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miRNA大家已经非常熟悉了， 毕竟这么多年做下来，没吃过猪肉，还是见过猪跑的，所以有很多人在担心研究miRNA的创新性问题，我们在microRNA研究的几种新模式……文章里面给大家推荐过几个：（1）研究多条miRNA，比如miRNA 簇（cluster）；（2）研究miRNA本身的表达异常，比如miRNA的产生过程，可以结合miRNA的转录过程中DNA的甲基化、转录因子以及与lncRNA结合可以研究作为miRNA前体的lncRNA等等；（3）miRNA的转运和定位，比如结合外泌体展开。当然，这些方向既有大量的文章，又有不少的中标基金，大家可以自己检索查看。 今天我们要介绍的是miRNA研究中一个高分文章很多，但是还没有中标基金的方向：miRNA的降解。其实miRNA的降解属于我们前面介绍的miRNA本身表达异常的一个分支，就像蛋白有泛素化-蛋白酶体降解、mRNA有miRNA介导的降解，miRNA本身的表达差异也可能由于降解异常造成的。我们看下文章：
这篇文章发表在Gastroenterology杂志上面，选的热点是lncRNA中超级保守区173（uc.173）这个lncRNA，关于lncRNA的年终盘点大家可以看这篇文章：(年终盘点) 这一年lncRNA领域的研究都有哪些进展？ 2. Loss of a mammalian circular RNA locus causes miRNA deregulation and affects brain function. Science 2017 09 22 ;357(6357). circRNA 调控miR-7a的降解影响大脑功能。 这篇文章发表在Science上面，结合了circRNA这个科研热点，关于circRNA今年的年终盘点，大家可以看这两篇文章： 研究circRNA发10分以上的杂志，这三个思路你都知道吗？ 3. UPF1 helicase promotes TSN-mediated miRNA decay.Genes Dev. 2017 Jul 15;31(14):1483-1493. UPF1具有RNA解旋酶活性，可将与mRNA结合的miRNA释放出来，使miRNA被TSN介导的核酸酶（在CA和UA位点）切割，从而降解miRNA。 4. ARGONAUTE10 promotes the degradation of miR165/6 through the SDN1 and SDN2 exonucleases in Arabidopsis.PLoS Biol. 2017 Feb 23;15(2):e2001272. 在拟南芥中，Ago1发挥提高miRNA稳定性的功能，同家族蛋白AGO10（ARGONAUTE10）通过增加miR165/6与SDN1/SDN2(小RNA降解核酸酶)的结合促进起降解，因此发挥的功能与Ago1是相反的。 最后，我们看一篇文章：Identification of factors involved in target RNA-directed microRNA degradation.Nucleic Acids Res. 2016 Apr 07 ;44(6),在大家以前的研究中我们一般认为miRNA与mRNA通过序列互补介导mRNA的降解和翻译抑制，这篇文章研究的是在反过来的过程TDMD（target RNA-directed miRNA degradation ）：miRNA与mRNA的结合导致miRNA的降解中关键的两个酶：TUT1和DIS3L2。 关于TDMD还可以看这篇文章：Potent degradation of neuronal miRNAs induced by highly complementary targets.EMBO Rep. 2015 Apr ;16(4) 是不是很反套路？从经典的miRNA促进mRNA降解，到miRNA直接促进mRNA表达和mRNA作为ceRNA吸附miRNA发挥功能，再到mRNA参与miRNA的降解，思路是不是一下打开了？ |
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