抗菌药物是治疗细菌感染的重要武器,挽救了无数感染患者的生命。但随着抗菌药物的应用,也随之带来了细菌耐药的问题。青霉素刚应用之初,绝大多数葡萄球菌对其敏感。20世纪50年代之后,便出现了耐药菌。目前,95%~100%的葡萄球菌对青霉素耐药。 随着抗菌药物的广泛应用,细菌面临着强大选择性压力。为了生存,细菌通过多种机制对抗菌药物产生耐药。常见的耐药机制有: (1)产生能够灭活抗菌药物的酶 革兰氏阳性菌中葡萄球菌最易产生β-内酰胺酶,这种酶能够将青霉素类水解,从而使其失效。而革兰氏阴性菌几乎都能产生染色体介导的β-内酰胺酶,将头孢菌素水解。 (2)改变细菌的通透性,使抗菌药物不能进入 烧伤容易感染的铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)就能够使细菌的细胞壁或细胞膜通透性改变,从而亚胺培南等抗生素不能进入菌体发挥抗菌作用,导致细菌产生耐药。 (3)改变抗菌药物的结合靶位 部分细菌能够改变阿奇霉素、克林霉素与核糖体的结合部位,从而阻断抗菌药物抑制细菌合成蛋白质的能力。 (4)细菌的外排泵机制 抗菌药物进入细菌后,细菌会通过主动外排系统,将抗菌药物泵出体外,从而降低体内浓度,产生耐药。 细菌对抗菌药物的耐药属于一种自然生物现象。完全消灭细菌耐药是不可能的。临床应用抗菌药物造成的选择性压力是导致和加速耐药的最主要因素。而抗菌药物的不合理应用,也是造成细菌耐药的不容忽视的因素。有一项调查显示,中国超过40%抗菌药物应用不合理,家庭擅用抗生素比例达46%。 (1)没有感染指征擅自应用抗菌药物 感冒大多为病毒感染,而有些医生却处方了抗菌药物;或者部分患者自行应用了抗生素,这都会导致细菌的耐药。 (2)剂量不足 低剂量使用抗菌药物,不能够将细菌彻底杀死,在其产生耐药性后,会导致抗菌药物失效。 (3)疗程不足 除了剂量不足会导致细菌耐药外,短疗程也会使细菌产生耐药。比如A族链球菌引起的急性咽炎或扁桃体炎,一般抗菌药物最少应用10天,否则,链球菌清除不彻底,会引起风湿热和急性肾小球肾炎。 总之,了解细菌的耐药机制,合理应用抗菌药物,避免无指征使用抗菌药物、避免长时间、低剂量应用抗菌药物、避免抗菌药物应用疗程不足等才能减少细菌的耐药。 |
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