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新融街12月25日讯 癌症，是现代人类患的越来越多的致命性疾病，而且现在也没有有效的治愈办法，一旦患上之后就只能在积极治疗之下听天由命。如何攻克这个难关，一直是医学上的重要课题，各种各样的方法被提出，然后临床，无效……这样的不断循环，直到找到确实有效的疗法。  而最近，一种癌症的先锋疗法CAR-T技术再度让我国的资本异动，复星集团董事长郭广昌更是表示自己因为这而“兴奋得睡不着”：昨晚，向来熟睡的我兴奋得有点睡不着，一直到今天早上，我的心情还因为昨天复星与Kite Pharma合作的CAR-T项目启动而激动。因为CAR-T技术，人类已经看到了战胜癌症的曙光。 那么什么是CAR-T技术？这是一种过继性细胞治疗，和它同为兄弟的还有TIL、TCR、LAK、CIK、DC、NK等相关技术。用普通人听得懂的话来说，就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。和其他免疫疗法类似，它的原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。再通俗一点，就是医生从癌症患者身上抽取血液样本，筛选出T细胞，并在实验室中对其进行重新设计，使其变成超级抗癌战士。然后在体外培养扩增，将数十亿的杀伤性T细胞回输到病人体内，通过直接杀死或者激活机体免疫反应以消灭肿瘤细胞，最终实现治疗癌症的目的。  看上去很厉害对吧？只是它也不是万能的，对于包括胰腺癌在内的侵袭性实体瘤并不是非常有效的，在专攻的黑色素瘤和许多血液癌症上也有不少的缺陷，所以仅仅只是最有效的治疗方法之一，还不保证成功率。不过对于患者来说，这能增加一份生存率的疗法，终归是个好东西。 纵观世界，CAR-T疗法的竞争一直没有走出过人们的视线，当下全球已有两个CAR-T产品获批上市，一个是诺华公司Kymriah，另一个是吉利德旗下Kite Pharma的Yescarta。而另外一家医疗巨头JUNO今年4月与国内药明康德联合成立上海药明巨诺生物科技有限公司（JW Biotechnology Co. Ltd），双方将结合Juno的CAR-T技术和T细胞受体技术，以及药明康德的研发生产平台及丰富的中国本地市场经验，联合打造中国领先的细胞疗法公司，只是当前仍未有最终成果出炉。  国内方面，12月11日，南京传奇生物递交CAR-T疗法临床申请获得CDE正式承办受理。这是我国首例获得受理CAR-T疗法。南京传奇生物的母公司为香港上市公司金斯瑞生物科技。 此外，上市公司方面，银河生物于12月17日晚发布公告称，四川省药监局已于12月15日，将全资子公司成都银河生物医药有限公司、控股公司北京马力喏生物科技有限公司及四川大学联合提交的CAR-T疗法“抗 CD19 分子嵌合抗原受体修饰的自体 T 淋巴细胞注射液”转报国家食品药品监督管理总局审评、审批。这也是国内首个CAR-T产品提交申请临床的A股上市公司。  国内其他的企业也在进一步加速推进CAR-T疗法。安科生物日前在投资者互动平台表示，“子公司博生吉安科公司的CAR-T产品会在近期申报临床。博生吉安科的第一个CD19产品的有效性和安全性通过前期的科研临床已经得到确认。” 随着近日国内企业在CAR-T项目的持续推进，除去正处在停牌期的银河生物，相关概念股近期涨势明显。得益于CAR-T疗法临床申请获得CDE正式承办受理，港股上市公司金斯瑞生物科技涨势喜人，最近三周的交易日内，其股价翻番，接连创上市以来新高。  虽然CAR-T疗法蓬勃发展不断迎来资本追捧，众多机构也积极予以关注。然而，有业内人士表示， 目前CAR-T技术多处于临床研发阶段，后期研发投入巨大，且研发周期过长， 风险较大。后期应重点关注公司基本面。 随着CAR-T细胞治疗在中国的研发快速发展，中国已然成为在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。据美国Clinical Trials.gov 网站对“Chimeric receptor”的搜索结果，截止目前中国登记开展CAR-T临床研究项目90项，已经在数量上超过欧洲，仅次于美国。半年前药明巨诺、吉凯基因、科济生物、复星凯特、恒润达生、东富龙、君实生物、天慈生物谷、嘉和生物9家公司发起召开上海细胞免疫治疗技术联盟成立预备会。 下面新融街小编给大家稍微说说这些企业。 科济生物医药（上海）有限公司 科济生物医药专注开展新型肿瘤免疫治疗的探索与开发，成立于2014年10月30日，已开发出针对多种恶性实体肿瘤的嵌合抗原受体（CAR-T）细胞治疗。秉承“科学创造，济世救人”的理念，科济生物医药已将全世界第一个针对肝细胞肝癌（HCC）以及针对多形性脑胶质瘤（GBM）推上临床研究阶段。  科济生物医药候选产品管线 我们都知道CAR-T成功与否的关键就是作为GPS定位部件的抗体，科济生物医药拥有一整套人源化抗体及全人抗体筛选平台。从杂交瘤平台和噬菌体文库筛选得到的抗体通过进一步的优化来提高特性，如：抗体安全性、理化性质、功能特性及效力。 当然，对于CAR-T在实体瘤中遭遇的难点，主要是肿瘤组织的浸润屏障与复杂的免疫微环境对CAR-T杀死癌细胞的影响，科济生物医药通过结合诸如IL-12趋化因子受体或细胞因子弥合先天和适应性免疫增加对实体瘤的杀死疗效。 创新技术、多管齐下的研发管线以及经验丰富的创始团队，使得科济生物医药深受资本市场的青睐。2014年11月科济生物医药完成A轮融资。2016年1月25日再次获得3000万美元的B轮融资，由韩国最早的风险投资公司KTB Ventures以及Jolly Innovation Ventures领投，Kaitai Capital和JIC Genesis Fountain Healthcare Ventures等参投。 上海恒润达生生物科技有限公司 恒润达生以肿瘤免疫治疗技术研发为主业，同步转化国内外最新的肿瘤免疫治疗的进展。这家由顶级海归和本土精英共同创办的研发企业已经形成了CAR-T技术为主导，CAR-NK，新型DC疫苗和iNKT等多个研发项目并行推进的研发格局。 目前，恒润达生已布局多项CAR-T细胞研发产品线，涉及适应症主要在多发性骨髓瘤、成人及儿童B细胞白血病，B细胞淋巴瘤等。  恒润达生的研发产品线及进度 2016年2月，恒润达生在ClinicalTrial上成功注册3个CAR-T治疗B细胞淋巴瘤临床试验。其中，MatchCAR （NCT02685670）试验已在国内临床试验基地入组复发难治性B细胞白血病患者共15例，11例回输患者均达到完全缓解。MeCAR （NCT03652910）试验也已在国内临床试验基地入组复发难治性B淋巴瘤患者10例，完成回输的患者8例。  恒润达生在ClinicalTrial上的3项临床试验 上海吉凯基因化学技术有限公司 吉凯基因成立于2002年，专注于疾病关键基因研究的综合服务。准确来讲，吉凯基因致力于转化医学，近年来将CAR-T细胞免疫治疗作为重点发展战略，以“CAR-T细胞免疫治疗技术”的临床转化为目的，提供CAR-T细胞制备工具、临床前体外细胞实验、临床前体内验证实验等服务，后期也为联合申请临床试验提供技术支持。 吉凯基因的CAR-T技术平台涵盖了从一代CAR到四代CAR的构建技术，目前主要以临床试验效果最好的二代CAR结构为主，构建了从血液肿瘤到实体肿瘤多种不同的靶标scFv-CAR库。  吉凯基因的研发管线 此外，吉凯基因已与长海医院血液科合作开展CD19-CART治疗复发难治B-ALL, CLL和B-NHL的临床试验研究，美国clinical trial注册的临床试验号为：NCT02672501，已招募受试者14名，其中12例患者完全缓解至今无一例病人出现严重并发症而死亡。 当然，吉凯基因同样获得资本资产的追捧，截至目前以完成两轮融资。 上海斯丹赛生物技术有限公司 斯丹赛由“国家杰出青年基金”获得者肖磊博士创建于2009年8月，清晰定位CAR-T细胞治疗领域，在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利。 截止2016年8月，斯丹赛在国内多家三甲医院开展的多中心临床试验的26例入组急淋白血病患者中，有21例获得完全缓解并达到微小疾病残留阴性，完全缓解率为80.8%，病人6个月整体存活率为69.0%。 淋巴瘤方面，斯丹赛近期开展的两例复发难治淋巴瘤临床试验的患者经过CAR-T治疗也都取得了完全缓解。  斯丹赛的研发管线 西比曼生物科技有限公司 西比曼成立于2009年，专注于打造多元化细胞治疗技术平台-肿瘤免疫细胞治疗技术平台和干细胞技术平台，拥有美国AABB和ISO9001认证的cGMP研发与生产基地，拥有干细胞和免疫细胞技术国际专利10项、中国专利50余项。2014年在美国纳斯达克挂牌上市。 西比曼在CAR-T疗法的临床试验主要集中在I/II期，涉及产品有： CBM-C19.1：急性B淋巴细胞性白血病 CBM-C20.1：非霍奇金淋巴瘤 CBM-C30.1：霍奇金淋巴瘤 CBM-EGFR.1：实体肿瘤 2015年上半年公司公布的I期临床数据初步显示相对安全、可行和有效。如下图所示：  作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，普遍被认为是人类最有希望攻克癌症的创新疗法之一。国外机构预测CAR-T细胞治疗的市场空间也将超过1000亿美元，国内情况亦是如此。 但是就比钱CAR-T而言，费用昂贵是一方面限制原因，适应症限制也造成CAR-T技术无法取得突破性进展。如果其在实体瘤治疗上取得突破性的进展，那么市场空间的非常值得我们想象。不过其实最重要的一点还是安全性问题，否则CAR-T技术的应用将仅仅是纸上谈兵。 |
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