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溶瘤病毒免疫疗法再获突破!两项成果登Science子刊封面

 好大水 2018-01-10
生物探索
编者按

在最新一期Science Translational Medicine杂志上,关于溶瘤病毒治疗癌症的新成果登上封面!科学家们用2篇论文证实,溶瘤病毒这类免疫疗法能够通过联合检查点抑制剂对抗多种癌症!在其中一项研究中,治愈率甚至达到了60%-90%!


Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.(图片来源:Science Translational Medicine)


论文一对抗脑肿瘤,首次发现一种治疗性病毒能通过血脑屏障


在题为“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的论文中,来自英、美的研究小组发现,一种可直接注射到血液中的病毒——呼肠孤病毒(reovirus)——能够用于治疗患有侵袭性脑肿瘤的患者。



图片来源:Science Translational Medicine


此前,科学家们一直认为,由于血脑屏障的存在,病毒能够从血液进入大脑是不太可能的。这就意味着,研究人员使病毒进入大脑的唯一途径是,直接将病毒注入大脑中。这是非常具有挑战性的,也不能经常重复。然而,在这项新研究中,单次剂量的静脉滴注就实现了让病毒进入大脑中。


具体来说,研究包含的9名患者要么是身体其他部位的癌症扩散到了大脑中,要么患上了快速生长的神经胶质瘤一种难治的、预后较差的脑癌)。所有的病人都要手术切除肿瘤。但在进行手术的前几天,病人被注射了病毒。


在肿瘤被切除后,研究人员采集了样本,用以分析病毒是否抵达了大脑肿瘤部位。结果显示,在所有患者中,这些病毒都“成功了”。另外,呼肠孤病毒的存在刺激了人体自身的免疫系统,白细胞或“杀手”T细胞被吸引到肿瘤部位来攻击癌症。


此外,与对照组样本(接受了手术但未接受病毒治疗的患者组织样本)相比,注射呼肠孤病毒的患者组织具有更高水平的干扰素它的作用是启动机体的免疫系统);同时,呼肠孤病毒上调了干扰素调控的基因表达,包括肿瘤中的PD-1/PD-L1轴。随后,研究也证实,在临床前胶质瘤模型中,加入PD-1阻断疗法到呼肠孤病毒治疗中增强了全身性治疗。


领导该研究的英国利兹大学的医学肿瘤学家Adel Samson博士说:“这是首次发现,一种治疗性病毒能够通过血脑屏障。更重要的是,它不仅到达了大脑肿瘤处,还刺激了机体攻击癌症的免疫防御。这开启了一种可能性,即这种免疫疗法可以用于治疗更多患有侵袭性脑癌的患者。”


图片来源:利兹大学

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