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来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者研究发现：生活在人体消化道内的细菌能影响癌症对免疫疗法的响应，这为改善治疗开辟了新的途径。 相关研究发表在Science上。  研究小组进行了取自PD-1阻断剂应答患者(R)和无应答患者(NR)的粪便微生物移植(FMT)试验。结果，接收自R组FMT的小鼠增强了系统的抗肿瘤免疫能力，在肿瘤内和肠道内的免疫细胞更多。相反，接受自NR组FMT的小鼠，其抗肿瘤免疫力低下和肠道缺乏免疫细胞。 对于使用抗- PD 1检查点阻断剂治疗的转移性黑色素瘤患者来说，根据研究小组对其粪便样品分析以评估其肠道菌群情况后发现，如果其肠道内的细菌群更多样化或具有丰富的某些种类的细菌，则其疾病控制时间能更长久。
肿瘤外科学和基因组医学副教授、研究负责人Jennifer Wargo M.D.说：“你可以改变肠道菌群，这真的不难，所以我们认为这些发现开辟了新的巨大机会。通过对病人及小鼠的研究，我们发现肠道菌群能同时调节系统免疫和抗肿瘤免疫。”
Wargo及其同事和Parker癌症免疫治疗研究所合作开展了一项检查点阻断剂结合微生物调节的临床试验。结果表明，人的肠道菌群是一个可变的风险因子，其可以通过饮食、运动、抗生素或益生菌的使用或粪便移植而改变。
免疫检查点阻断剂可以释放人体自身免疫系统攻击癌细胞，对大约25%的转移性黑色素瘤患者有效，但是响应时间并不总是很持久。本项研究的重点是要扩大这些药物的影响。
为了评估微生物菌群的影响，Wargo及其同事分析了取自脸颊组织的口腔拭子样本和正使用抗- PD1治疗患者的粪便样本。他们进行了16S rRNA基因和全基因组测序来确定口腔和粪便微生物的种类多样性、组成及其潜在功能。
结果，研究小组基于口腔样本没有发现响应或疾病进展方面的显著差异，但基于粪便样本则有不同发现：其中30名病人对治疗有响应，而有13名没有响应。
消化道细菌多样性较高的患者，其中位无进展生存期（PFS）更长，在研究对象中有一半患者有疾病进展情况。菌群高多样性患者组未达到中位PFS（半数以上未进展），中低度多样性患者的中位PFS分别为232和188天。
研究发现治疗应答者的瘤胃菌族（Ruminococcaceae family）特别丰富，而治疗无应答者的拟杆菌（Bacteroidales）更为丰富。那些肠道内有大量优柔梭菌属（genus Faecalibacterium，属于瘤胃菌族和梭菌目）的患者的PFS相比于该菌群不丰富的患者的中位PFS（242天）有显著延长。 拟杆菌更丰富的患者的疾病进展更快，具有高丰度肠道微生物的患者的PFS显著降低（平均188天），低丰度组的中位PFS为393天。
进一步分析表明，具有高水平有益Clostridiales / Ruminococcaceae的患者，其具有更强的T细胞进入肿瘤的能力以及更高水平的能杀死异常细胞的循环T细胞。那些具有高丰度bacteriodales的患者，其循环调节性T细胞和髓源性抑制细胞的水平更高，细胞因子反应迟钝，导致抗肿瘤免疫减弱。
为了搞清楚因果机制，研究小组把来自应答患者和非应答患者的粪便微生物移植到无菌小鼠。结果，接受应答患者移植物的小鼠能显著抑制肿瘤生长，同时其有益T细胞的密度更高，免疫抑制细胞的水平更低。当使用免疫检查点阻断剂治疗时，效果也更好。
Wargo及其同事指出还需要更多的了解微生物和癌症治疗的关系，因此他们呼吁人们不要用益生菌或其它方法尝试自我药疗。 参考： https:///news/2017-11-bacteria-gut-modulates-response-immunotherapy.html
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