|
钙通道阻滞药（钙拮抗药） 钙拮抗药 选择性地阻滞Ca2 经细胞膜上的Ca2 通道进入细胞内，减少细胞内Ca2 浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙拮抗药的分类 (WHO) 选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等、双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等、地尔硫卓类:地尔硫卓等； 非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪、氟多利嗪；普利拉明类：普尼拉明； 其它类 哌克昔林等 药理作用 钙拮抗药影响心血管系统的特点 钙通道的开关呈电压依赖性；频率（使用）依赖性；组织选择性：选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平；减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓。 对心肌的作用 ⑴负性肌力作用 ver > dil ， 氧消耗减少，扩血管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 ⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil）对窦房结、房室结的0相 和 4相 0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2 内流所致。消除折返激动，抗心律失常。⑶对缺血心肌的保护作用：缺血-能量代谢障碍-心功能减退；泵受抑制、Ca2 被动转运加强，胞内Ca2 超负荷 §减少胞内Ca2 ，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌；(4) 逆转心室重构（非短效制剂）； 对血管的作用 舒张血管平滑肌：Nif ⑸ > Ver ⑷ > Dil ⑶ ⑴ 扩张动脉 降低BP，Nif作用最强 ⑵ 扩张冠脉 增加冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 ⑶ 扩张脑血管 Nimodipine、氟桂利嗪作用最强 § ⑷ 扩张外周血管 治疗雷诺病等，扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收—利尿，肾脏保护；保护血管内皮细胞：抗动脉粥样硬化、降低血管平滑肌的迁移、增殖； 减少细胞外基质（ECM）； 减少多种生长因子的释放；逆转血管重构；抑制血小板的聚集；增加红细胞变形能力；松弛其他平滑肌 临床应用 心血管系统疾病 高血压：Nif、Dil、Ver；轻、中、重度高血压；高血压危象，尤适用于高血压合并冠心病的患者； 心绞痛 稳定型心绞痛：增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化 (S-T段降低)，减轻疼痛。不稳定型心绞痛宜与普萘洛尔合用，进一步增加运动耐量；变异型心绞痛直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学，降低心肌氧耗。 心律失常 阵发性室上性心动过速的首选药 心房颤动、心房扑动 选用Ver、Dil，不用Nif。 肥厚性心肌病 Ver、氨氯地平 ，慢性心功能不全：不用短效钙拮抗药，可选用长效钙拮抗药——氨氯地平； 脑血管疾病 脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛：尼莫地平、氟桂嗪， 突发性耳聋、偏头痛； 其他 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经： Nif、尼莫地平 、雷诺病 间歇性跛行：Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪 不良反应 硝苯地平 头痛，面红，心悸，踝部水肿，眩晕，恶心，呕吐，乏力，精神不振等——强大而快速的扩血管作用引起反射性交感神经兴奋所致。钠潴留，合用利尿药可防止。 维拉帕米及地尔硫卓 头昏、头痛、面红及胃肠不适；房室传导阻滞、低血压；抑制心肌收缩力，§Ver 致便秘
|
|
|
