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【研究背景】 阿尔茨海默病（AD）存在多种病理改变，目前FDA批准用于治疗AD的药物包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐等）和美金刚。尤其针对晚期AD患者，高剂量的胆碱酯酶抑制剂具有显著的疗效；但由于增加周围神经系统不良反应，因此该方案的应用受到一定限制。因此，有学者提出，增加中枢神经系统胆碱能功能，而不引起周围神经系统的胆碱能症状，将为AD患者提供更大的临床获益。因此，亟待新型方法用于阿尔茨海默病的治疗。既往有证据支持5-羟色胺受体-6拮抗剂对阿尔茨海默症的作用。5-羟色胺受体-6拮抗剂对学习和记忆功能有一定影响作用，且动物模型结果提示，5-羟色胺受体-6拮抗剂有助于提高动物模型的认知能力。尽管临床试验不支持5-羟色胺受体-6拮抗剂单药用于老年痴呆症的治疗，但有II期临床试验表明，抗胆碱酯酶抑制剂同时联合5-羟色胺受体-6拮抗剂有助于提高阿尔茨海默病患者的认知能力。 【研究目的】 该研究旨在评估5-羟色胺受体-6拮抗剂idalopirdine对于改善轻中度AD患者症状的疗效。 【研究设计】 共涉及2525例50岁以上轻中度AD患者的3项III期随机临床研究（第一项研究共纳入119个中心的933例患者，第二项研究共纳入158个中心的858例患者，第三项研究共纳入126个中心的734例患者）。研究于2013年10月至2017年1月之间开展，最终随访至2017年1月12日。 【研究方法】 患者在胆碱酯酶抑制剂治疗（研究1和2中为多奈哌齐；研究3中为多奈哌齐、利凡斯的明或加兰他明）的基础上随机接受Idalopirdine (10， 30，或60 mg/d)或安慰剂。 【研究终点】 3个研究的主要终点为自基线至24周时阿尔茨海默病评估量表(ADAS-Cog)评估的认知得分的改变（范围为0-70，得分越低证实损伤更小）；关键的次要终点包括阿尔茨海默病临床总体变化和日常生活活动能力评分。 【研究结果】 2525例患者平均年龄74岁，基线平均ADAS-Cog得分26，62-65%的参与者为女性，89%的患者完成研究。第一项研究中，24周各剂量组ADAS-Cog得分变化为如下：60mg组0.37；30mg组0.61，安慰剂组0.41，各组间结果无显著差异。第二项研究中，24周各剂量组ADAS-Cog得分变化为如下：30mg组1.01，10mg组0.53，安慰剂组0.56，各组间结果亦无显著差异。第三项研究中，24周各剂量组ADAS-Cog得分变化为如下： 60mg组0.38，安慰剂组0.82，治疗效果不显著。Idalopirdine治疗的不良事件率为55.4-69.7%，安慰剂组为56.7-61.4%。 图. 三项研究的主要结果及关键的次要结果    【研究结论】 针对轻中度AD患者，与安慰剂比较，使用24周的idalopirdine治疗未能改善患者的认知功能。因此，该研究结果仍不支持idalopirdine用于AD的治疗。 文献来源： |
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