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二甲双胍普通片、肠溶片及缓释片的区别是什么呢？可不要傻傻分不清噢~ 来源丨医学界内分泌频道 二甲双胍是目前全球应用最广泛的的口服降糖药物之一，作为口服降糖药大家族的老大哥，从生不逢时遭冷落到如今逆袭成为2型糖尿病（T2DM）一线用药，他已经走过几十年的风风雨雨。 二甲双胍诞生于1929年，来源于一种名为山羊豆的植物。法国糖尿病学家Jean Sterne教授首次在人体研究中初步证实，山羊豆碱经化学改造所得到的二甲双胍对糖尿病血糖控制有效，并给它取了一个霸气的名字“Glucophage”，即葡萄糖吞噬者，中文商品名“格华止”，于1957年开始应用于临床。 2016年我国《二甲双胍临床应用专家共识》[1]提出： · 无禁忌症和不耐受时，二甲双胍是治疗 T2DM的首选和全程用药，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。 · 二甲双胍不仅是超重或肥胖T2DM患者的首选用药，也适用于体重正常的T2DM患者，且疗效和不良反应与身体质量指数（BMI）无关。 这体现了二甲双胍在目前众多口服降糖药物中无可撼动的重要地位。目前二甲双胍的常用剂型有普通片、肠溶片及缓释片。各种剂型的区别是什么呢？该如何选择用药呢？不要傻傻分不清噢~接下来让笔者为大家一一道来。 1 二甲双胍普通片 代表药物：目前市场上原研的二甲双胍普通片是格华止®， 500 mg或850 mg一片，小剂量起始，逐渐增加，最小剂量为500 mg/d，最佳剂量为2000 mg/d，成人可用最大剂量为2550 mg/d，可分2~3次随餐或餐后口服。 二甲双胍普通片的降糖效果强，作为原研药物，格华止®拥有严格的制作工艺，个体差异较小，药物释放均一性好。小肠上段是二甲双胍的主要吸收部位，普通片在胃内崩解释放。二甲双胍每日服药次数为2~3次，部分患者会有胃肠道不适反应如腹泻、恶心等。 2 二甲双胍肠溶片 代表药物：目前市场上只有国产的二甲双胍肠溶片，250 mg或500 mg一片，小剂量起始，逐渐增加，用量与普通片类似，建议每日最大剂量不超过2000mg，可分2-3次口服，餐前半小时口服。 二甲双胍肠溶片在肠道内溶出、释放，尽管胃肠道副作用比普通片减少了，但生物利用度较低，降糖疗效欠佳。有研究以原研药格华止®为参比制剂，对已上市的盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性进行再评价，结果显示，肠溶片的生物利用度均低于格华止®，盐酸二甲双胍肠溶片为生物不等效风险高的品种[2]。 3 二甲双胍缓释片 代表药物：目前市场上原研的二甲双胍缓释片是格华止®XR，500 mg一片，每日用量与普通片类似，但只需一日一次，推荐随晚餐服用，一方面由于夜间胃排空速率下降，药物在胃部滞留时间延长，有利于药效维持，另一方面可以有效控制糖尿病黎明现象，降低空腹血糖。 格华止®作为二甲双胍普通片的代表药物，已获得普遍认可，在其基础上进行改良的格华止®XR更是一颗耀眼的新星。二甲双胍具有高水溶性及吸收窗窄的生物特性，因此其合成缓释制剂难度大。格华止®XR采用GSD双相缓释技术，内层聚合物基质膜遇水部分溶解，包裹着的二甲双胍经膜持续向外扩散；外层聚合物基质层在胃中遇水膨大，使得药物在胃中停留时间延长[3]。正是这种GSD双相缓释技术赋予了格华止®XR降糖疗效强、一天一次、胃肠道不良反应少等特点。 已有研究证实2000 mg格华止®XR一天一次口服与格华止®普通片1000 mg一天两次口服吸收程度相当，疗效相似[4,5]，同时能有效减少胃肠道不良反应[6]。在2017年美国糖尿病年会（ADA）上公布的CONSENT研究则为格华止®XR新添中国证据。 CONSENT研究是由北京大学人民医院纪立农教授牵头在我国23家中心进行的一项随机、平行对照、开放的多中心IV期临床研究，比较格华止®XR与格华止®普通片单药治疗新诊断的T2DM患者的胃肠道耐受性及有效性，该结果表明： 二者安全性及有效性类似。格华止®XR与格华止®普通片治疗组相比，患者胃肠道不良事件（1.58对2.27，p=0.006）与腹泻（1.21对1.84，p=0.027）的发生频次显著降低[7]。 目前国内有多种二甲双胍缓释片，多为格华止®XR仿制药。制作工艺的差异会导致生物利用度不足，多数仿制药体外释放度较格华止®XR低[8]。 分清了二甲双胍的3种剂型，让我们更有信心治疗T2DM。新型二甲双胍缓释片格华止®XR已经在中国上市，应用GSD双相缓释技术让胃肠道不良反应减少，一天一次口服，方便有效，显著提高T2DM患者服药依从性，从而更好地控制血糖，理应成为内分泌科医生对抗T2DM的重要选择。 好啦，分清3种剂型，这下可以开心地吃“胍”啦~ 参考文献： 【1】母义明，纪立农，宁光等.二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）.中国糖尿病杂志.2016,24(10):871-884. 【2】张丹，杨漫，韩静等.盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价.中国药学杂志.2012,47(18):1565-1569. 【3】布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司.高溶解性药物的双相控释递送系统和方法.中国, 99804134 .3[P]. 2001-5-16. 【4】Timmins P, Donahue S, Meeker J, et al. Steady-state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation. Clin Pharmacokinet. 2005;44(7):721-9. 【5】Fujioka K, Brazg RL, Raz Iet al. Efficacy, dose-response relationship and safety of once-daily extended-release metformin (Glucophage XR) in type 2 diabetic patients with inadequate glycaemic control despite prior treatment with diet and exercise: results from two double-blind, placebo-controlled studies. Diabetes Obes Metab.2005;7(1):28-39. 【6】Blonde L, Dailey GE, Jabbour SAet al. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study.Curr Med Res Opin.2004;20(4):565-72. 【7】http:///show/NCT02252965. Ji L, et al.2017 ADA.1248-P. 【8】吴燕，张春全，徐荣.不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外缓释度考察.安徽医药.2014.18(6):1050-1052. |
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