免疫耐受对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应及或特异性抗体，从而不能执行免疫应答的现象，称免疫耐受 诱导免疫耐受的抗原称耐受原 第一节 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 ⒈胚胎期嵌合体形成中的耐受 接触同种异型抗原所致免疫耐受 ⒉在胚胎期人工诱导的免疫耐受 胚胎发育期，不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后，发生克隆清除，形成对自身抗原的耐受 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 ㈠抗原因素 ⒈抗原剂量 抗原剂量过高或过低引起的免疫耐受，称为低带及高带耐受 ⒉抗原类型及剂型 单体易激活耐受，多聚体易产生应答 ⒊抗原免疫途径 静脉注射及口服易致全身耐受 ⒋抗原持续存在 ⒌抗原表位特点 能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位 ⒍抗原变异 ㈡机体方面的因素 受客观环境因素影响 第二节 免疫耐受机制 中枢耐受 指在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受 外周耐受 指成熟T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受 一、中枢耐受 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择，启动细胞凋亡，致克隆消除，减少出生后自身免疫病的发生。 诱导中枢耐受的抗原： 1)体内各组织细胞普遍存在的抗原 2)组织特异性抗原 如部分内分泌相关蛋白，胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞。 二、外周耐受 1.克隆清除及免疫忽视 克隆清除 指体内某些组织特异性抗原浓度很高，且外周存在对其有高亲和力的T细胞克隆，一旦与抗原接触后，可经APC提呈，但因这些未经活化的APC表达较少的协同刺激分子，不能产生第二信号，致使此类被自身抗原活化的T细胞发生凋亡，而被克隆清除。 免疫忽视 指体内某些组织特异性抗原浓度低，或外周存在的T细胞克隆对其亲和力低，虽由活化的APC提呈，因缺乏第一信号，不足以活化T细胞，表现为自身组织特异性抗原与自身应答性T细胞克隆并存状态，在正常情况下不引起自身免疫病，称为免疫忽视。 2.克隆无能及不活化 绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的T细胞。当抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但无第二信号，细胞不能充分活化，导致细胞克隆处于无能或不活化状态。 3. 免疫调节细胞的作用 调节性T细胞（Treg）：CD4 CD25 Foxp3 ，具有负调节作用，通过细胞间的直接作用，抑制CD8 、CD4 T细胞的应答。 后天诱导Treg细胞和其他类型T细胞，通过分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。 4.细胞因子的作用 5.信号转导障碍与免疫耐受 蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是负信号调控分子，如果这些负调控分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，致自身免疫病。 6.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 脑及眼的前房部位为特殊部位，抑制同种异型抗原的组织，不诱导应答，移植物不被排斥，为免疫隔离部位 原因： ①生理屏障 ②抑制性细胞因子 ③PD-1的负调控作用 第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受 ⒈口服免疫原 ⒉静脉注射抗原 ⒊移植骨髓及胸腺 ⒋转染基因 ⒌脱敏治疗 抑制IgE产生 ⒍防止感染 ⒎诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 小鼠EAE是实验性自身免疫性脊髓炎 ⒏自身抗原肽拮抗剂的使用 二、打破免疫耐受 ⒈免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 ⒉抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 ⒊细胞因子及其抗体的合理使用 ⒋多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子
|
|
|
