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免疫调节 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 免疫调节是机体对免疫应答过程做出的生理性反馈 ⒈感知与调节 可以由免疫系统自行实施 ⒉应答与调节 主要是负反馈调节，调节和应答各司其职 ⒊调节与干预 干预为人为介入，包括对正常免疫应答途径实施干预、对免疫调节途径进行变革 ⒋调节与疾病 第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 Toll样受体（TLR）与病原相关模式分子（PAMP）结合后，通过NF-kB和MAP激酶相关信号途径，引起多种促炎症因子基因的激活，通过炎症反应清除病原体感染。然而，过量出现的炎症介质可能导致局部和全身性疾病，为此，免疫系统必需启动相应的机制，对TLR介导的炎症应答实施调节。 效应期 维持适当的反应强度；耐受期：无反应性 二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌 SOCS: 细胞因子信号转导抑制蛋白 细胞因子一旦与受体结合，受体分子间的聚合作用使与之相联的Jak激酶因相互磷酸化而激活，招募带有SH2结构域的STAT并使其磷酸化。细胞因子得以发挥其生物学功能。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节 补体活化途径的调控，保证了补体在启用调理作用、炎症反应和介导细胞毒性清除病原体的同时，不致无节制地大量消耗，也可避免补体对自身组织和细胞的损伤。 第三节 抑制性受体介导的免疫调节 一、免疫细胞激活信号转导的调控 1．信号转导中两类功能相反的分子 PTK为蛋白酪氨酸激酶；PTP为蛋白酪氨酸磷酸酶。 受体分子胞内段上特定的氨基酸基序： ITAM和ITIM 2．免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性免疫受体->带有ITAM->招募PTK->一般启动激活信号的转导；
抑制性免疫受体->带有ITIM->招募PTP->一般终止激活信号的转导。 两类受体的表达在时相上会有差别，即PTP的招募和激活往往在免疫细胞行使功能活化之后。 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 1．共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 CTLA-4,配体是B7；PD-1,配体是B7家族的PD-L1/L2。 一般在T细胞获得双重激活信号后约24小时诱导性表达 , 而CD28组成性地先表达。 2．B细胞通过FcgRII-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节 配体 IgG Fc段，其活化需与BCR交联。 激活成分 抗抗体，或抗原抗体复合物。 FcrR II-B受体的胞浆段有ITIM基序，可引发抑制性信号，终止B细胞的分化和分泌抗体。抗BCR抗体必需是BCR或相应抗体分子大量出现，越过免疫系统感知的阈值，将被视作为一种新出现的、以特定独特型为表位的自身抗原，并产生相应的抗BCR IgG抗体。 3．杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性 （1）杀伤细胞Ig样受体（KIR） 配体是HLAⅠ类分子和非经典的HLA-G分子； （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 配体是非经典Ⅰ类分子HLA-E提呈的肽段； （3）免疫球蛋白样转录体（ILT） 配体为HLAⅠ类分子的近膜端结构域（a3结构域）。 4.其他免疫细胞的调节性受体 第四节 调节性T细胞参与免疫调节 一、自然调节T细胞 表型：CD4 CD25 foxp3 二、适应性调节T细胞 又称诱导性调节T细胞（iTreg）一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始T细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来。适应性调节T细胞的分化和功能发挥必需有特定细胞因子的参与。 Tr1和Th3是两类重要的适应性调节T细胞。
三、Th1和Th2的免疫调节作用 Th1分泌IFN-γ Th2分泌IL-4 第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 一、抗独特型抗体和独特型网络 1．抗体分子的抗原表位(同种型、同种异型、独特型) 同种型 有两重含义，一是指物种内抗体类别的差异；二是指同类抗体结构的种间差异。显然，由抗体分子同种型诱导产生抗抗体，必需通过种间免疫。 同种异型 同一物种个体间针对同种异型的抗抗体有可能在同种异体输血中出现。 独特型：是指TCR、BCR或Ig的V区具有的独特的氨基酸顺序和空间构型。 2．独特型网络与抗原内影象 抗独特型抗体有两种 针对支架部分的称Ab2α型，针对抗原结合部位的称Ab2β型。 抗原内影像 抗独特型抗体中的Ab2b, 因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而b型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像 3．独特型网络调控 实质是淋巴细胞克隆在BCR或TCR间引发的相互作用 关键成分是 表达特定BCR的B细胞克隆及随后发生的克隆扩增 二、以独特型为核心的两种调控格局 1．通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答 2．通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答 第五节 其他形式的免疫调节 一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节 1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节： 已激活的Ｔ细胞，发挥效应后可以自行发生凋亡，这一现象为激活诱导的细胞死亡（AICD）主要由Fas和FasL介导 2．AICD的失效引发临床疾病 Fas或FasL基因发生突变后，使反馈调节失效。人类的常见疾病为自身免疫性淋巴细胞增生综合症 二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调
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