现,免疫治疗药物CTLA-4抑制剂(ipilimumab)成功地让一批已经濒临死亡边缘的晚期黑色素瘤患者存活了超过10年!对于这些人,我们叫他们“超级幸存者”。


数据显示,如果患者用药3年内没有复发,那么就很可能活过10年,成为超级幸存者。20%左右使用ipilimumab的晚期黑色素瘤患者,都成了超级幸存者。


这就是免疫治疗带来的奇迹。


                       

免疫治疗在肺癌治疗中的应用


最近数据显示,免疫治疗也能显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生命!


最近在中国的肿瘤学临床专业会议(CSCO)上,科学家通过对两个3期临床试验的汇总分析,发现免疫治疗药物PD-1抑制剂Nivolumab让晚期非小细胞肺癌患者3年总生存率升高到17%,而对照化疗组只有8%,免疫治疗是传统化疗的两倍以上!


跟踪更久一点情况如何呢?


另一项代号为CA209-003的研究发现,使用Nivolumab的晚期非小细胞肺癌患者,预计5年总生存率达16%,而历史上,这个数字仅仅是5%左右。免疫治疗把长期存活患者提高了3倍!值得一提的是,长期幸存者中多数在免疫治疗完成后没有再接受任何其它治疗,证明了免疫治疗效果的持续性。


对于这些患者,是否被彻底治愈?现在不好说,因为跟踪时间还不够久。但可以肯定的是,对他们而言,本来致命的晚期肺癌,有望变成可控的慢性病。


我相信,随着随访时间越来越长,这其中会出现不少“长期生存者”,甚至出现超过5年、10年的“超级幸存者”。


无独有偶,另一个PD-1药物pembrolizumab的临床试验也发现,在PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者中,免疫组的中位生存期达到30个月,而化疗组仅仅是14.2个月。免疫治疗把中位生存期延长了超过1年!


对于晚期肺癌患者来说,这是非常了不起的成就。


这个数字还会变得更好!因为肺癌的免疫治疗还在不断被改进。


主要在两方面:

1:寻找能预测免疫药物疗效的“生物标志物(Biomarker)”。

2:寻找更好的免疫组合疗法。


目前免疫疗法免疫治疗还不够精准,对肺癌的整体客观缓解率只有10%-20%。


目前科学家面对的挑战,是要找到哪些患者最容易从PD-1抑制剂的免疫疗法里获益。


现在看来有希望的几个生物标志物是PD-L1蛋白表达量,肿瘤突变负荷(TMB),肿瘤新抗原数量(Neoantigen)等。


目前有数据显示,整体来看PD-L1蛋白表达量高的患者客观缓解率高;肿瘤突变多的患者客观缓解率高;肿瘤新抗原多的客观缓解率高。随着越来越多患者的这几项指标被分析,我相信免疫治疗会用得越来越精准,效果也会越来更好。


另一个提高免疫治疗效果的方向是组合疗法


抗癌疗法中,我们总是在寻找1 1>2的组合机会。


黑色素瘤里面已经证明,PD-1抑制剂 CTLA-4抑制剂的免疫组合疗法,相比单独的任何一个,都能更显著提高患者的客观缓解率和存活率。最近,PD-1抑制剂 LAG3抑制剂的组合,也显示对PD-1治疗耐药的肿瘤依然有效。


肺癌里看起来也是一样,比如目前的PD-1抑制剂 IDO抑制剂,PD-1抑制剂 化疗等组合疗法,都在临床试验中,展示了比单独使用PD-1抑制剂更好的效果。

随着新临床试验结果的不断公布,我们肯定会听到越来越多的好消息。


不仅要活得长,更要活得好!


我经常说,真正好的抗癌药,不仅要让患者活得长,还要让他/她活得好!


与传统化疗相比,免疫治疗在提高疗效的同时,也减少了毒性。在目前所有公布的临床试验结果中,免疫药物的严重副作用比例都显著低于化疗。


化疗药物杀伤的是所有快速生长的细胞,因此除了癌细胞,还会杀伤体内很多生长快的细胞,尤其是各种干细胞,比如毛囊干细胞,造血干细胞,消化道干细胞等,所以化疗通常会出现脱发、白细胞下降,腹泻等不良反应。


免疫治疗则不一样。PD-1抑制剂这类免疫药物是针对免疫系统而不是癌细胞,它们通过增强人体自身免疫功能起作用。免疫治疗最常见的不良反应是皮疹、瘙痒,乏力、恶心、食欲下降等,但是绝大多数情况,这些副作用都是可控的,多数患者不需要停药。


所以整体而言,与传统治疗相比,免疫治疗能为患者带来更好的生活质量。


当然,凡事没有绝对。还是有少数患者会发生比较严重的副作用,甚至有的患者需要中断治疗,因此免疫治疗必须严格在医生指导下进行。


总之,如果起效,免疫治疗能延长患者寿命,也能带来更好的生活质量。随着科学的发展,有理由期待更多患者会从这种新型治疗方法中获益,越来越多的肺癌会被变为慢性病。


下一期我们聊一聊肺癌有哪些常见的延迟副作用。


让我们一起努力,致敬生命!


(部分信息参考BMS新闻稿)


—————— Q&A时间 ——————


读者dana:医生曾提到少部分患者耐药后,如果接受化疗一段时间,又重新产生原靶点,可以再服用如易瑞沙等一代药,请问有相关研究吗?是否有再次突变原理和可再次服用一代药患者的比例?


菠萝:确实有听到过一些案例,患者在对靶向药耐药后,通过一段时间化疗,又变得对靶向药敏感,但这肯定是少数情况,比例不高的。这背后的原理可能有多种,我个人比较倾向的解释是:患者体内本身就有多种癌细胞亚群,A亚群对易瑞沙敏感,B亚群对化疗敏感,最初用靶向药后,A亚群死得差不多,B亚群处于优势,这时用化疗,B亚群又死得差不多,但残余的A亚群又生长起来,因此再次用易瑞沙又有效了。


肺癌知识问答

第18期


今年6月,美国FDA批准了两个靶向药物的组合(Tafinlar和Mekinist),用于治疗携带哪个基因突变的肺癌?


A:EGFR

B:ALK

C:BRAF

D:KRAS


答案见下期“菠萝聊肺癌”。


请大家在评论区留言作答。每两期我们会统计一次,并从这两期知识问答都答对的读者中,随机挑选两名幸运读者,送上菠萝亲笔签名的新书《癌症·新知:科学战胜恐慌》一本。欢迎大家踊跃参加~~


上期答案:E(Yervoy)。Imfinzi和Tecentriq都是PD-L1抑制剂,Opdivo和Keytruda都是PD1抑制剂,这四种药来自四家不同的制药公司,都在不同的肺癌亚型中展现了一定疗效。Yervoy是CTLA4抑制剂,属于另一种免疫药物。


大家继续加油,我们在评论区等着你!


点击下列标题,即可直达往期“菠萝聊肺癌”

第1期:肺癌是怎么来的?

第2期:肺癌到底是如何分类的?

第3期:肺癌的十大误区怎么破?

第4期:肺癌基因检测该怎么做?

第5期:EGFR突变的肺癌,应该怎么治?

第6期:ALK突变的肺癌,应该怎么治?

第7期:为什么有大量中国人,不吸烟也得肺癌?

第8期:肺癌筛查,到底应该怎么做?

第9期:癌症患者应该怎么吃?

第10期:记住这12条,癌症患者能吃得更好

第11期:除了直接照死癌细胞,放疗还能怎么用?

第12期:化疗药副作用这么大,我们为啥还要用?

第13期:患者随访有多重要?可能是生与死的差别

第14期:如果家里出现癌症患者,家属应该怎么办?

第15期:治疗肺癌,到底什么样的免疫治疗有效?

第16期:免疫疗法是个多面手,能治癌症还能防复发?

第17期:如何更好地预防和治疗肺癌?这4个最前沿进展必须知道!


参考文献

1Cancer DrugsApproved on the Basis of a Surrogate End Point and Subsequent Overall Survival

An Analysis of 5 Years of US Food and DrugAdministration Approvals. JAMA Intern Med. 2015;175(12):1992-1994.

2Three-year follow-upfrom CheckMate 017/057: Nivolumab versus docetaxel in patients with previouslytreated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO 2017.

3Five-year follow-upfrom the CA209-003 study of nivolumab in previously treated advanced non-smallcell lung cancer: Clinical characteristics of long-term survivors. 2017 AACRAnnual Meeting. Abstract CT077. Presented April 3, 2017.

4Efficacy ofBMS-986016, a monoclonal antibody that targets lymphocyte activation gene-3(LAG-3), in combination with nivolumab in pts with melanoma. In: Proceedingsfrom the 2017 ESMO Congress; September 8-12, 2017; Madrid, Spain. AbstractLBA18.

5Efficacy and safetyof epacadostat plus pembrolizumab treatment of NSCLC: Preliminary phase I/IIresults of ECHO-202/KEYNOTE-037. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl(May 2017) 9014-9014.

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7Gefitinib orCarboplatin–Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med 2009;361:947-957

8Pooled Analysis ofLong-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab inUnresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 1033(17)1889-94.

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