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如何正确应对降压药带来的常见副作用?

 大隆龙 2018-01-07

高血压是动脉粥样硬化心血管疾病的高危因素,应用降压药是预防心脑血管疾病的重要手段,但我国高血压患者的治疗率、达标率不高,其中担心或者出现了药物不良反应是原因之一。下面我就介绍一下常用降压药的不良反应及应对措施。


1利尿剂

目前临床应用较多的是利尿降压药为噻嗪类,代表药物为氢氯噻嗪(双氢克尿噻)和吲达帕胺。噻嗪类利尿剂作用于远曲小管始端,减少NaCl 和水的重吸收而起到利尿降压作用,其主要不良反应为血钾降低、血糖升高、血尿酸升高。


应对策略:

(1)避免大剂量长时间单药应用

利尿剂单药大剂量长期应用时不良反应(特别是电解质紊乱与血糖、血脂、嘌呤代谢紊乱)的发生率较高,故一般不建议采取此种用药方式。单药治疗推荐使用中小剂量(氢氯噻嗪日剂量不超过25mg)。


(2)联合用药

利尿剂较少单独使用,常作为联合用药的基本药物使用。由于单药治疗往往仅能使一小部分高血压患者血压达标,多数患者需要联合用药。小剂量利尿剂与普利类、沙坦类 或地平类 联用可改善降压效果并降低不良反应发生风险。


(3)避免有禁忌症患者应用

痛风是噻嗪类利尿剂治疗的禁忌证。对于无痛风病史的单纯性高尿酸血症患者,虽然不是利尿剂治疗的绝对禁忌证,但不建议将利尿剂作为首选治疗药物,可作为其他种类药物治疗后血压不能达标时的二线或三线治疗药物。


(4)定期监测血钾、血糖、血尿酸

长期应用,需要定期监测血钾、血糖、血尿酸,一一旦出现异常,及时采取相应措施。


2地平类

地平类降压药主要通过阻断钙离子内流,调节血管平滑肌的舒缩活动而降压。是5类常用降压药中唯一没有绝对禁忌症的降压药。常见的不良反应有头痛、头晕、面部潮红、心率加快;踝部水肿;皮疹。少数患者长期应用还会出现牙龈增生。


应对策略

(1)尽量选用长效地平类降压药

扩张血管降压,短、中效CCB 在扩血管的同时,由于血压下降速度快,会出现反射性交感激活、心率加快及心肌收缩力增强,使血流动力学波动并抵抗其降压作用,故应尽量使用长效制剂,以达到降压平稳持久有效,同时不良反应小,患者耐受性好,依从性高。


(2)针对不同不良反应采取不同处理措施

地平类引起的头痛、面部潮红多见于用药初期,但随着时间延长,大多数患者症状可减轻并逐渐耐受。初次应用时,注意从小剂量开始。


地平类降压药可引起心率加快,联用洛尔类降压药可对抗心率加快这一副作用。


地平类降压药因为其主要扩张周围动脉,对静脉无扩张作用而引起踝部水肿。联用利尿剂可减轻周围水肿。因为普利类和沙坦类不但对小动脉有扩张作用,还能控制小静脉,故地平类联合普利类或沙坦类也可减轻踝部水肿症状。


一旦出现皮疹应及时停药,如出现牙龈增生,可去口腔科就诊,如确诊是药物引起,可换用其他降压药。


3普利类

普利类主要通过抑制血管紧张素转换酶使血管紧张素Ⅱ(具有收缩血管作用)合成受阻,并能使缓激肽(具有扩血管作用)堆积。常见的不良反应有干咳、血管神经性水肿、血钾升高、胎儿发育异常等。


咳嗽是普利类(依那普利、贝那普利、福辛普利等)较为常见的不良反应,国外临床试验中约5%~10% 的患者发生干咳,国内患者咳嗽的发生率高于国外。国内一项前瞻性研究表明,我国高血压患者服用药物后有37.8%患者出现咳嗽,普利类引起的咳嗽并非剂量依赖性,通常发生在用药1周至数月之内,程度不一,夜间较为多见。并且普咳嗽发生率女性(43%)明显高男性(17%)。


应对策略:

(1)避免有禁忌症患者应用

孕妇、高钾血症、双侧肾动脉狭窄、过敏(血管神经性水肿)患者禁用。


(2)干咳的处理措施

对于能够耐受的可继续应用,不能耐受(影响睡眠等)可换用沙坦类降压药。


(3)定期监测血钾、肌酐等指标

应用普利类治疗前应检测血钾、血肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。由小剂量开始给药,在患者可耐受的前提下,逐渐上调至标准剂量。治疗2 ~ 4 周后应评价疗效并复查血钾、肌酐水平及eGFR。若发现血钾水平升高(> 5.5 mmol/L)、eGFR 降低>30% 或肌酐水平升高> 30% 以上,应减小药物剂量并继续监测,必要时停药。


4沙坦类

沙坦类主要通过阻断血管紧张素Ⅱ而降压。其不良反应除了较少引起咳嗽外,和普利类类似。


5洛尔类

随着临床的深入研究,目前洛尔类降压药在美国和日本不再做为降压药的首选,加拿大大指南不建议老年高血压患者首选β-受体阻滞剂。其常见的不良反应有糖脂代谢异常、支气管痉挛、疲劳、乏力;罕见的有引起或加重银屑病,或引起银屑病样皮疹和性功能障碍等。


应对策略:

(1)避免有禁忌症患者应用

不适宜首选β 受体阻滞剂的人群包括:有卒中倾向及心率< 80 次/ 分的老年人、肥胖者、糖代谢异常者、卒中患者、间歇性跛行者、严重慢性阻塞性肺疾病患者。禁用于合并支气管哮喘、二度及以上房室传导阻滞及严重心动过缓的高血压患者。


(2)合并心衰的小剂量开始

对于合并心力衰竭的高血压患者,β 受体阻滞剂均应从极小剂量起始,如比索洛尔1.25 mg,每日1 次;美托洛尔缓释片12.5 mg,每日1 次;美托洛尔平片6.25 mg,每日2 ~ 3 次;卡维地洛3.125 mg,每日2 次。如患者能耐受,每隔2 ~ 4周将剂量加倍,直至达到心力衰竭治疗所需要的目标剂量或最大耐受剂量。


(3)避免立即停药

有基础冠心病的患者突然停药洛尔类降压药可能出现心绞痛加重、心肌梗死或猝死。对于必须停用β受体阻滞剂的患者,可采用下列方法:


对于半衰期短、需要一日2次给予的β受体阻滞剂(如普萘洛尔、短效美托洛尔及卡维地洛),我们让患者使用其原剂量一日1次,持续1周,然后隔日1次,持续1周,再停药。


对于半衰期长、一日1次给予的β受体阻滞剂(如,阿替洛尔、长效美托洛尔及纳多洛尔),则让患者将原剂量减半,一日1次,持续1周,然后以此剂量(原剂量的一半)隔日1次,持续1周,再停药。


综上所述,常用的5大类降压药均可引起不良反应,但通过监测相关指标联合用药避免禁忌症人群应用等措施,大多都能够避免降压药引起的不良反应。

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